抗菌藥物pk-pd與臨床應(yīng)用研究王睿-資料下載頁(yè)
2025-05-26 12:03本頁(yè)面
【正文】 臨床的廣泛應(yīng)用。近年來(lái) PK/PD研究與個(gè)體化給藥方案和臨床治療藥物監(jiān)測(cè)研究的進(jìn)步，開(kāi)創(chuàng)了氨基糖甙類抗生素新的應(yīng)用前景，只要合理設(shè)計(jì)給藥方案，可以使氨基糖甙類抗生素較安全有效的應(yīng)用于臨床。 氨基糖苷類日劑量單次給藥 提高抗菌活性 氨基糖苷類屬于濃度依賴型抗生素，氨基糖苷類 Cmax/MIC與臨床療效呈正相關(guān)。 在日劑量不變的情況下，單次給藥可以獲得較多次給藥更高的 Cmax， 使 Cmax/MIC比值增大，從而明顯提高抗菌活性和臨床療效。但應(yīng)注意 Cmax不得超過(guò)最低毒性劑量。 降低耐藥性發(fā)生 Gould IM,Milne K and Jason C. Drug Exp Clin 。16:621~8. 降低腎毒性 Verpooten GA,Giuliano RA,Verbist L,et al. Clin Pharmacol Ther 1989。45:2227 降低耳毒性 Fishman D N ,Kaye K M. Infect Dis Clin Nirth Am ,2022， 14(2):475 氨基糖苷類對(duì) 236例革蘭陰性桿菌感染的患者 Cmax/MIC與臨床療效關(guān)系圖 注：結(jié)果表明 Cmax/MIC越高，臨床有效率越高，顯示了濃度依賴 性的特點(diǎn)，當(dāng) Cmax/MIC達(dá)到 8～ 12時(shí)，臨床有效率高達(dá) 90％，提示可通過(guò)增加給藥劑量來(lái)提高臨床療效。 右圖 Qd 組第 5號(hào)豚鼠左耳第一回掃描電鏡 （ 1700倍 ） 外毛細(xì)胞局限的散在缺失 左圖 正常對(duì)照組第 7號(hào)豚鼠左耳第一回掃描電鏡 （ 2200倍 ） Bid 組第 6號(hào)豚鼠右耳第三回下段掃描電鏡（ 1110倍）外毛細(xì)胞廣泛的 散在缺失，累及第二排和第三排外毛細(xì)胞。 氟喹諾酮類藥物 PK/PD研究 圖 環(huán)丙沙星對(duì)銅綠假單胞菌的濃度依賴性殺菌曲線 環(huán)丙沙星 AUC24h/MIC與臨床治愈率及細(xì)菌清除率 時(shí)間依賴性抗菌藥物，當(dāng)藥物濃度達(dá)到較高水平后，再增加濃度，并不能增加其殺菌作用 。 不同濃度的頭孢曲松對(duì)肺炎鏈球菌的體外殺菌曲線 β內(nèi)酰胺類抗生素 如圖顯示：在每日給藥劑量相同的前提下，如果頭孢噻肟的濃度超過(guò)對(duì)化膿性金黃色葡萄球菌的 MIC值維持時(shí)間超過(guò) 50%給藥間隔時(shí)間，其細(xì)菌清除率顯著增加，與其最大抗菌作用相差無(wú)幾。 I. Gustafsson et al. Antimicrobial Agents And Chemotherapy. , 大環(huán)內(nèi)酯類 PK/PD研究 4種大環(huán)內(nèi)酯類藥物 對(duì)肺炎鏈球菌的殺菌曲線 結(jié)果表明 2種酮內(nèi)酯類藥物 Telithromycin和 ABT773呈濃度依賴性 大環(huán)內(nèi)酯類 為時(shí)間依賴性，但其中的酮內(nèi)酯類屬濃度依賴性。 糖肽類抗生素 PK/PD研究 (a)在萬(wàn)古霉素 2, 4, 8, 16, 和 64倍 MIC對(duì) S. aureusATCC29213 的 KCs. (b)在萬(wàn)古霉素 2, 4, 8, 16和 64倍 MIC對(duì) S. epidermidisATCC29886 的 KCs 結(jié)果提示萬(wàn)古霉素屬于時(shí)間依賴性抗菌藥物 。 圖： LINEZOLID治療大鼠股部肺炎鏈球菌感染 PK/PD參數(shù)與細(xì)菌學(xué)療效關(guān)系 可見(jiàn) LINEZOLID TMIC％與細(xì)菌學(xué)療效相關(guān)系數(shù)最高為 84％，當(dāng) TMIC％為 40％即可達(dá)到良好的細(xì)菌學(xué)療效。
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