【導(dǎo)讀】制劑設(shè)備設(shè)計應(yīng)實現(xiàn)機械化、自動化、程序化和智能化????????房GMP車間設(shè)計的基本程序、原則和方法。將藥物的滅菌水溶液無菌灌裝后，進(jìn)行冷凍干燥而制成的注射用粉末。凡是在常溫下不穩(wěn)定的藥物，如干擾。物制劑，均需制成凍干制劑才能推向市場。由于凍干粉針劑含水量低，干燥又在低溫真空中進(jìn)行，故不易被氧化，有利于藥品的長期貯存，特別適用于性質(zhì)不穩(wěn)定，不耐熱等藥物的生產(chǎn)制備。但是該生產(chǎn)工藝對無菌條件要求非常高，需要在硬件設(shè)施和生產(chǎn)管。理等各個方面嚴(yán)格控制。最大限度地減少各種污染可能，確保產(chǎn)品的無菌要求。滅活凍干疫苗屬于凍干粉針制劑，但作為生物制劑又有區(qū)別于一般凍干粉針制劑的地方，鑒于不同疫苗的特異性，我們選擇甲肝疫苗為設(shè)計對象。肝炎是一類嚴(yán)重威脅人體健康的傳染。我國已經(jīng)發(fā)現(xiàn)甲肝、乙肝等多種類型的肝炎，每年用于肝炎的治療費用高達(dá)上億元。

　　

【正文】 術(shù)管網(wǎng)。 工程技術(shù)管網(wǎng)的布置、 鋪設(shè)方式等總是對工廠的中平面布置、豎向布置和工廠建筑群體以及運輸設(shè)計產(chǎn)生影響。因此，合理的進(jìn)行管道布置是至關(guān)重要的。工廠管道布置的目的是避免各專業(yè)管網(wǎng)之間的擁擠和沖突，確定合理的間距和相對位置，使它們與工廠總體布置相協(xié)調(diào)，并減少生產(chǎn)過程中的動力消耗，節(jié)約投資、節(jié)約用地，保證安全，方便施工和檢修，便于擴建。 .1管 路布置的工作內(nèi)容 確定各類管網(wǎng)的鋪設(shè)方式。在確定鋪設(shè)方式時，除按規(guī)定必須埋設(shè)地下的管道外，廠區(qū)管道應(yīng)盡可能布置在地上，并按照條件采用集中管架或管墩鋪設(shè)，以節(jié)約投資，減少占地和便于施 工、檢修。 確定管道走向和具體位置，即確定管道坐標(biāo)或相對尺寸。 協(xié)調(diào)各專業(yè)管網(wǎng)，避免它們之間的擁擠和相互沖突。 工廠管道布置要盡可能達(dá)到技術(shù)上和經(jīng)濟上的合理，本廠的管道布置遵照了管道布置的基本原則和要求。 宜平直鋪設(shè)，與道路、建筑、管線之間互相平行或成直角交叉。 直線鋪設(shè)，減少彎轉(zhuǎn)，減少與道路、鐵路的交叉和管線間的交叉。 由建筑物基礎(chǔ)外緣至道路中心，由淺入深地一次布置，順序是，弱電電纜、電力電纜、管架、給水管、循環(huán)水管、雨水管、污水管、照明電桿（纜）， 壓縮管道占地 管道不重疊布置。 干管應(yīng)靠近主要使用單位，并應(yīng)盡量布置在連接支管最多的一邊。 地下管道布置在綠化帶下 41 除此之外，管道敷設(shè)應(yīng)該滿足各有關(guān)規(guī)范、規(guī)程、規(guī)定的要求。地下管道之間，地下管道與建筑物之間的水平（垂直）凈距應(yīng)符合表 1 的要求。 表 1 管架與建筑物、構(gòu)筑物之間的最小水平間距 建筑物、構(gòu)筑物名稱 最小水平間距 /m 建筑物有門窗的墻壁外緣或突出部分外緣 建筑物無門窗的墻壁外緣或突出部分外緣 道路 1． 0 人行道外緣 廠區(qū)圍墻（中心線） 照明及通信桿柱（中心） 管架鋪設(shè) 定型管架包括十大類： 管托、管卡；管吊；型鋼吊架；柱架；墻架；平管支架；彎管支架；立管支架；大管支承的管架；彈簧托、彈簧吊和彈簧吊架。 