【正文】 物問世，即輝瑞公司（ pfizer）的利奈唑烷（ linezolid， zyvox），它是被批準應用的惡唑烷酮類人工合成抗生素的第一個藥物，同時也是第一個進入美國市場的用于 MRSA感染治療的藥物。 ? 金黃色葡萄球菌 (包括 MRSA) ? 肺炎鏈球菌 (包括 PRSP) ? 無乳鏈球菌 ? 化膿鏈球菌 ? 糞腸球菌 (包括 VRE) ? 表皮葡萄球菌 (包括 MRSE） ? 溶血葡萄球菌 ? 草綠色鏈球菌 醫(yī)學資料 98 ? 為窄譜抗生素，能全面覆蓋常見 G（ +）病原菌（包括 MRSA、VRE），具有強力的組織穿透性，具有良好的安全性和耐受性。 ? 治療院內 MRSA所致肺炎療效卓越，療效優(yōu)于萬古霉素。 耐萬古霉素的屎腸球菌引起的感染，包括并發(fā)的菌血癥。 ? 院內獲得性肺炎。 ? 復雜性 /非復雜性的皮膚和皮膚軟組織感染。 ? 社區(qū)獲得性肺炎及伴有菌血癥。 醫(yī)學資料 99 （ Linycins） ? 品種： 林可霉素（潔霉素）、克林霉素 (氯林可霉素 ) 作用： 克林 林可 48倍。 ? 作用機制： 本品為抑菌劑。抑制細菌蛋白合成， 作用與 紅霉素 相同，二者不可同用。 ? 分布特征： 此類藥物組織濃度高，尤其是在骨 組織能夠達到較高的濃度。 ? 抗菌特點： 對 G+菌、 厭氧菌 有良好的抗菌作用， 常用于對青霉素類過敏及厭氧菌治療。 ? ADRs： – 過敏：死亡率高 – 易引起偽膜性腸炎， 可用甲硝唑、萬古霉素治療。 – 神經肌肉阻滯作用 ? 注意事項：限速靜滴（ :1h)、不可靜推 醫(yī)學資料 100 注意事項 ? （ 1）禁用于對林可霉素或克林霉素過敏患者。 ? （ 2）使用本類藥物時，注意假膜性腸炎的發(fā)生，如有可疑應及時停藥。 ? （ 3）本類藥物有神經肌肉阻滯作用，應避免與其他神經肌肉阻滯劑合用。 ? （ 4）有前列腺增生的老年男性患者，使用劑量較大時，偶可出現尿潴留。 ? （ 5）不推薦用于新生兒。 ? （ 6）妊娠期患者，確有指征時方可慎用。哺乳期患者用藥期間應暫停哺乳。 ? （ 7）肝功能損害的患者，確有應用指征時宜減量應用。 ? （ 8）靜脈制劑應緩慢滴注，不可靜推。 醫(yī)學資料 101 （二）化學合成抗菌藥物 喹諾酮類（ Quinolones ) 喹諾酮類是 60年代以來開發(fā)的新型合成抗菌藥物，具有抗菌譜廣，抗菌作用強、用藥方便等特點，是目前臨床上應用廣泛、發(fā)展非常迅速的一類抗菌藥物。 X 8 NR 5 OCO OR 7FR 1醫(yī)學資料 102 ? 作用機制： 抑制細菌 DNA旋轉酶，破壞細菌 DNA代謝。 ? 作用特點： – 快速殺菌劑；抗菌譜廣，尤其是 G桿菌； – 某些品種對 細胞內 生長的病原體（軍團菌、分支桿菌、衣原體等）也有良好作用； – 口服吸收好，體內分布廣，組織內、體液內可達有效濃度，適合序貫治療應用； – 常用品種同時具有 抗結核 作用（環(huán)丙、諾氟）； – 具有明顯的 PAE。 – 部分品種為肝藥酶抑制劑。 – 存在交叉耐藥。 喹諾酮類 醫(yī)學資料 103 ? 產品分布 ? Ⅰ 代： 60年代開發(fā)，如萘啶酸等，由于作用差，副作 用大，已不用。 ? Ⅱ 代： 70年代開發(fā)，如吡哌酸，主要對革蘭氏陰性菌 有抗菌作用，加之生物利用度差，主用于腸道 感染及泌尿系感染。 ? Ⅲ 代： 70年代末 80年代初研制問世，通過引入 F原子， 開發(fā)出一系列廣譜、高效抗菌藥物，并且大大 提高了生物利用度，延長了半衰期。如諾氟沙 星等。 ? Ⅳ 代： 90年代研制問世，如司巴沙星等 喹諾酮類 醫(yī)學資料 104 喹諾酮的新分類方法 第一代 第二代 第三代 第四代 藥物 萘定酸 吡哌酸 氧氟沙星、環(huán)丙沙星等 帕珠沙星、司帕沙星等 曲伐沙星、莫西沙星等 抗菌譜 G－ 桿菌 G－ 桿菌 為主 G－ 桿菌 G＋ 球菌 結核 G－ 桿菌 G＋ 球菌 厭氧菌 應用 范圍 尿路感染或腸道感染 各系統(tǒng) 感染 各系統(tǒng) 感染 各系統(tǒng) 感染 醫(yī)學資料 105 80年代以后上市的品種 ? 