【正文】 　　——滴制法　　制備原理——固體分散法?！　」腆w藥物在基質(zhì)中的分散狀態(tài)為：　　①固體藥物以膠體或分子分散，形成固體溶液；②某些難溶性藥物形成膠態(tài)或微細(xì)的晶粒；③多晶型藥物因熔融、驟冷等形成亞穩(wěn)定型結(jié)晶或無(wú)定型粉末。　　液體藥物在基質(zhì)中的分散狀態(tài)為：　　①固態(tài)溶液；②固態(tài)凝膠；③固態(tài)乳劑。　　　?、俚喂艿目趶剑弧　、跍囟龋弧　、鄣喂芸谂c液滴之間的距離。滴管距離冷卻劑液面過(guò)高，液滴可能因撞擊冷卻劑液面而跌散，產(chǎn)生小的液滴，從而導(dǎo)致丸重差異。　　　　油基、水基對(duì)比記憶！劑型油脂性基質(zhì)水溶性基質(zhì)軟膏劑 豚脂、植物油、氫化植物油、羊毛脂、蜂蠟、蟲白蠟、鯨蠟、凡士林、石蠟、硅酮 MC、CMC、PEG栓劑 可可豆脂、半合成或全合成脂肪酸甘油酯 甘油明膠、PEG、吐溫滴丸 硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、蟲蠟、蜂蠟、氫化植物油、植物油 硬脂酸鈉、甘油明膠、PEG　　隨堂練習(xí)　　A1：滴丸制備時(shí)如果采用液狀石蠟作冷凝劑，則其基質(zhì)可能為　　　　　　　　　　『正確答案』B　　　　八、丸劑包衣　　　?。?）防止主藥氧化變質(zhì)或揮發(fā)，可提高藥物穩(wěn)定性?！　。?）減少藥物的刺激性，掩蓋不良?xì)馕丁！　。?）控制丸劑的溶散，如包腸溶衣等。　?。?）防止吸濕及蟲蛀?！　。?）可改善外觀，利于識(shí)別?！　　　。?）藥物衣：　　包衣材料是處方中藥物極細(xì)粉?！　≈焐耙隆ⅫS柏衣、雄黃衣、青黛衣、百草霜衣、紅曲衣（消食健脾）、磁石衣（降氣、行滯、祛痰）。　?。?）保護(hù)衣：　　薄膜衣、糖衣、有色糖衣、滑石衣及有色滑石衣、明膠衣、樹(shù)脂衣。　　　　九、丸劑的質(zhì)量檢查　　　　　　蜜丸含水多，3543， 蠟滴無(wú)水分　　　?、傩∶弁?、水蜜丸、水丸：1h；　?、跐饪s丸和糊丸：2h；　?、巯炌瑁c溶衣片）：人工胃液（2h），人工腸液（1h）；　　④大蜜丸及研碎、嚼碎或用開(kāi)水、黃酒等分散后服用：不檢查。　中藥藥劑學(xué)——第十三單元　顆粒劑　　　　　　一、概念　　顆粒劑（沖劑、沖服劑）　　藥物+輔料→一定粒度的顆粒狀制劑　　粒度范圍（了解內(nèi)容）　　　　　　二、顆粒劑的特點(diǎn)　?、俦３至藴珓┪蛰^快、作用迅速的特點(diǎn)，又克服了湯劑臨用時(shí)煎煮不便、服用量大、易霉敗變質(zhì)等缺點(diǎn)?！　、谥苽涔に囘m于工業(yè)生產(chǎn)，且產(chǎn)品質(zhì)量較穩(wěn)定?！　、蹌┝枯^小，攜帶、貯藏、運(yùn)輸較方便。　?、転樘岣弋a(chǎn)品的穩(wěn)定性或達(dá)到相應(yīng)的釋藥目的，可將顆粒包衣或制成緩釋制劑。 缺點(diǎn)　　⑤某些品種具一定吸濕性，包裝不嚴(yán)易吸濕結(jié)塊，影響產(chǎn)品質(zhì)量，應(yīng)予以注意?！　　　∪?、顆粒劑的分類　　　　無(wú)糖顆粒、中藥配方顆粒（單味中藥顆粒劑）　　　　四、顆粒劑的制法　?。骸　≡o料的處理→制顆?！稍铩！b　?、僭咸崛。杭逯蠓?、雙提法?！　、谳o料：糖粉、糊精、β環(huán)糊精、泡騰崩解劑（有機(jī)酸+無(wú)機(jī)堿）?！　