【正文】 發(fā)放、使用，應(yīng)當(dāng)與注冊批準(zhǔn)的內(nèi)容、樣式、文字相一致。并應(yīng)當(dāng)符合《醫(yī)療器械說明書、標(biāo)簽、包裝標(biāo)識管理規(guī)定》的要求。應(yīng)當(dāng)建立包裝標(biāo)識、標(biāo)簽、使用說明書控制程序，嚴(yán)格印制、領(lǐng)用、回收、銷毀。產(chǎn)品的包裝標(biāo)識、標(biāo)簽、使用說明書必須符合法規(guī)的規(guī)定，同時又要符合服務(wù)顧客的要求，以及在產(chǎn)品研究中所必須告知用戶的要求。對此，企業(yè)應(yīng)當(dāng)按照管理程序進(jìn)行自我審核。由于體外診斷試劑的形狀具有不可分辨的特性，所以企業(yè)應(yīng)當(dāng)制定制度，規(guī)定包裝標(biāo)識、標(biāo)簽、使用說明書的設(shè)計、確認(rèn)；印制保管；領(lǐng)用計數(shù)；回收銷毀。對生產(chǎn)現(xiàn)場的包裝標(biāo)識、標(biāo)簽、使用說明書的管理應(yīng)當(dāng)更加嚴(yán)格，清場以后，現(xiàn)場不得有任何包裝標(biāo)識、標(biāo)簽、使用說明書。第九章 產(chǎn)品銷售與客戶服務(wù) 第七十四條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立銷售記錄。根據(jù)銷售記錄能追查每批產(chǎn)品的銷售情況，必要時應(yīng)能及時全部召回。銷售記錄內(nèi)容至少應(yīng)當(dāng)包括：品名、批號、效期、數(shù)量、收貨單位和地址、聯(lián)系人、發(fā)貨日期、運輸方式。銷售記錄應(yīng)當(dāng)保存至產(chǎn)品有效期后一年。 企業(yè)應(yīng)當(dāng)規(guī)定建立銷售記錄的制度文件，銷售記錄應(yīng)當(dāng)包含上述規(guī)定的內(nèi)容。建立銷售記錄的目的，可以進(jìn)行產(chǎn)品的質(zhì)量追蹤、及時處理顧客投訴和發(fā)現(xiàn)不良時間，必要時可以進(jìn)行產(chǎn)品的召回。有關(guān)產(chǎn)品的召回，可以參考國家食藥監(jiān)局發(fā)布的《醫(yī)療器械產(chǎn)品召回管理辦法》。為了保證產(chǎn)品的追溯，盡量要求產(chǎn)品按照批號進(jìn)行銷售；如有混批，則應(yīng)當(dāng)分別記錄；如果一個配套銷售有多個批號，則應(yīng)當(dāng)分別記錄。如果是經(jīng)過營銷公司代理銷售的，則生產(chǎn)企業(yè)要盡可能了解使用單位的信息反饋。 第七十五條 應(yīng)當(dāng)指定部門負(fù)責(zé)調(diào)查、接收、評價和處理顧客反饋意見，保持記錄并定期匯總和分析用戶反饋信息，及時通報質(zhì)量管理部門，采取必要的糾正和預(yù)防措施。顧客意見包括顧客規(guī)定產(chǎn)品在交付前和交付后的、產(chǎn)品設(shè)計生產(chǎn)中標(biāo)準(zhǔn)和說明書規(guī)定的、與產(chǎn)品有關(guān)的法律法規(guī)規(guī)定的意見等。顧客的意見可以在合同訂貨、試用調(diào)試、實際使用等各種場合提出。所以，企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立有關(guān)顧客意見管理的制度文件，以規(guī)定在各種場合主動或被動地調(diào)查、記錄、評價、處理各種反饋意見。對顧客反饋意見的處理，要有意見記錄單、處理記錄單，有各處理部門的簽名，顧客意見處理后要保存記錄。處理顧客意見時，往往會和預(yù)防措施、或糾正措施結(jié)合起來，所以，處理結(jié)果要可以追溯。 第七十六條 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立產(chǎn)品退貨和召回的程序，并保存記錄。退貨和召回記錄內(nèi)容應(yīng)包括：品名、批號、規(guī)格、效期、數(shù)量、退貨和召回單位及地址、退貨和召回原因及日期、處理意見。因質(zhì)量原因退貨和召回的產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)在質(zhì)量管理部門監(jiān)督下銷毀。