【正文】 成弧形?？刂茀^(qū)還應(yīng)有防蚊蠅、防鼠等五防設(shè)施。 人員進(jìn)入潔凈室必須保持個人潔凈衛(wèi)生、不得化妝、佩戴首飾,應(yīng)穿戴本區(qū)域的工作服,凈化服經(jīng)過空氣吹淋室或氣閘室進(jìn)入潔凈室。進(jìn)入控制區(qū)域的物料,需除去外包裝,如外包裝脫不掉則需擦洗干凈或室內(nèi)包裝桶,并經(jīng)物料通道送入室內(nèi)。 車間的人流、物流應(yīng)分開設(shè)置,不能從同一個入口進(jìn)入車間,最好能在相反的方向或位置設(shè)置人流和物流入口。當(dāng)從同方向設(shè)置人流、物流入口時,二者之間應(yīng)保持相對較遠(yuǎn)距離,不得相互影響和妨礙。安排生產(chǎn)廠房的人流、物流入口時,應(yīng)與廠區(qū)總平面人流、物流通道的設(shè)置一起考慮,必要時要與總圖設(shè)計人員協(xié)商,使其負(fù)荷廠區(qū)總平面布置的要求。生產(chǎn)廠房成品的出口可以與物流入口共用,但當(dāng)生產(chǎn)廠房運(yùn)輸量較大或當(dāng)需要考慮盡量減少原輔料、包裝材料等對產(chǎn)成品的污染時要分開設(shè)置。 生產(chǎn)廠房內(nèi)應(yīng)設(shè)人流、物流專用通道,人員流動路徑與物流流動路徑要做到盡量不交叉、往返或少交叉、往返,避免無關(guān)人員或物流通過正在操作的區(qū)域。 當(dāng)人和物分別經(jīng)過各自合理的凈化程序進(jìn)入潔凈生產(chǎn)區(qū)后,潔凈生產(chǎn)區(qū)內(nèi)不必過分強(qiáng)調(diào)設(shè)置人流和物流專用通道,應(yīng)該注意不得將生產(chǎn)操作區(qū)當(dāng)做物料傳遞的通道使用,生產(chǎn)操作場所的空間應(yīng)盡量減少開門,以利于保證操作室的氣密性和潔凈度。七、車間技術(shù)要求 口服液體制劑的配置、過濾、灌裝、封口、滅菌、包裝等工序,除嚴(yán)格按處方及工藝規(guī)程的要求外,還應(yīng)注意以下要求和措施。 車間應(yīng)按生產(chǎn)要求,限額領(lǐng)取原料。所領(lǐng)取的原材料必須是合格產(chǎn)品,不合格原材料不得發(fā)放。進(jìn)出車間的原材料必須有質(zhì)檢部門的合格證或檢驗(yàn)報告單,并確保包裝完好,品名、批名、數(shù)量、規(guī)格等相符,有記錄人、領(lǐng)料人和發(fā)料人簽字。在運(yùn)輸過程中,外面加保護(hù)罩,容器需貼有配料的標(biāo)志。 按規(guī)定要求稱重計量,并填寫稱重記錄。稱重前,必須再次核對原輔料的品名、批名、數(shù)量、規(guī)格、生產(chǎn)廠家及合格證等,核對處方的計算數(shù)量,檢查衡器量是否經(jīng)過校正或校驗(yàn)。然后正確稱取所需要的原輔料置于清潔容器中,做好記錄并經(jīng)人工符合簽字。剩余的原輔料應(yīng)封口貯存,并在容器外標(biāo)明品名、數(shù)量、日期及使用人等,在指定地點(diǎn)保管。 在藥液配置前,要求配置工序必須有清場合格證,配料鍋以及容器、管道必須清洗干凈。此后,必須按處方及工藝規(guī)程和崗位技術(shù)安全操作法的要求進(jìn)行。配置過程中所用的水去離子水必須是新鮮制取的,去離子水的貯存時間不能超過24h ,若超過24h ,必須重新處理后才能使用。如果使用了壓縮空氣或惰性氣體,使用前也必須進(jìn)行凈化處理。在配置過程后,若需要加入保溫則必須嚴(yán)格加熱到規(guī)定的溫度并保溫至規(guī)定時間。當(dāng)藥液與輔料混勻后,若需要調(diào)整含量、PH值等,調(diào)整后須經(jīng)重新測定和復(fù)核。藥液經(jīng)過含量、相對密度、PH值、防腐劑等檢查復(fù)核后才能進(jìn)行過濾。應(yīng)注意按工藝要求合理選用無纖維脫落的材料,不能夠使用石棉作為濾材。在配置和過濾中應(yīng)及時、正確的做好記錄,并經(jīng)工人復(fù)核。濾液放在清潔的密閉容器中,及時灌封。