、壑祁w粒制粒方法應(yīng)用濕法制粒擠出制粒小量：手工制粒篩大生產(chǎn)：搖擺式制粒機(jī)黏性差：旋轉(zhuǎn)式制粒機(jī) 流化噴霧制粒（沸騰制粒、一步制粒） 無(wú)糖型、低糖型 噴霧干燥制?！「煞ㄖ屏＂軘D出制粒的考點(diǎn)　　　　手捏成團(tuán)、壓之即散　　清膏（稠膏）：糖粉：糊精的比例=1：3：1⑤干燥　　溫度：60～80℃、逐漸上升?！　〕潭龋汉俊?%　?。?）　　⑥整?！　∠冗^(guò)一號(hào)去粗，再過(guò)五號(hào)去細(xì)?！　〖尤敕枷銚]發(fā)性成分——　　◆溶于適量乙醇中，霧化噴灑于干燥顆粒，密閉放置一定時(shí)間，待揮發(fā)油滲透均勻后包裝?！　　艨芍瞥搔翪D包合物后混入?！　　　　　∥?、顆粒劑的質(zhì)量要求　　　　　　　　　　　　B型題　　:1～1:　　:～1:　　:3:1　　:2:1　　　　 :2:1　　，稠膏：糖粉：糊精的比例一般為　　，藥粉與煉蜜的比例一般為　　，初乳中脂肪油、水、膠的比例一般為　　，初乳中揮發(fā)油、水、膠的比例一般為『正確答案』C、A、E、D中藥藥劑學(xué)——第十四單元　片劑　　　　一、片劑的特點(diǎn)　　藥物+輔料→壓制→片狀（圓片、異型片）　?、賱┝繙?zhǔn)確，藥物含量均勻?！　、谫|(zhì)量穩(wěn)定，易氧化變質(zhì)或潮解的藥物可包衣?！　、鄯?、攜帶、運(yùn)輸和貯存較方便?！　、芸蓪?shí)現(xiàn)機(jī)械化生產(chǎn)，產(chǎn)量大，成本低?！　、萃ǔＦ瑒┑娜艹龆群蜕锢枚容^丸劑好?！　、奁贩N豐富，滿足醫(yī)療、預(yù)防用藥的不同需求。　　　　　　二、片劑分類　　口服片：普通片（素片、包衣片）、咀嚼片　　分散片（3min）、泡騰片、多層片　　緩釋片、控釋片、腸溶片、口崩片 口腔用片：含片（局）、舌下片（全）、口腔貼片 外用片：陰道片、外用溶液片、微囊片、植入片　　中藥片劑的分類　　提純片、全粉末片、半浸膏片、全浸膏片　　　三、片劑的輔料（賦形劑）　　除主藥以外的一切附加物料的總稱?！　√畛鋭ㄏ♂寗?、吸收劑）——助成型　　潤(rùn)濕劑、黏合劑——黏結(jié)　　崩解劑——碎裂　　潤(rùn)滑劑——潤(rùn)滑　　其他：著色、矯味　　——填充成型　　稀釋劑與吸收劑　　——黏結(jié)　　潤(rùn)濕劑——黏性藥料　　黏合劑——沒(méi)有黏性或黏性不足藥料　　液體：黏性大　　固體：兼稀釋劑　　黏合劑：　　　　消除因黏合力及高度壓縮產(chǎn)生的結(jié)合力，片劑碎裂成小粒子，藥物溶出?！　〔患颖澜鈩嚎诤?、舌下片、長(zhǎng)效片、植入片?！　〖尤敕椒ǎ簝?nèi)加、外加、內(nèi)外加?！　　　∑瑒┑谋澜鈾C(jī)制　　毛細(xì)管作用：淀粉及其衍生物、纖維素衍生物　　膨脹作用：羧甲基淀粉鈉　　產(chǎn)氣作用：泡騰崩解劑　　碳酸氫鈉/碳酸鈉+酒石酸/枸櫞酸→CO2 ↑　　酶解：淀粉+淀粉酶、纖維素+纖維素酶　　崩解劑——　　干淀粉：不溶性/微溶性藥物　　羧甲基淀粉鈉（CMSNa）：高效崩解　　低取代羥丙基纖維素（LHPC）　　泡騰崩解劑　　輔助崩解劑：表面活性劑聚山梨酯、月桂醇硫酸鈉　　崩解破壞找淀粉，輔助泡騰低取代　　壓片前加入　　助流劑：降低顆粒/粉粒間摩擦力　　抗黏劑：防止物料黏沖　　潤(rùn)滑劑：降低顆粒/藥片與沖、模的摩擦　　潤(rùn)滑得擦鎂粉油，聚乙二醇多面手?！　　　