企業(yè)應(yīng)當(dāng)按照國家法規(guī)建立產(chǎn)品退貨或召回的管理制度。退貨和召回記錄必須填報規(guī)定的信息。凡是退貨和召回產(chǎn)品，即使不是企業(yè)負(fù)責(zé)的主觀因素，但都應(yīng)當(dāng)進(jìn)行原因分析，并保存記錄。對退回和召回的產(chǎn)品要做好標(biāo)記，分別存放，防止混用。對不能修復(fù)必須銷毀的產(chǎn)品，企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立銷毀記錄，以便監(jiān)管部門檢查。第十章 不合格品控制、糾正和預(yù)防措施第七十七條 應(yīng)當(dāng)制定對不合格品控制的有關(guān)職責(zé)、權(quán)限的規(guī)定。本條為重點項。企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立不合格品控制的管理制度文件。產(chǎn)生不合格品可能有成品、中間品、外購件、和已購進(jìn)的原材料。企業(yè)要有能夠發(fā)現(xiàn)不合格品的能力，并規(guī)定在任何階段報告不合格品的職責(zé)和權(quán)限。管理制度要規(guī)定確定不合格品的名稱數(shù)量、如何進(jìn)行標(biāo)識和區(qū)分、不合格現(xiàn)象和數(shù)據(jù)記錄、如何評價、如何處置、如何報告、如何記錄等等。企業(yè)要明確對不合格產(chǎn)品的處置方式和途徑。比如：返工修復(fù)、讓步放行、分解銷毀等。企業(yè)要確保上述處置應(yīng)當(dāng)有作業(yè)指導(dǎo)文件規(guī)定、要有處置記錄保存、確保進(jìn)行重新檢測，必要時可以進(jìn)行相關(guān)的驗證。如果企業(yè)發(fā)現(xiàn)不合格品已經(jīng)放行，則必須采取有效的措施進(jìn)行追回，追回的措施包括回收、維修、告示、公告等。如果追回中涉及到可能會產(chǎn)生微生物污染的，必須采取有效的防護(hù)措施。 第七十八條 對不合格品進(jìn)行標(biāo)識、隔離、專區(qū)存放，防止不合格品非預(yù)期使用，并按照不合格品控制程序進(jìn)行及時處理并保存記錄。本條為重點項。在現(xiàn)場檢查中，企業(yè)應(yīng)當(dāng)有管理制度、已經(jīng)準(zhǔn)備就位的標(biāo)識、有明確標(biāo)示的區(qū)域和隔離的措施。第七十九條 質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)會同相關(guān)部門對不合格品進(jìn)行評審，確認(rèn)產(chǎn)品不合格原因，并采取相應(yīng)的糾正和預(yù)防措施。應(yīng)當(dāng)保存評審、糾正和預(yù)防措施的記錄，并在采取糾正或預(yù)防措施后驗證其有效性。糾正和預(yù)防措施是企業(yè)按照持續(xù)改進(jìn)原則采取的具體措施，也是對不合格品進(jìn)行處理的基本措施。糾正措施是為了防止已經(jīng)發(fā)生的不合格再次發(fā)生而采取的的措施。糾正措施的程序要明確誰、何時、如何采取糾正措施，要記錄糾正措施的實施過程并保持記錄。對已經(jīng)采取的糾正措施，一定要驗證措施的有效性。必要時措施的有效性要經(jīng)過一定的時間驗證。預(yù)防措施是為了消除潛在的產(chǎn)生不合格品而采取的措施。分析潛在的不合格因素，要有分析報告，并進(jìn)行必要的風(fēng)險分析。對高風(fēng)險的不合格因素采取預(yù)防措施，應(yīng)當(dāng)經(jīng)過必要的批準(zhǔn)。第十一章 不良事件、質(zhì)量事故報告第八十條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立產(chǎn)品不良事件、質(zhì)量事故監(jiān)測報告制度，指定專門機(jī)構(gòu)或人員負(fù)責(zé)管理。本條為重點項。企業(yè)應(yīng)當(dāng)按照法規(guī)的要求建立不良事件的監(jiān)察、評價、報告程序?，F(xiàn)場檢查中對責(zé)任機(jī)構(gòu)和專職人員的考核是必要的。