抗菌藥物pk-pd與臨床應(yīng)用研究王睿-預(yù)覽頁
【正文】 PD理論成為臨床優(yōu)化給藥方案的重要依據(jù)。 ： 大部分抗菌藥物經(jīng)腎排泄，部分經(jīng)肝膽系統(tǒng)排出 主要參數(shù)為：血漿消除半衰期 (T1/2 β) 消除速率常數(shù) (Ke) 藥物清除率 (CL)。以藥物作用時間為橫坐標，以細菌計數(shù)為縱坐標描記的時效曲線。 [9] ?舒巴坦對不動桿菌具有直接的抑制作用 [10] 協(xié)同作用 相加作用 抗生素后效應(yīng)（ postantibiotic effects， PAE）系指細菌與抗菌藥物短暫接觸，當(dāng)藥物清除后，細菌生長仍然受到持續(xù)抑制的效應(yīng)，是抗菌藥物對其作用靶細菌特有的效應(yīng)。12 (Suppl 1): 68 服藥后時間 MIC MPC 血清或組織中藥物濃度 MSW 7 MPC防細菌變異濃度 （ mutant prevention concentration， MPC） 抗菌藥物治療時，當(dāng)治療藥物濃度高于 MPC， 不僅可以治療成功，而且不會出現(xiàn)耐藥突變；藥物濃度低于 MIC， 自然不能達到預(yù)期的治療成功，但也不會選擇耐藥菌株。 抗菌藥物 PK/PD研究將藥代動力學(xué)與藥效動力學(xué)參數(shù)合二為一 。 用于評價濃度性藥物殺菌作用的參數(shù)主要有： SBA FBA AUC024/MIC(AUIC) Cmax/MIC等 SBA或 FBA 指給藥后可以殺滅 %細菌的最大血清或體液稀釋倍數(shù)，它與血藥濃度成正比，與 MBC成反比，是反映 PK/PD的綜合參數(shù)。 Wilkins AUIC 指給藥 24h內(nèi)的 AUC與 MIC比值 氟喹諾酮類或氨基糖苷類藥物對 G桿菌的 AUIC應(yīng)至少 125 SIT 1 h ， 對 G+球菌分為 30 SIT1h。43(1):7986 時間依賴性藥物 β內(nèi)酰胺類、林可霉素類、磺胺類等。 主要評價指標： AUC/MIC， TMIC T1/2223。 氟喹諾酮類、氨基糖苷類等可一日給藥一次(重癥感染者例外 )。 在日劑量不變的情況下，單次給藥可以獲得較多次給藥更高的 Cmax， 使 Cmax/MIC比值增大，從而明顯提高抗菌活性和臨床療效。45:2227 降低耳毒性 Fishman D N ,Kaye K M. Infect Dis Clin Nirth Am ,2022， 14(2):475 氨基糖苷類對 236例革蘭陰性桿菌感染的患者 Cmax/MIC與臨床療效關(guān)系圖 注：結(jié)果表明 Cmax/MIC越高，臨床有效率越高，顯示了濃度依賴 性的特點，當(dāng) Cmax/MIC達到 8～ 12時，臨床有效率高達 90％，提示可通過增加給藥劑量來提高臨床療效。 I. Gustafsson et al. Antimicrobial Agents And Chemotherapy. , 大環(huán)內(nèi)酯類 PK/PD研究 4種大環(huán)內(nèi)酯類藥物 對肺炎鏈球菌的殺菌曲線 結(jié)果表明 2種酮內(nèi)酯類藥物 Telithromycin和 ABT773呈濃度依賴性 大環(huán)內(nèi)酯類 為時間依賴性，但其中的酮內(nèi)酯類屬濃度
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