在容器外應(yīng)標(biāo)明藥液品種、規(guī)格、批號、生產(chǎn)日期、責(zé)任人等。 直行玻璃瓶等口服的液體制劑瓶應(yīng)首先必須用飲用水把外壁洗刷干凈,然后用飲用水沖洗內(nèi)壁1~2次,最后用純水沖洗至符合要求。洗凈的玻璃應(yīng)及時干燥滅菌,符合制劑要求。洗瓶和干燥滅菌設(shè)備應(yīng)選用符合GMP標(biāo)準(zhǔn)的設(shè)備。滅菌后的玻璃應(yīng)置于符合潔凈度要求的控制區(qū)域冷卻備用,一般應(yīng)當(dāng)在一天內(nèi)用完。若貯存超過1d ,則需重新滅菌后使用,超過2d應(yīng)重新洗滌滅菌。 直行玻璃塞(與藥液接觸的內(nèi)容)也要用飲用水洗凈后用純水漂洗。然后干燥或清毒滅菌備用。 在藥液灌裝前,精濾液的含量、 色澤、純明度等必須符合要求,執(zhí)行玻璃瓶必須清潔才可使用。灌裝設(shè)備、針頭、管道等必須用新鮮蒸餾水沖洗干凈和煮沸滅菌。此外,工作環(huán)境要清潔,符合要求。配置好的藥液一般應(yīng)在當(dāng)班灌裝、封口、如有特殊情況,必須采取有效的防污措施,可適當(dāng)延長待灌時間,但不超過48h。經(jīng)灌封或灌裝、封口的半成品盛器內(nèi)應(yīng)放置生產(chǎn)卡片,標(biāo)明品名、規(guī)格、批號、日期、灌裝封機(jī)號及操作者工號等。 操作工人必須經(jīng)常檢查灌裝及封口后的半成品質(zhì)量,隨時調(diào)整灌裝封機(jī)器,保證裝量差異及灌封等質(zhì)量。 若需滅菌的成本,從灌封至滅菌時間應(yīng)控制在12h以內(nèi)。在滅菌時應(yīng)及時 記錄滅菌的溫度、壓力和時間,在有條件情況下,在滅菌柜上安裝溫度、時間等自動檢測設(shè)備,并和操作人員的記錄相對照。滅菌后必須真空檢漏,真空度應(yīng)達(dá)到規(guī)定要求。對已滅菌和未滅菌產(chǎn)品,可采用生物指示劑、熱敏指示劑及掛牌等有效方法與措施,防止漏滅。滅菌后必須逐柜取樣,按柜編號作生物學(xué)檢查。 滅菌設(shè)備宜選用雙扉式滅菌柜,并對滅菌柜內(nèi)溫度均一性、重復(fù)性等定期做可靠性驗(yàn)證,對溫度、壓力等檢測設(shè)備定期驗(yàn)證。 對直行玻璃瓶等瓶裝的口服液體制劑原則上都需要進(jìn)行登燈檢,以便發(fā)現(xiàn)異物并去除有各種異物的瓶子及瓶子破碎等。每批燈檢結(jié)束,必須做好清場工作,被剔除品應(yīng)標(biāo)明品名、規(guī)格、批號,置于清潔容器中交給專人負(fù)責(zé)處理。經(jīng)過檢查后的半成品應(yīng)注明稱、規(guī)格、批號及檢查者的姓名等,并由專人抽查,不符合要求者必須要返工重檢。 經(jīng)過燈檢和車間檢驗(yàn)合格的半成品要印字或貼簽。操作前,應(yīng)當(dāng)對半成品應(yīng)注明名稱、規(guī)格、數(shù)量和所領(lǐng)用的標(biāo)簽及包裝材料是否相符進(jìn)行核對。在包裝過程中應(yīng)隨時抽查印字貼及包裝質(zhì)量。印字應(yīng)清晰,標(biāo)簽應(yīng)當(dāng)貼正、貼牢固。包裝應(yīng)當(dāng)符合要求。包裝結(jié)束后,應(yīng)當(dāng)準(zhǔn)確統(tǒng)計標(biāo)簽的領(lǐng)用數(shù)和實(shí)用數(shù),對破損和剩余標(biāo)簽應(yīng)及時做銷毀處理,并做好記錄。包裝成品經(jīng)廠檢驗(yàn)室檢驗(yàn)合格后及時移送成品庫。參考文獻(xiàn) [1]國家藥典委員會.《中國藥典》第9冊[M].北京:化學(xué)工業(yè)出版社,2009? [2][M].北京:清華大學(xué)出版社,2009? [3][M].北京:化學(xué)工業(yè)出版社,2002 [4][M].北京:化學(xué)工業(yè)出版社,2003?[9][M].北京:化學(xué)工業(yè)出版社,2003? [5]朱思明,[M].上海:華東理工大學(xué)出版社,1998? [6][M].北京:高等教育出版社,2007?