國際新藥研發(fā)的前景展望doc-資料下載頁
2025-07-15 05:01本頁面
【正文】 分子通路發(fā)生改變。目前有三種處于晚期的NSCL藥物最具前景。 輝瑞的間變性淋巴瘤激酶(ALK)抑制劑克里唑蒂尼（Crizotinib）是一種靶向治療的晚期藥物，其研究結(jié)果引起研究者和醫(yī)生不小的轟動。Crizotinib可阻斷ALK基因(NSCL一型中的發(fā)病單因素)表達。Crizotinib的Ⅱ期研究結(jié)果顯示，82名受試患者中有72人的腫瘤縮小或者穩(wěn)定，具有很好的療效，而且部分患者的疾病無進展時間超過15個月。不過NSCL患者中只有2%～7%屬于ALK突變型，在美國也就有大約10000名患者，通常是不吸煙的年輕人。Crizotinib及由輝瑞與雅培聯(lián)合開發(fā)的附帶診斷測試產(chǎn)品將會在今年向FDA提交新藥上市申請，為患者的個體化用藥創(chuàng)造條件?！ 〔指褚蟾窈驳陌⒎ㄌ婺幔═ovok，afatinib)雖是短效藥物，但卻是首個用于EGFR抑制劑治療失敗后肺癌患者的藥物。Ⅱb/Ⅲ期試驗結(jié)果顯示，585名晚期EFGR和KRAS基因突變的NSCL患者服用afatinib后無進展生存期比安慰劑延長，；，這一相互矛盾的結(jié)果也遭到多方的質(zhì)疑。因此，勃林格殷格翰目前正在對Tovok治療EGFR突變亞群患者進行兩項Ⅲ期試驗?！ ∮⒖寺」荆ㄒ驯欢Y來收購）的治療晚期NSCL新藥Necitumumab目前處于Ⅲ期試驗階段，現(xiàn)由禮來和百時美施貴寶共同進行開發(fā)，有可能會從起初的治療NSCL發(fā)展到增加適應(yīng)證開發(fā)中，并有望于2015年上市?！ 《喟l(fā)性硬化癥藥物：口服劑型時代來臨 全球目前80億美元的多發(fā)性硬化癥藥物市場隨著未來新藥的上市，還具有翻一番的增長空間，其中最具決定性的因素就是注射劑型向口服劑型的轉(zhuǎn)變?！ ±^諾華的首款用于治療多發(fā)性硬化癥口服藥物鹽酸芬戈莫德（Gilenya）獲批上市之后，德國默克、以色列梯瓦制藥、法國賽諾菲安萬特和美國BiogenIdec都有多發(fā)性硬化癥藥物等待FDA的批準。處于多發(fā)性硬化癥領(lǐng)域全球領(lǐng)導(dǎo)地位的BiogenIdec開發(fā)了BG12(dimethylfumarate)，BG12可以激活Nrf2通路，對抗引起神經(jīng)元和中樞神經(jīng)系統(tǒng)髓鞘發(fā)生炎癥和損傷的氧化應(yīng)激反應(yīng)(即多發(fā)性硬化癥的癥狀)。Ⅱb試驗顯示，與安慰劑相比，BG12可使復(fù)發(fā)型多發(fā)性硬化癥患者的大腦損害降低69%?！ 煞N注射型單克隆抗體的Ⅱ期研究顯示亦具有改善多發(fā)性硬化癥的療效。羅氏的Ocrelizumab，在服用大劑量時與安慰劑相比可使大腦損害降低96%，服用低劑量時為89%，復(fù)發(fā)率分別降至80%和73%。健贊的阿侖單抗(Alemtuzumab)與標(biāo)準治療相比，在用藥5年后可使復(fù)發(fā)率降低87%。Alemtuzumab可靶向作用于某些T細胞、B細胞核其他淋巴細胞表面的CD52蛋白，從而發(fā)揮治療作用?！ ±钳徦幬铮築enlysta一枝獨秀 最近，自身免疫系統(tǒng)疾病藥物研發(fā)最受關(guān)注的就是半個世紀以來首個狼瘡新藥——人類基因組科學(xué)公司和葛蘭素史克的人B淋巴細胞刺激因子(BLyS)抑制劑類新型藥物貝利木單抗（Benlysta）。目前，系統(tǒng)性紅斑狼瘡的治療藥物是類固醇和其他免疫抑制劑，然而這些藥物副作用較大，還可能會使疾病癥狀惡化。去年11月，Benlysta獲得FDA咨詢委員會推薦批準，為許多患者帶來了極大希望，然而其最終由于療效遭到質(zhì)疑而被FDA推遲批準。盡管Benlysta的Ⅲ期試驗存在矛盾之處，不過由于目前市場上系統(tǒng)性紅斑狼瘡治療藥物相對不足，該藥還是有望在今年上半年獲得FDA批準 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎藥物：JAK抑制劑方興未艾 在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎口服藥物與高價的注射劑型之間的競爭中，輝瑞遙遙領(lǐng)先于Rigel、Incyte和Vertex制藥公司。這四家競爭者都是新型口服類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎治療藥物JAK抑制劑的開發(fā)者。對600名類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的Ⅲ期試驗顯示，輝瑞每天兩次的Tasocitinib具有緩解癥狀和增加活動功能作用，而且使3/4的患者疼痛和炎癥減輕。不過，Tasocitinib同時具有增加高密度膽固醇和低密度膽固醇的效應(yīng)，尤其是長期服藥的老年患者。據(jù)預(yù)測，JAK抑制劑類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎藥物，Tasocitinib的年銷量可達到20億美元。 戒煙藥：難尋亮點 雖然全球戒煙藥市場已經(jīng)突破20億美元，不過此類藥物的效果仍受到很大爭議。目前已開發(fā)的戒煙疫苗有望能夠治療尼古丁成癮。其中，長效單次注射疫苗可以通過刺激免疫系統(tǒng)，產(chǎn)生特效的尼古丁抗體，進而使尼古丁在血流中聚集，導(dǎo)致尼古丁復(fù)合物由于體積太大難以通過血腦屏障，從而達到降低人體對尼古丁依賴的作用。目前正在開發(fā)的戒煙疫苗有納比生物制藥公司/葛蘭素史克的尼古丁結(jié)合疫苗（Nicvax）和諾華的NIC002?！ ∽ⅲ骸爸匕跽◤棥奔壦幬铮耗赇N量超過10億美元；超級“重磅炸彈”藥物：年銷量超過20億美元；巨型“重磅炸彈”藥物：年銷量超過30億美元。7 /
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