管道支吊架的選用原則，一般有以下幾點： 在選用管道支吊架時，應(yīng)按照支撐點所承受的荷載大小和方向、管道的位移情況、工作溫度、是否保溫或保冷、管道的材質(zhì)等條件選用合適的支吊架。 為便于工廠成批生產(chǎn)，加快建設(shè)速度，設(shè)計時應(yīng)盡可能選用標(biāo)準(zhǔn)管卡、管托和管吊。 焊接型的管托、管吊比卡箍型的管托、管吊省鋼 材，且制作簡單，施工方便。應(yīng)盡量采用焊接型的管托和管吊。 防止管道過大的橫向位移和可能承受的沖擊荷載，一般設(shè)置導(dǎo)向管托，以保證管道只沿著軸向位移。 當(dāng)架空鋪設(shè)的管道熱漲量超過 100mm時，應(yīng)選用加長管托，以免管托滑到管架梁下。 42 管道的連接方式 管道的連接采用焊接連接為主和卡環(huán)連接為輔，卡環(huán)的材質(zhì)為 AISI304 。焊接方式采用惰性氣體保護(hù)焊接 TIG，如用氬氣或氮氣保護(hù)焊接。一些與設(shè)備的接口處，為了方便以后爾等維修拆卸，可以采用快裝卡環(huán)衛(wèi)生連接，其優(yōu)點是便于快速的拆裝，尤其是對于經(jīng)常需要從 水系統(tǒng)中拆卸下來進(jìn)行離線清洗和滅菌的零部件，使用卡環(huán)連接非常合適。 輸送方式 純化水和注射用水均采用循環(huán)管路輸送，即水從制水站流出后，循環(huán)流至各用水點，回到制水站，回到工藝用水儲罐。注射用水管路應(yīng)保溫，溫度 65℃ 以上，管路應(yīng)避免高管及死角。 用水點 使用 U 形管 +無菌隔膜閥（因為隔膜閥無死角）。 工藝用水管道尺寸的確定 首先大致計算出每小時廠房生產(chǎn)的全部用水量，包括工具和無菌衣的清洗、人員的洗手以及配液等，從經(jīng)驗值可知工藝上水的適宜流速為 ~，根據(jù)流量與流速的關(guān)系式，可以算出 所需的管道直徑，之后查管道的規(guī)格表將算出的管子直徑圓整到適宜的規(guī)格。 最后選用的注射水和純化水管道公稱直徑均為 32mm，在各工序的取水處選用了公稱直徑為 25mm和 20mm的兩種管子。 車間工藝用水管道簡介 車間用水根據(jù)用水不同階段配置不同級別的水，由于本生產(chǎn)車間環(huán)境潔凈級別要求較高，用水工序中主要使用注射用水。注射用水管道材質(zhì)選擇優(yōu)質(zhì)低碳不銹鋼，吊頂內(nèi)管道采用 %坡度布置，使管道內(nèi)不留殘液。注射用水采用環(huán)狀管道布置并于 65℃ 保溫循環(huán)。 車間具體工藝用水管道布置安裝見工藝用水管道平面布置圖 如下，詳見 附錄圖 43 44 7 車間勞動定員 [6] 車間工作人員主要包括生產(chǎn)工人、輔助生產(chǎn)工人、管理人員、工程技術(shù)人員和勤雜人員。生產(chǎn)工人指直接參與藥品生產(chǎn)制造過程的操作工人；輔助生產(chǎn)工人指不參與藥品直接生產(chǎn)制造而是進(jìn)行輔助性勞動，如機修、化驗、空調(diào)、冷凍、制水等工序的操作工人；管理人員包括車、車間會計、統(tǒng)計、材料員；工程技術(shù)人員主要負(fù)責(zé)車間技術(shù)管理和技術(shù)指導(dǎo)等工作，包括車間主任、技術(shù)員、工藝 員和質(zhì)量控制員等，勤雜員指負(fù)責(zé)車間清潔、值班、運輸?shù)仁聞?wù)的工人。 （ 1）生產(chǎn)工人的確定 由于是凍干滅活疫苗的生產(chǎn)車間，人員應(yīng)嚴(yán) 格控制。我們按設(shè)備搭配確定生產(chǎn)工人，有些生產(chǎn)設(shè)備，或某些生產(chǎn)工序，往往由一組工人共同負(fù)責(zé)管理操作 1 臺或幾臺設(shè)備，定額不易確定，可以采用搭配法確定工人的人數(shù)。