∷拇筝o料　　填充吃飽靠淀粉，糖精乳鹽也得補(bǔ)　　水醇潤(rùn)濕漿黏合，各種纖維少不了　　崩解破壞找淀粉，輔助泡騰低取代　　潤(rùn)滑得擦鎂粉油，聚乙二醇多面手　　　　　　四、片劑的制備　　（一）方法　?、兕w粒壓片法　　濕法制粒壓片：不適用對(duì)濕熱敏感藥物　　干法制粒壓片（滾壓/重壓）：不用潤(rùn)濕劑或黏合劑　　②直接壓片法　　粉末直接壓片法：MCC、改性淀粉　　半干式顆粒壓片法（藥物＋空白顆粒）（2） 中藥片劑的制備工藝流程　?。ㄈ┲兴幤氐挠?jì)算——按干顆?？傊赜?jì)算　　　　【例】將復(fù)方湯劑200付制成片劑，經(jīng)提取后制成干顆粒640g，壓片前需加入1%硬脂酸鎂為潤(rùn)滑劑，混勻后壓片。若要求制成的片劑每付（日劑量）分三次服，每次3片，請(qǐng)計(jì)算片重?！　　窘狻科?（640＋6401%）/（20033）=　　（四）壓片過(guò)程中可能發(fā)生的問(wèn)題　　裂片、松片、黏沖、片重差異超限、崩解遲緩、溶出超限、藥物含量不均勻、花斑。　　　　　　五、片劑包衣　　　?。?）防潮，避光，隔絕空氣，增加藥物的穩(wěn)定性。　?。?）掩蓋藥物的不良?xì)馕?，避免吞服后惡心嘔吐?！　。?）控制藥物釋放的部位，如包腸溶衣?！　。?）控制藥物的釋放速度，如利用包衣技術(shù)，制備緩釋或控釋片劑，減少服藥次數(shù)，降低不良反應(yīng)?！　。?）改善片劑的外觀，便于識(shí)別，提高順應(yīng)性。　　　　　　包糖衣（傳統(tǒng)）　　包薄膜衣（現(xiàn)代）　　包腸溶衣　　　　滾轉(zhuǎn)包衣　　流化床包衣　　壓制包衣　　　　工藝：隔離層→粉衣層→糖衣層→有色糖衣層→打光　?、俑綦x：防止糖衣被破壞；不透水，防止后續(xù)操作有水浸入片芯→45　　②粉衣：盡快消除片劑棱角→糖漿（濃）＋滑石粉 1518　?、厶且拢菏贡砻婀饣秸?、細(xì)膩堅(jiān)實(shí)→糖漿（?。?015　　④有色糖衣：有色糖漿 815　?、荽蚬猓涸黾悠瑒┑墓鉂珊捅砻娴氖杷浴ㄏ灐　　　「叻肿硬牧希何溉埽ㄆ胀ǎ?、腸溶、水不溶（緩釋）　　增塑劑：甘油、丙二醇、聚乙二醇　　溶劑：乙醇、丙酮（有機(jī)殘留）　?、傥溉苄捅∧ぐ虏牧稀纳莆?、防止粉塵污染　　羥丙基甲基纖維素（HPMC）、羥丙基纖維素（HPC）　　丙烯酸樹(shù)脂Ⅳ號(hào)（Eudragit E）　　聚乙烯吡咯烷酮（PVP）　?、谀c溶型薄膜包衣材料——胃不溶、腸溶　　丙烯酸樹(shù)脂I號(hào)、Ⅱ號(hào)、Ⅲ號(hào)（Eudragit S100和L100）　　蟲膠（洋干漆）　　羥丙基甲基纖維素酞酸酯（HPMCP）　?、劬忈屝捅∧ぐ虏牧希ㄋ蝗埽阂一w維素（EC）　　　　六、片劑的質(zhì)量檢查　　　　　　　?。号蒡v5min，原粉30min，浸膏/半浸膏1h、糖衣1h、薄膜衣1h　　　　　　　　　【A型題】以下有關(guān)片劑輔料應(yīng)用對(duì)應(yīng)的是　　、微粉硅膠 崩解劑、潤(rùn)滑劑　　、糖漿 有色糖衣層　　、玉米朊　　、糖漿　　、蟲蠟　　　　　　『正確答案』C、D、E　　A：在片劑的薄膜包衣液中加入甘油作為　　 甘油、丙二醇、聚乙二醇　　　　　　　　『正確答案』A　　【B型題】　?