諾氟沙 星 ： （ 3～ 16 h） ? 環(huán)丙沙星 ： （ 3～ 5h， 49～ 70%） ? 依諾沙星 : 嚴重藥物相互作用 ? 培氟沙 星： （ ～ 11h），光毒性、胸腱炎 ? 氧氟沙星 : (5～ 7h） ? 左氧氟沙星： （ FDA） 85～ 100% ? 洛美沙星： (8h， F=90～ 98%)，光毒性， CNS不良反應 ? 司帕沙星： (16～ 30h.)，光毒性， QT間期延長 ? 羅氟沙星： (35h) ? 氟羅沙星： (1013h) ? 莫西沙星 ：對 G+、厭氧菌、衣原體的活性增強。 抗肺炎鏈球菌的活性是環(huán)丙的 64倍 吉米沙星： 對 G+、衣原體作用加強。 加替沙星： 對肺炎鏈球菌、厭氧菌、非典型病原體作用增強。 醫(yī)學資料 106 撤消上市或終止臨床研究的品種 ? 氟羅沙星： 光毒性、中樞神經系統(tǒng)不良反應 ? 替馬沙星： 嚴重溶血、腎衰，上市 15周撤銷 ? 曲伐沙星： 肝毒性 (140例 ) ? 格帕沙星： 嚴重心血管不良反應 ? 托氟沙星 ：嚴重血小板減少癥、腎炎 ? 克林沙星 ：光毒性、低血糖 **: 在歐洲撤消上市 **: 終止臨床實驗 醫(yī)學資料 107 藥物相互作用 ? 可抑制茶堿類、咖啡因、口服抗凝藥在肝中的代謝，特別是依諾沙星、環(huán)丙沙星、和培氟沙星， 氧氟沙星無明顯影響。 ? 與含金屬陽離子的藥物如抗酸藥同時應用時，可形成絡合物而減少其自腸道吸收，健康者應用左氧的相對 F可因同用氫氧化鋁、硫酸亞鐵、和氧化鎂而分別下降 56%、 81%和 78%，司帕沙星也受其影響，避免合用。 喹諾酮類 醫(yī)學資料 108 喹諾酮類不良反應 :ADRs ? 軟骨損害： 對幼年動物可引起軟骨組織損害，不宜用于孕婦、兒童（ 18歲）及哺乳期婦女； ? CNS不良反應 ： 因親脂性較大，易透過血腦屏障，對腦內抑制性遞質 GABA受體有抑制作用，從而易引起 興奮 ，不宜用于有 NS病史者，特別是 癲癇 病患者。同時服用喹諾酮類和非甾體抗炎藥（ NSAID），可增加驚厥的發(fā)生； ? 光敏反應 ： Fleroxacin， Sparfloxacin Lemofloxacin (C8鹵素元素有關 ) ? 細胞毒反應： 氟喹諾酮類藥物都有不同程度的細胞毒作用，而紅細胞沒有細胞器和細胞核，所以造成紅細胞功能和結構改變引起溶血的可能性最大。 ? 心臟毒性 : QT 間期延長 (Grepafloxacin) ? 肝毒性 : ALT/AST升高 (Travofloxacin) ? 溶血反應 : Temafloxacin綜合征 ? 干擾糖代謝 :糖尿病病人應用時應注意， Gatifloxacin 喹諾酮類 醫(yī)學資料 109 注意事項 1） 對本類藥物過敏者禁用。 2） 18歲以下未成年患者避免使用 。 3）制酸劑和含鈣、鋁、鎂等金屬離子 的藥物可減少本類藥物的吸收，應避免 同用。 4）妊娠期及哺乳期患者避免應用。 5）不宜用于有癲癇或其他中樞神經系統(tǒng)基礎疾病的患者。本類藥物偶可引起抽搐、癲癇、神志改變、視力損傷等嚴重不良反應。 6）腎功能減退者應用本類藥物時，需根據腎功能減退程度減量用藥。 醫(yī)學資料 110 ? 7）口服宜或空腹或飯后 2小時服用，以利吸收；靜脈點滴以 1~2小時為宜，如過快可使腦內血藥濃度過高，出現驚厥、癲癇發(fā)作等。一般在減量、停藥或應用地西泮治療后可 控制 。 ? 8）本類藥物可能引起皮膚光敏反應、關節(jié)病變、肌腱斷裂等，并可引起心電圖 QT間期延長等，用藥期間應應注意觀察。用藥期間或停藥后 5天內，避免日曬。外出時注意皮膚防護。 醫(yī)學資料 169 謝 謝 ！ 醫(yī)學資料 170