第八十一條 企業(yè)對用戶的產(chǎn)品質(zhì)量投訴應(yīng)當(dāng)進(jìn)行詳細(xì)記錄和調(diào)查處理。對所發(fā)生的不良事件、質(zhì)量事故還應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定報告相關(guān)監(jiān)管部門，并對不良事件或質(zhì)量事故進(jìn)行及時的評估，必要時將評估結(jié)果通知用戶和報告監(jiān)督管理部門。企業(yè)應(yīng)當(dāng)保存產(chǎn)品質(zhì)量投訴、不良事件處理、質(zhì)量事故處理的記錄。企業(yè)應(yīng)當(dāng)主動地組織了解企業(yè)的投訴，調(diào)查不良事件。企業(yè)應(yīng)當(dāng)防止用戶已經(jīng)報告不良事件，而企業(yè)沒有記錄的現(xiàn)象。企業(yè)要隨時關(guān)注質(zhì)量投訴、不良事件、質(zhì)量事故的處理與不合格品、預(yù)防措施、糾正措施之間的關(guān)聯(lián)。第十二章 附則第八十二條 本細(xì)則中下列用語的含義是:物料：原料、輔料、包裝材料、中間品等。主要物料：試劑產(chǎn)品組成中在性能上起到主要作用的成分。驗證：證明任何程序、生產(chǎn)過程、設(shè)備、物料、活動或系統(tǒng)確實能達(dá)到預(yù)期結(jié)果的有文件證明的一系列活動。批：同一工藝條件下連續(xù)生產(chǎn)出的具有同一性質(zhì)和質(zhì)量的某種產(chǎn)品。批號：用于識別“批”的一組數(shù)字或字母加數(shù)字。據(jù)此可追溯和審查該批產(chǎn)品的生產(chǎn)歷史。待驗：物料在允許投料或出廠前所處的擱置、等待檢驗結(jié)果的狀態(tài)。批生產(chǎn)記錄：一個批次的待包裝品或成品的所有生產(chǎn)記錄。批生產(chǎn)記錄能提供該批產(chǎn)品的生產(chǎn)歷史、以及與質(zhì)量有關(guān)的情況。物料平衡：產(chǎn)品或物料的理論產(chǎn)量或理論用量與實際產(chǎn)量或用量之間的比較，并適當(dāng)考慮可允許的正常偏差。標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程：經(jīng)批準(zhǔn)用以指示操作的通用性文件或管理辦法。生產(chǎn)工藝規(guī)程：規(guī)定為生產(chǎn)一定數(shù)量成品所需起始原料和包裝材料的數(shù)量，以及工藝、加工說明、注意事項，包括生產(chǎn)過程中控制的一個或一套文件。工藝用水：生產(chǎn)工藝中使用的水。溯源性：指一個測量結(jié)果或測量標(biāo)準(zhǔn)的值，都能通過一條具有規(guī)定不確定度的連續(xù)比較鏈，與測量基準(zhǔn)聯(lián)系起來。潔凈室(區(qū))：需要對塵粒及微生物含量進(jìn)行控制的房間（區(qū)域）。其建筑結(jié)構(gòu)、裝備及其使用均具有減少該區(qū)域內(nèi)污染源的介入、產(chǎn)生和滯留的功能。顧客反饋：用戶對所購買使用的產(chǎn)品向生產(chǎn)廠家以書面、口頭、電訊等形式告知的關(guān)于該產(chǎn)品在性能等方面的意見和建議。第八十三條 本《細(xì)則》由國家食品藥品監(jiān)督管理局負(fù)責(zé)解釋。第八十四條 本《細(xì)則》自發(fā)布之日起實施。附錄A 體外診斷試劑生產(chǎn)用凈化車間環(huán)境與控制要求 本篇以對5個基本問題的回答為主要內(nèi)容，闡明體外診斷試劑產(chǎn)品對生產(chǎn)環(huán)境要求的目的、意圖和控制要求，不再對條款進(jìn)行逐條解釋和說明。1 Q：我是不是該造凈化車間？A：（1）確定擬生產(chǎn)產(chǎn)品的品種和工序要求 （2）參考本附錄第二條： （3） 可以全部或部分環(huán)節(jié)采用凈化環(huán)境。2 Q：為什么要造凈化車間？A：（1）產(chǎn)品主要成分及性能要求； （2）穩(wěn)定性和效期要求； （3）生產(chǎn)環(huán)境潔凈要求； （4）法規(guī)要求的延續(xù)，可參見《生物制品規(guī)程》中相關(guān)內(nèi)容。