、籼?hào)　　　　　　　　　　　　　　　　，作為粉衣層衣料的是　　，作為腸溶衣衣料的『正確答案』D、C　　中藥藥劑學(xué)——第十五單元　藥物制劑新技術(shù)　　一、β環(huán)糊精包合技術(shù)　　　　將藥物分子包合或嵌入環(huán)糊精（CD）的筒狀結(jié)構(gòu)內(nèi)形成超微囊狀分散物的技術(shù)?！　…h(huán)糊精：βCD最常用2. β環(huán)糊精包合的作用　?、僭黾臃€(wěn)定性：易氧化、易水解、揮發(fā)性藥物；　　②增加溶解度：難溶性藥物；　?、垡后w藥物粉末化：紅花油、牡荊油；　?、苎谏w不良?xì)馕叮档痛碳ば裕捍笏庥?；　　⑤調(diào)節(jié)釋藥速度。　　　?、亠柡退芤悍ǎ罕　、谘心シā　、劾鋬龈稍锓ā　、車婌F干燥法：難溶性藥物、疏水性藥物?！　、莩暦? 保研冷噴超二、微型包囊技術(shù)　　　　利用天然的或合成的高分子材料為囊材，將固體或液體藥物作囊心物包裹而成微小膠囊的過(guò)程，簡(jiǎn)稱微囊化?！　　　、倏商岣咚幬锏姆€(wěn)定性，掩蓋不良?xì)馕都翱诟小　、诜乐顾幬镌谖竷?nèi)失活和減少對(duì)胃的刺激性　?、蹨p少?gòu)?fù)方的配伍變化　　④使藥物達(dá)到控釋或靶向作用　?、莞纳颇承┧幬锏奈锢硖匦裕ㄈ缌鲃?dòng)性，可壓性）　?、迣⒁簯B(tài)藥物固型化　　　　　　　　　　單凝聚法囊材：明膠　　復(fù)凝聚法囊材：明膠+阿拉伯膠　　　　A型題　　復(fù)凝聚法制備微囊時(shí)，37%甲醛溶液作為　　　　　　　　　　　『正確答案』D中藥藥劑學(xué)——第十六單元　中藥制劑的穩(wěn)定性　　一、中藥制劑穩(wěn)定性　　　?、僦苿┕に嚒　、谒郑阂姿馑幬铩ヮ?、酰胺類、苷類　?、劭諝猓ㄑ酰阂籽趸幬铩恿u基、不飽和鍵　　④溫度　?、輕H值　?、薰饩€　　　　　　調(diào)節(jié)pH、降低溫度、改變?nèi)軇?、制成干燥固體（粉針、干顆粒壓片或粉末直接壓片）　　　　調(diào)節(jié)pH、降低溫度、避免光線、驅(qū)逐氧氣（液體通CO2/N2 ，固體真空包裝）、添加抗氧劑（焦亞硫酸鈉/亞硫酸氫鈉、亞硫酸鈉/硫代硫酸鈉）、控制微量金屬離子（依地酸二鈉） 藥物穩(wěn)定性試驗(yàn)方法　?。ń?jīng)典恒溫法）　　——含量降低與分解速度有關(guān)，預(yù)測(cè)有效期　　40℃、RH75%、6個(gè)月，為新藥申報(bào)臨床研究與申報(bào)生產(chǎn)提供必要的依據(jù)?！　。魳佑^察法）　　接近實(shí)際貯存條件下貯藏，12年，確定有效期　　藥物穩(wěn)定性的預(yù)測(cè)　　lgK=E/+lgA　　根據(jù)Arrhenius方程以lgk對(duì)1/T作圖得一直線，可求出室溫時(shí)的速度常數(shù)（k25）?！　∮蒶25可求出分解10%所需的時(shí)間（）或室溫貯藏若干時(shí)間以后殘余的藥物的濃度?！　∧康模侯A(yù)試驗(yàn)研究，預(yù)估藥物制劑的有效期，其結(jié)果僅供藥物制劑穩(wěn)定性試驗(yàn)參考。三、制劑半衰期和有效期　　半衰期（藥物降解50%所需的時(shí)間）　　　　有效期（藥物降解10%所需的時(shí)間）　　——藥品被批準(zhǔn)使用的期限　　　　　　　　某藥物分解被確定為一級(jí)反應(yīng)，反應(yīng)速度常數(shù)在25℃時(shí)，104（天1），則該藥物在室溫下的有效期為（　）　　　　　　　　　　『正確答案』C『答案解析』104≈425天　　　 第80頁(yè)