如洗烘罐封聯(lián)動機 4 人 /臺，雙扉滅菌消毒柜 2 人 /臺。 45 （ 2）輔助生產(chǎn)工人的確定 輔助生產(chǎn)工人常根據(jù)具體生產(chǎn)要求進(jìn)行搭配。搭配時要考慮到車間規(guī)模、運輸情況等。共有三種搭配方法：按照生產(chǎn)工人進(jìn)行搭配，如運輸搬運工 ；按照車間規(guī)模大小進(jìn)行搭配，如維修工；按照生產(chǎn)要求進(jìn)行搭配，如洗衣工、化驗工。 （ 3）管理人員和工程技術(shù)人員的確定 一般按指標(biāo)進(jìn)行計算，然 后根據(jù)車間規(guī)模大小和管理要求進(jìn)行調(diào)整。 （ 4） 勤雜人員的確定 按指標(biāo)進(jìn)行，一般占車間的 1%~2%。在確定工人人數(shù)的同時應(yīng)該注意男女工人的搭配和人員輪休。對于能使用女工的崗位應(yīng)該考慮女工。生產(chǎn)車間人員不宜定的過少，這樣會造成生產(chǎn)設(shè)施不能充分使用、產(chǎn)品產(chǎn)量不能按時完成，從而影響生產(chǎn)；車間人員也不宜定的過多，這樣會造成成本增大，勞動生產(chǎn)率降低。 8 車間技術(shù)要求 [3] （ 1）室內(nèi)裝修水、電、汽（氣）管道敷設(shè)，照明燈具設(shè)計按照 GMP 要求設(shè)計。 （ 2）本車間生產(chǎn)類別為丙類，耐火等級二級。 （ 3）潔凈室內(nèi)設(shè)置火災(zāi) 報警系統(tǒng)及應(yīng)急照明設(shè)施。 （ 4）潔凈級別不同的區(qū)域之間保持 5～ 10Pa 的壓差。 （ 5）本車間層高為 ,吊頂?shù)纂x地面 m。 （ 6）潔凈地漏為符合 GMP 的潔凈地漏。 （ 7）層流傳遞窗（ LWH） 700600700 底邊距地面 800。 （ 8）廠房入口處和車間參觀走廊設(shè)置電擊式殺蟲燈。 （ 10）規(guī)定潔凈區(qū)環(huán)境驗證的周期，定期測試一些項目，如高效過濾器的檢漏測定、凈化空調(diào)系統(tǒng)的風(fēng)量檢查和換氣次數(shù)的計算、無菌產(chǎn)品的浮游菌或沉降菌的測試等。 9 安全與維修 46 化工設(shè)備的管道相互連接，介質(zhì)具有流動性、帶溫 帶壓、易燃易爆、有毒有害。一些設(shè)備較大、較高，檢修時需進(jìn)入設(shè)備內(nèi)部或登高作業(yè)。這些特點決定了進(jìn)行化工設(shè)備檢修必須有更高的安全檢修要求。 設(shè)備檢修一般應(yīng)在停車的情況下進(jìn)行，應(yīng)將介質(zhì)排盡。對易燃易爆、有毒有害介質(zhì)需進(jìn)行吹除置換、清洗消毒。 進(jìn)入設(shè)備內(nèi)部檢修需從設(shè)備內(nèi)部有代表性的部位取樣分析，辦理相關(guān)進(jìn)塔入罐作業(yè)證方可進(jìn)行檢修。登高作業(yè)需帶安全帶，辦理登高作業(yè)證。 在一些有易燃易爆介質(zhì)的生產(chǎn)現(xiàn)場或設(shè)備內(nèi)部檢修時，需對環(huán)境空氣取樣分析，辦理動火作業(yè)證。 生產(chǎn)中對系統(tǒng)的某臺設(shè)備檢修時，必須將其與 系統(tǒng)斷開，防止相連設(shè)備管道中的介質(zhì)噴出傷人或造成燃爆、中毒事件。 10 資金運籌 本次車間設(shè)計總投入約為 900 萬。主要投資方向包括 廠房建設(shè)、生產(chǎn)設(shè)備、輔助設(shè)備。廠房為雙層 設(shè)計 ，分為死菌和 活菌區(qū)，占地 約 810m2，并采用復(fù)合板材作為墻體，預(yù)算投入約為 350 萬。 