美國藥典微生物檢測精要-資料下載頁
2025-04-04 23:50本頁面
【正文】 6的無菌保證水平（SAL）5 生物指示劑 生物指示劑被廣義的定義為：對特定滅菌工藝有抗性的特定微生物的制備物，其特性經(jīng)過確認。 根據(jù)微生物載量確定的滅菌工藝需定期對產(chǎn)品中的微生物數(shù)量及對驗證條件的耐受性進行評估。 滅菌方法 濕熱滅菌常用適當(dāng)?shù)臈U菌菌株的芽孢 干熱滅菌 不如濕熱滅菌有效 在建立干熱滅菌工藝過程中，經(jīng)常用內(nèi)毒素去熱原研究替代微生物滅活研究，其速度更慢。 氣體滅菌當(dāng)物料無法承受濕熱滅菌或干熱滅菌的高溫時，經(jīng)常使用氣體滅菌。 常用氣體：l 環(huán)氧乙烷l 氣態(tài)過氧化氫 電離輻射滅菌 過濾除菌 無菌工藝過程 多級屏障系統(tǒng) 設(shè)施設(shè)備光滑，材料能耐受頻繁的清洗、消毒 足夠大的更衣室和物料儲存室 準(zhǔn)備室與灌裝區(qū)的有效分隔 適當(dāng)?shù)臍怄i及風(fēng)淋設(shè)施 風(fēng)壓、單向流、換氣次數(shù)控制 濕度、溫度控制 合理的消毒方案計劃 人員培訓(xùn)等 無菌工藝驗證包括：l 設(shè)備驗證l 過濾系統(tǒng)有效性l 環(huán)境驗證，包括微生物環(huán)境l 培養(yǎng)基模擬灌裝等八 無菌工藝1 無菌產(chǎn)品必須在最嚴格的標(biāo)準(zhǔn)控制下產(chǎn)生。 無菌Sterile：完全的明確地不含有活動微生物。 無菌 Aseptic：通過控制環(huán)境使污染保持在最低的風(fēng)險程度，以去除活的微生物。2 用于防止活的微生物在生產(chǎn)過程中的任何步驟中污染產(chǎn)品，對這些產(chǎn)品步驟而言，沒有任何的后續(xù)步驟可去除這些微生物。3 控制措施：l 原料藥l 輔料l 水l 容器l 密封系統(tǒng)l 空氣l 表面l 操作員4關(guān)鍵要求 利用空氣系統(tǒng)有效維護的恰當(dāng)?shù)脑O(shè)計，提供無活的微生物的空氣環(huán)境 適當(dāng)裝備并更衣的經(jīng)培訓(xùn)的操作人員才能進入 定期環(huán)境過濾器檢查 常規(guī)粒子及微生物環(huán)境監(jiān)測 可以包括定期無菌培養(yǎng)基灌裝5 潔凈室和其他受控環(huán)境的微生物評估6 潔凈室分類的建立 FDA指南中的Air Classifications7 受控環(huán)境微生物評估計劃的重要性8 微生物警報限和行動限：通常根據(jù)從特定的受控環(huán)境中的日常生產(chǎn)操作中得到的歷史數(shù)據(jù)。 行動限：超過一定的微生物水平（cfu）時，需要立即的措施，必要時包括糾正措施。 從污染微生物數(shù)量，種類進行分析，了解環(huán)境情況潛在的變化，及時分析原因，采取行動，使環(huán)境保持在要求的條件下 調(diào)查：l 區(qū)域維護文件回顧l 清潔消毒文件回顧l 固有的物理或操作參數(shù)回顧，如環(huán)境溫度及相對濕度的變化l 及人員的培訓(xùn)狀態(tài) 9 微生物鑒別10 無菌模擬灌裝11 降低人與產(chǎn)品接觸的系統(tǒng)九 熱原測試1 熱原：在體內(nèi)達到一定濃度是會引起發(fā)燒的任何化學(xué)物質(zhì)。2 細菌內(nèi)毒素：不同的革蘭氏陰性菌在其細胞外膜中不同類型的脂多糖。十 微生物替代方法的驗證1 驗證的方法的目的在驗證開始前被明確。2 通則1223提供指導(dǎo)如何驗證一個方法以替代藥典方法 微生物測試類型 樣品中存活微生物的定量測試驗證l 準(zhǔn)確度l 精密度l 專屬性l 定量限l 線性l 檢測限l 范圍l 耐受性l 耐用性 樣品中存活微生物的定性評估驗證l 專屬性l 檢測限l 耐用性l 重復(fù)性l 耐受性3 比較驗證要求證明替代方法同藥典方法相比較，符合其預(yù)期應(yīng)用的要求。根據(jù)上述情況，微生物實驗室應(yīng)進行相應(yīng)的調(diào)整，以確保產(chǎn)品符合藥典要求并嚴格控制產(chǎn)品質(zhì)量。11 / 11
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