3 Q： 我在凈化車間應(yīng)怎么布局比較合理？A：（1）先確定工序流程； （2）規(guī)劃所用的房間和人流、物流的流向，應(yīng)盡量避免交叉和往復(fù)； （3）盡量減少操作對環(huán)境的不良影響，且易于清潔； （4）按照本附錄內(nèi)容進(jìn)行具體安排和布置 。4 Q： 我該怎么管理凈化車間？A：（1）建立文件制度；? 保留工藝流程圖、車間設(shè)計圖、空調(diào)/配電/照明/消毒裝置圖；? 建立清潔和消毒規(guī)程；? 建立人員衛(wèi)生要求及進(jìn)出流程；? 建立物料進(jìn)出清潔規(guī)程；? 建立人員健康檔案；? 建立環(huán)境監(jiān)測規(guī)程（2）人員培訓(xùn)? 培訓(xùn)相關(guān)制度；? 培訓(xùn)相關(guān)操作；（3）定期監(jiān)測環(huán)境并保持記錄；（4）設(shè)備的定期維護(hù)和保養(yǎng)。 5 Q： 凈化車間環(huán)境怎么監(jiān)測？A：（1）監(jiān)測要求建議參見YY0033附錄C內(nèi)相應(yīng)級別技術(shù)指標(biāo)； （2）配備相應(yīng)的監(jiān)測設(shè)備； （3）人員應(yīng)具備監(jiān)測能力； （4）在驗證基礎(chǔ)上制定監(jiān)測項目和頻次，并保留記錄 。附錄A：第一條 對生產(chǎn)環(huán)境有凈化要求的產(chǎn)品除應(yīng)當(dāng)滿足《體外診斷試劑生產(chǎn)實施細(xì)則》的通用要求外，其生產(chǎn)環(huán)境還應(yīng)當(dāng)滿足本附錄的要求。不同潔凈級別生產(chǎn)區(qū)域的控制標(biāo)準(zhǔn)參見下表： 表 不同潔凈級別生產(chǎn)區(qū)域的控制標(biāo)準(zhǔn)潔凈度級別塵粒最大允許數(shù)/立方米微生物最大允許數(shù)≥≥5μm沉降菌數(shù)/皿100級3,5000110,000級350,0002,0003100,000級3,500,00020,00010第二條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)明確工藝所需的空氣凈化級別，進(jìn)入潔凈室(區(qū))的空氣必須凈化。陰性、陽性血清、質(zhì)粒或血液制品的處理操作應(yīng)當(dāng)在至少10，000級環(huán)境下進(jìn)行，與相鄰區(qū)域保持相對負(fù)壓，并符合防護(hù)規(guī)定。酶聯(lián)免疫吸附試驗試劑、免疫熒光試劑、免疫發(fā)光試劑、聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）試劑、金標(biāo)試劑、干化學(xué)法試劑、細(xì)胞培養(yǎng)基、校準(zhǔn)品與質(zhì)控品、酶類、抗原、抗體和其他活性類組分的配制及分裝等產(chǎn)品的配液、包被、分裝、點膜、干燥、切割、貼膜、以及內(nèi)包裝等工藝環(huán)節(jié)，至少應(yīng)在100，000級凈化環(huán)境中進(jìn)行操作。無菌物料的分裝必須在局部百級。普通化學(xué)類診斷試劑的生產(chǎn)應(yīng)在清潔環(huán)境（符合本細(xì)則第二十條規(guī)定）中進(jìn)行。第三條 廠房應(yīng)當(dāng)具有防止昆蟲和其他動物進(jìn)入的設(shè)施。第四條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)提供潔凈區(qū)內(nèi)生產(chǎn)工藝流程圖和空氣調(diào)節(jié)、配電照明等平/立面圖。新建、改建、擴(kuò)建的潔凈區(qū)廠房應(yīng)當(dāng)提供有資質(zhì)的設(shè)計單位設(shè)計的圖紙。第五條 在設(shè)計和建設(shè)廠房時，應(yīng)當(dāng)考慮使用時便于進(jìn)行清潔工作。潔凈室（區(qū)）的內(nèi)表面應(yīng)平整光滑、無裂縫、接口嚴(yán)密、無顆粒物脫落，并能耐受清洗和消毒，墻壁與地面的交界處宜成弧形或采取其他措施，以減少灰塵積聚和便于清潔。第六條 潔凈區(qū)應(yīng)當(dāng)配置空氣消毒裝置，有平面布置圖、編號和使用記錄。