仿制藥品的研發(fā)流程doc-資料下載頁
2025-07-15 04:55本頁面
【正文】 試驗(yàn)：取擬上市包裝的三批樣品進(jìn)行，建議在比長期試驗(yàn)放置溫度至少高15℃的條件下進(jìn)行。一般可選擇 40℃177。2℃、RH75％177。5％條件下進(jìn)行 6 個(gè)月試驗(yàn)。在試驗(yàn)期間第 0、6個(gè)月末取樣檢測考察指標(biāo)。如在 6 個(gè)月內(nèi)供試品經(jīng)檢測不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求或發(fā)生顯著變化，則應(yīng)在中間條件 30℃177。2℃、RH65％177。5％同法進(jìn)行 6個(gè)月試驗(yàn)。具體溫度，可以參考原研藥的說明書中貯藏一項(xiàng)。討論：關(guān)于穩(wěn)定性試驗(yàn)對比研究，法規(guī)要求研制產(chǎn)品的穩(wěn)定性不得低于已上市產(chǎn)品的穩(wěn)定性。在通過強(qiáng)制降解試驗(yàn)和影響因素試驗(yàn)的對比以后，對兩者的穩(wěn)定性有了一定程度的了解。①若產(chǎn)品本身比較穩(wěn)定，參比制劑可只取0月和加速6月時(shí)樣品來進(jìn)行對比。②若產(chǎn)品本身就不穩(wěn)定，建議參比制劑和三批中試制劑同步進(jìn)行對比。長期試驗(yàn)：長期試驗(yàn)是在上市藥品規(guī)定的貯存條件下進(jìn)行，目的是考察藥品在運(yùn)輸、保存、使用過程中的穩(wěn)定性，能直接地反映藥品穩(wěn)定性特征，是確定有效期和貯存條件的最終依據(jù)。取三批中試樣品在 25℃177。2℃、RH60％177。10％條件進(jìn)行試驗(yàn)，取樣時(shí)間點(diǎn)為0月、3月、6月、9月、12月、18月、24月、36月。長期試驗(yàn)時(shí)間的選擇應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品穩(wěn)定性情況、與被仿制藥穩(wěn)定性的比較情況、擬定有效期等綜合考慮。申請注冊時(shí)，一般應(yīng)提供不少于6個(gè)月的長期穩(wěn)定性研究資料。穩(wěn)定性研究結(jié)果的評價(jià)根據(jù)穩(wěn)定性研究的結(jié)果，結(jié)合原研藥的情況，確定包裝材料、貯藏及有效期。（六）藥理毒理研究1）大多數(shù)仿制藥的研究只需要提供藥理毒理文獻(xiàn)研究資料即可，這中情況下可以查閱國內(nèi)外文獻(xiàn)數(shù)據(jù)，找到該藥物藥理毒理資料進(jìn)行整理歸納總結(jié)。2）局部用制劑應(yīng)在GLP實(shí)驗(yàn)室，根據(jù)品種需進(jìn)行刺激性、過敏性、溶血性試驗(yàn)。如丙酸氟替卡松鼻噴劑需進(jìn)行刺激性試驗(yàn)。（七）申報(bào)資料的撰寫、整理（穩(wěn)定性試驗(yàn)完成后1個(gè)月內(nèi)）綜述資料1）藥品名稱。2）證明性文件。需注意科技查新報(bào)告的委托查詢，一般在穩(wěn)定性試驗(yàn)中期委托查詢。3）立題目的與依據(jù)（有國家局頒布的撰寫技術(shù)指導(dǎo)原則，可以在查詢資料后即可撰寫）。4）對主要研究結(jié)果的總結(jié)及評價(jià)（有國家局頒布的撰寫技術(shù)指導(dǎo)原則，可以在進(jìn)入穩(wěn)定性考察后撰寫）。5）藥品說明書、起草說明及相關(guān)參考文獻(xiàn)（根據(jù)原研藥的說明書）。6）包裝、標(biāo)簽設(shè)計(jì)樣稿。藥學(xué)研究資料（附件2為7—15項(xiàng)）仿制藥（六類）按照國家局頒布的CTD格式來撰寫。5類藥，暫時(shí)按照附件2提交。