主要設(shè)備投資為 400 萬，具體見下表。 輔助設(shè)備包括配電房，空調(diào)凈化系統(tǒng)，純蒸汽發(fā)生器等，預(yù)算將投入 150 萬。 生產(chǎn) 設(shè)備價格 一覽表 主要設(shè)備 價格 /萬 元 發(fā)酵罐 配液罐 2 膠塞、鋁蓋清洗 51 洗瓶機 8 47 理瓶機 3 隧道烘箱 70 灌裝機 20 凍干機 100 軋蓋機 25 貼簽機 包裝機 20 11 生產(chǎn)車間防火安全管理規(guī)定 為貫徹公司《防火安全制度》，保證員工人身和設(shè)備安全，使生產(chǎn)順利進(jìn)行，針對生產(chǎn)車間環(huán)境特點，特制定本規(guī)定。 : 初步設(shè)計說明書 年產(chǎn) 80 萬噸二甲醚分廠設(shè)計 118 車間內(nèi)要保持環(huán)境清潔，各種物料碼放整齊并遠(yuǎn)離熱源，注意室內(nèi)通風(fēng)。 保證車間內(nèi)防火通道的暢通，出口、走道處嚴(yán)禁擺放任何物品。 車間內(nèi)不得私接亂拉電源、電線，如確實需要，需報生產(chǎn)部經(jīng) 理批準(zhǔn)，由動力設(shè)備室辦理。用后及時拆除。 使用各種設(shè)備必須嚴(yán)格遵守操作規(guī)程，嚴(yán)禁違章作業(yè) 避免各種電氣設(shè)備、線路受潮和過載運行，防止發(fā)生短路，釀成事故。 車間內(nèi)不得使用明火，如確實需要須征得安保部同意，在采取有效安全措施后，方可使用。使用期間須由專人負(fù)責(zé)，使用后保證處理妥當(dāng)無隱患。 車間安全員按時對本部門內(nèi)各部位進(jìn)行檢查，出現(xiàn)問題及時報告。 48 車間內(nèi)，消防器材及設(shè)施必須由專人負(fù)責(zé)，定點放置，定期檢查，保證完好不失效，隨時可用。 當(dāng)日工作結(jié)束前，應(yīng)檢查車間內(nèi)所有閥門、開關(guān)、電源是 否斷開，確認(rèn)安全無誤后方可離開。 1發(fā)現(xiàn)火災(zāi)險情要積極撲救，并立即報警同時向安保部報告。 1對新職工、臨時工、實習(xí)人員，必須先進(jìn)行安全生產(chǎn)的三級教育 (即所在部門、班組、崗位 )才能準(zhǔn)其進(jìn)入操作崗位。對改變工種的工人，必需重新進(jìn)行安全教育才能上崗。 1本規(guī)定由生產(chǎn)部制定和檢查，報生產(chǎn)經(jīng)理批準(zhǔn)后自發(fā)布之日起執(zhí)行。 12 勞動保護(hù)用品及衛(wèi)生安全管理 根據(jù)工作性質(zhì)和勞動條件為員工配備或發(fā)放勞動保護(hù)用品。發(fā)放標(biāo)準(zhǔn)按照《國營企業(yè)職工個防護(hù)用品發(fā)放標(biāo)準(zhǔn)》結(jié)合公司實際情況由人力資源部制訂。各部門必須教育職 工正確使用勞動保護(hù)用品，并隨時檢查員工使用情況。 做好防暑降溫、防凍、防噪音、防粉塵工作，進(jìn)行經(jīng)常性的衛(wèi)生監(jiān)測，對超過國家安全衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)的作業(yè)點，應(yīng)進(jìn)行技術(shù)改造或采取衛(wèi)生防護(hù)措施，不斷改善勞動條件。 對公司員工每年定期進(jìn)行體檢。對確診為職業(yè)病的患者，應(yīng)立即上報人力資源部，由人力資源部上報安委會并視情況調(diào)整其工作崗位，同時作出治療或療養(yǎng)的決定。 