第七條 潔凈室(區(qū))內(nèi)各種管道、燈具、風(fēng)口以及其他公用設(shè)施，在設(shè)計和安裝時應(yīng)考慮使用中避免出現(xiàn)不易清潔的部位。第八條 潔凈室(區(qū))應(yīng)當(dāng)根據(jù)生產(chǎn)要求提供足夠的照明。主要工作室的照度宜為300勒克斯；對照度有特殊要求的生產(chǎn)部位可設(shè)置局部照明。廠房應(yīng)當(dāng)具有應(yīng)急照明設(shè)施。第九條 潔凈室(區(qū))的窗戶、天棚及進(jìn)入室內(nèi)的管道、風(fēng)口、燈具與墻壁或天棚的連接部位均應(yīng)密封。第十條 更衣室、浴室及廁所的設(shè)置不應(yīng)對潔凈室(區(qū))產(chǎn)生不良影響。第十一條 潔凈車間安全門向安全疏散方向開啟，平時密封良好，緊急情況發(fā)生時應(yīng)能保證暢通。第十二條 潔凈室(區(qū))內(nèi)應(yīng)使用無脫落物、易清洗、易消毒的衛(wèi)生工具，應(yīng)當(dāng)指定地點存放，存放地不應(yīng)對產(chǎn)品造成污染。第十三條 操作臺（板）應(yīng)光滑、平整、無縫隙、不脫落異物，便于清洗、消毒，不使用木質(zhì)或油漆臺面。第十四條 潔凈室(區(qū))的空氣如可循環(huán)使用應(yīng)當(dāng)采取有效措施避免污染和交叉污染。第十五條 空氣潔凈級別不同的相鄰房間之間的靜壓差應(yīng)大于5帕，潔凈室(區(qū))與室外大氣的靜壓差應(yīng)大于10帕，應(yīng)配備監(jiān)測靜壓差的設(shè)備，并定期監(jiān)控。第十六條 潔凈室(區(qū))的溫度和相對濕度應(yīng)當(dāng)與試劑產(chǎn)品生產(chǎn)工藝要求相適應(yīng)。第十七條 潔凈室(區(qū))內(nèi)安裝的水池、地漏不得對物料產(chǎn)生污染。第十八條 不同空氣潔凈度級別的潔凈室(區(qū))之間的人員及物料出入，應(yīng)有防止交叉污染的措施。應(yīng)當(dāng)建立、執(zhí)行物料進(jìn)出潔凈區(qū)的清潔程序，有脫外包裝室、凈化室和雙層傳遞窗（或氣閘室）。第十九條 潔凈室(區(qū))和非潔凈室(區(qū))之間應(yīng)有緩沖設(shè)施，潔凈室(區(qū))人流、物流走向應(yīng)合理。第二十條 根據(jù)生產(chǎn)工藝要求，潔凈室(區(qū))內(nèi)設(shè)置的稱量室和備料室，空氣潔凈度級別應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)要求一致，并有捕塵和防止交叉污染的設(shè)施。第二十一條 在凈化車間內(nèi)工作的人員應(yīng)穿著符合要求的工作服。工作服的選材、式樣及穿戴方式應(yīng)與生產(chǎn)操作和空氣潔凈度級別要求相適應(yīng)，并不得混用。潔凈工作服的質(zhì)地應(yīng)光滑、不產(chǎn)生靜電、不脫落纖維和顆粒性物質(zhì)。無菌工作服必須包蓋全部毛發(fā)、胡須及腳部，并能阻留人體脫落物。第二十二條 不同空氣潔凈度級別使用的工作服應(yīng)當(dāng)分別清洗、整理，必要時消毒或滅菌。工作服洗滌、滅菌時不應(yīng)帶入附加的顆粒物質(zhì)。工作服應(yīng)制定清洗周期。100，00級以上區(qū)域的潔凈工作服應(yīng)當(dāng)在潔凈區(qū)內(nèi)洗滌、干燥、整理，按要求滅菌。第二十三條 潔凈室(區(qū))僅限于該區(qū)域生產(chǎn)操作人員和經(jīng)批準(zhǔn)的人員進(jìn)入。第二十四條 進(jìn)入潔凈室(區(qū))的人員不得化妝和佩帶飾物，不得裸手直接接觸物料，凈室(區(qū))應(yīng)定期消毒。使用的消毒劑不得對設(shè)備、物料和成品產(chǎn)生污染。消毒劑品種應(yīng)定期更換，防止產(chǎn)生耐藥菌株。第二十五條 在凈化車間內(nèi)工作的生產(chǎn)人員應(yīng)有健康檔案。直接接觸產(chǎn)品的生產(chǎn)人員每年至少體檢一次。第二十六條 應(yīng)當(dāng)建立、執(zhí)行人員進(jìn)出潔凈區(qū)的清潔程序和管理制度，人員清潔程序合理。第二十七條 潔凈區(qū)的凈化系統(tǒng)