1） CTD格式申報(bào)主要研究信息匯總表2） CTD格式申報(bào)資料撰寫要求附：色譜數(shù)據(jù)和圖譜提交要求藥品注冊申報(bào)資料所附的色譜數(shù)據(jù)和圖譜的紙面文件可參照國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心發(fā)布的《藥品研究色譜數(shù)據(jù)工作站及色譜數(shù)據(jù)管理要求（一）》的相關(guān)內(nèi)容準(zhǔn)備，建議對每項(xiàng)申報(bào)資料所附圖譜前面建立交叉索引表，說明圖譜編號、申報(bào)資料中所在頁碼、圖譜的試驗(yàn)內(nèi)容。用于準(zhǔn)備藥品注冊申報(bào)資料的色譜數(shù)據(jù)的紙面文件應(yīng)采用色譜數(shù)據(jù)工作站自動形成的輸出文件形式，內(nèi)容應(yīng)包括如下相關(guān)信息：一、標(biāo)明使用的色譜數(shù)據(jù)工作站，并保留色譜數(shù)據(jù)工作站固有的色譜圖譜頭信息，包括：實(shí)驗(yàn)者、試驗(yàn)內(nèi)容、進(jìn)樣時(shí)間、運(yùn)行時(shí)間等，進(jìn)樣時(shí)間（指injection time）精確到秒，對于軟件本身使用 “acquired time”、“作樣時(shí)間”、“試驗(yàn)時(shí)間”等含糊表述的，需說明是否就是進(jìn)樣時(shí)間。 二、應(yīng)帶有存盤路徑的數(shù)據(jù)文件名。這是原始性、追溯性的關(guān)鍵信息，文件夾和文件名的命名應(yīng)合理、規(guī)范和便于圖譜的整理查閱。 三、色譜峰參數(shù)應(yīng)有保留時(shí)間（保留到小數(shù)點(diǎn)后三位）、峰高、峰面積、定量結(jié)果、積分標(biāo)記線、理論板數(shù)等。申報(bào)資料的色譜數(shù)據(jù)的紙面文件還應(yīng)包括色譜數(shù)據(jù)的審計(jì)追蹤信息（如色譜數(shù)據(jù)的修改刪除記錄及原因）。說明：對于選用CTD格式提交申報(bào)資料的申請人，應(yīng)按照本要求整理、提交藥學(xué)部分的研究資料和圖譜。申報(bào)資料的格式、目錄及項(xiàng)目編號不能改變。即使對應(yīng)項(xiàng)目無相關(guān)信息或研究資料，項(xiàng)目編號和名稱也應(yīng)保留，可在項(xiàng)下注明“無相關(guān)研究內(nèi)容”或“不適用”。對于以附件形式提交的資料，應(yīng)在相應(yīng)項(xiàng)下注明“參見附件（注明申報(bào)資料中的頁碼）。11 / 11 藥理毒理研究資料16）藥理毒理研究資料綜述（根據(jù)相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則）21）局部用制劑提交：過敏性(局部、全身和光敏毒性)、溶血性和局部(血管、皮膚、黏膜、肌肉等)刺激性等特殊安全性試驗(yàn)資料和文獻(xiàn)資料。臨床試驗(yàn)資料28）國內(nèi)外相關(guān)的臨床試驗(yàn)資料綜述。29）臨床試驗(yàn)計(jì)劃及研究方案。30）臨床研究者手冊。31）知情同意書樣稿、倫理委員會批準(zhǔn)件。32）臨床試驗(yàn)報(bào)告。后兩項(xiàng)為報(bào)生產(chǎn)時(shí)所需資料。（八）申報(bào)臨床及申報(bào)現(xiàn)場核查1）將資料連同電子申報(bào)表報(bào)省局，準(zhǔn)備現(xiàn)場核查。2）動態(tài)三批現(xiàn)場工藝核查，抽樣送檢省藥檢所復(fù)檢。（九）臨床研究固體口服制劑做生物等效性；溶液劑一般可免臨床；局部用制劑一般需做臨床試驗(yàn)。（十）申報(bào)生產(chǎn)臨床試驗(yàn)完成后，整理資料，申報(bào)省局。
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