堅持定期和不定期的安全生產(chǎn)檢查制度。安全生產(chǎn)領(lǐng)導(dǎo)小組組織全公司的檢查，每年不少于四次，每季度保證一次；各部室每月不少于四次，每周保證一次；各生產(chǎn)班組應(yīng)實 行班前班后檢查制度；特殊工種和設(shè)備的操作者應(yīng)進(jìn)行每天檢查。檢查時認(rèn)真作好記錄和總結(jié)。 發(fā)現(xiàn)不安全隱患，必須及時整改，如本部門不能進(jìn)行整改的要立即報告安委會統(tǒng)一安排整改。 13 詳細(xì)敘述一個生物制藥工藝設(shè)備的工作原理、結(jié)構(gòu)組成及關(guān)于此設(shè)備國內(nèi)外的現(xiàn)狀、研究前 概述 49 自 我國加入 WTO 后，加快了制藥行業(yè)和國際接軌的速度，特別對藥品質(zhì)量要求萬無一失 因此，對生產(chǎn)力三大要素的設(shè)備中、技術(shù)含量提出更高的要求，尤其機械性能和穩(wěn)定性 現(xiàn)有藥廠的 GMP驗證處在關(guān)鍵時刻，隨著幾年 GMP認(rèn)證的實踐．積累了不少經(jīng)驗， 充實了不少理性知識，從而提出了對 cGMP認(rèn)證的更高的要求，當(dāng)然對 cGMP認(rèn)證的硬件也提出了更高的要求。然而，隨著醫(yī)藥保健品行業(yè)對新的保健品的開發(fā)、新建 、擴建、改建藥廠如火如荼地開發(fā)。特別新建廠的標(biāo)準(zhǔn)，必然要達(dá)到與 WTO接軌要求和 21世紀(jì)的標(biāo)準(zhǔn)，同樣對制藥裝備提出了更高要求。 隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，目前對凍干滅活疫苗的分裝基本采用聯(lián)動 灌裝 機組， 現(xiàn)就其 工作原理、結(jié)構(gòu)組成及關(guān)于此設(shè)備國內(nèi)外的現(xiàn)狀、研究前沿 做一介紹 。 外 研究現(xiàn)狀 及前言 南京固延制藥設(shè)備有限公司 (原中 牧南京實業(yè)公司醫(yī)藥設(shè)備制造廠 )是專業(yè)生產(chǎn)凍干機、抗生素玻璃瓶洗、烘、灌、加塞、軋蓋等設(shè)備的廠商。該公司 KYL系列抗生素玻璃瓶液體分裝聯(lián)動機組由 KYCX系列高速立式洗瓶機、 RXSM系列熱風(fēng)循環(huán)隧道烘箱、 KYFH系列高速灌裝機組成，可完成超聲波清洗、水氣沖洗、烘干滅菌、灌裝、半加塞或全加塞等工序，主要適 用于抗生素玻璃瓶或其他藥用瓶水針劑聯(lián)動生產(chǎn)。目前，此聯(lián)動生產(chǎn)線是國內(nèi) “凍干無菌制劑 ”中唯 一 通過歐盟 cGMP認(rèn)證的設(shè)備。 其特點： 整體： (1)灌裝規(guī)格一般可適用 0． 5～ 2Oml(特別規(guī)格另議 )； (2)灌裝精 度高， ≤ 177。0． 6％ ； (3)加塞速度快，加塞成功率 ≥99． 8％； (4)采用變頻調(diào)速控制，同步帶傳動與灌裝； (5)具有無瓶不灌裝、無瓶不加塞、供塞自動控制、過載保護(hù)等多種功能，缺瓶不灌裝 與不加塞動作完成率可達(dá) l00％ 。 50 結(jié)構(gòu)： (1)工作面較窄，灌裝區(qū)伸出臺面之外，操作空間大，達(dá)到全陽式效果； (2)送瓶與加塞，取樣與收集盤分別裝在兩個機架上，不僅能防止框架變形，而且有利于提高整機的裝配精度、可靠性和穩(wěn)定 性 ； (3)特殊設(shè)計的進(jìn)瓶系統(tǒng)，達(dá)到了高速進(jìn)瓶的穩(wěn)定流暢。能夠保證瓶子 “先進(jìn)先出 ”的進(jìn)瓶次序；