【正文】 堿或甘油磷酸乙醇胺 ?溶血磷脂 : 是各種甘油磷脂經(jīng)水解脫去一個(gè)脂酰基后 的產(chǎn)物，是一類具有較強(qiáng)表面活性的物質(zhì)，能使紅 細(xì)胞及其他細(xì)胞膜破裂，引起溶血或細(xì)胞壞死。 ? 甘油 和 磷酸 進(jìn)入糖代謝，進(jìn)一步氧化成 CO2和水； ? 膽堿 經(jīng)氧化或脫甲基生成甘氨酸； ? 甘油、磷酸、膽堿 也可參與磷脂的合成； ? 脂肪酸 進(jìn)行 β氧化。 ： 甘油、脂肪酸、磷酸鹽、膽堿、乙醇胺 Gly Met Ser 食物 ATP： 供能和磷酸基團(tuán) CTP： 供能、合成 CDP膽胺 CDP膽堿 CDP甘油二脂 活性中間產(chǎn)物所必需 . :各組織細(xì)胞 內(nèi)質(zhì)網(wǎng) ，肝、腎、腸最活躍。 糖轉(zhuǎn)化及食物 （二）、甘油磷脂的合成代謝 甘油二脂合成途徑 —— 卵磷脂 和 腦磷脂 的合成 CDP甘油二脂合成途徑 —— 肌醇磷脂、絲氨酸磷脂、心磷脂 的合成 1）甘油二脂的生成 方法 ① 主要來自于 磷脂酸； 甘油二脂 3. 基本過程 葡萄糖 3磷酸甘油 1， 2甘油二脂磷脂酸 1， 2甘油二脂 (二脂酰甘油 ) 2 RCOCoA 2 CoA Pi 轉(zhuǎn)酰酶 磷酸酯酶 由 磷酸甘油、脂酰 CoA反應(yīng)生成： 方法 ② 絲氨酸 乙醇胺 膽堿 H C N H 3 +C H 2 O HC O O －C H 2C H 2 O HN H 3 +C H 2C H 2 O HN + ( C H 3 ) 3－ C O 2 + C H 3 S腺苷甲硫氨酸 H2NCH2COOH N5N10甲烯基四氫葉酸 甘氨酸 2）膽堿、乙醇胺的合成 HOCH2CH2NH2 HOCH2CH2N(CH3)3 OCH2CH2NH2 磷酸乙醇胺 CDPOCH2CH2NH2 CDP乙醇胺 乙醇胺激酶 胞苷轉(zhuǎn)移酶 ATP ADP CTP PPi 膽堿激酶 ATP ADP OCH2CH2N(CH3)3 CDP膽堿 胞苷轉(zhuǎn)移酶 CTP PPi P P + 磷酸 膽堿 CDPOCH2CH2N(CH3)3 合成過程中所需膽堿及乙醇胺以 CDP膽堿和 CDP乙醇胺 的形式提供。 3） CDP膽堿和 CDP乙醇胺的合成 —— 活性中間物 乙醇胺 膽堿 CMP 甘油二酯 CDP膽堿 磷脂酰膽堿 磷脂酰乙醇胺 CDP乙醇胺 3S腺苷蛋氨酸 4） 磷脂的合成途徑 卵 /腦磷脂合成： 磷脂酰肌醇合成酶 磷脂酰絲氨 酸合成酶 心磷脂合成酶 磷脂酰肌醇、磷脂酰絲氨 酸、心磷脂合成： 鞘脂 (sphingolipids) 含鞘氨醇 (sphingosine)或二氫鞘氨醇的脂類 鞘磷脂 （一）鞘脂化學(xué)組成及結(jié)構(gòu) X磷脂膽堿 、 磷脂乙醇胺 單糖或寡糖 按取代基 X的不同，鞘脂分為 : 鞘糖酯、鞘磷脂 1. 鞘氨醇的合成 部位： 全身各細(xì)胞，腦組織最活躍 細(xì)胞定位： 內(nèi)質(zhì)網(wǎng) 原料： 軟脂酰 CoA、絲氨酸、磷酸吡哆醛、 NADPH+H+及 FADH2 （二）鞘磷脂的代謝 2. 神經(jīng)鞘磷脂的合成 3. 神經(jīng)鞘磷脂的降解 腦、肝、腎、脾等細(xì)胞溶酶體中的 神經(jīng)鞘磷脂酶 (屬于 PLC類 ) 磷脂膽堿 N脂酰鞘氨醇 神經(jīng)鞘磷脂 膽固醇的分布： 廣泛存在于 全身各組織 ， 腦、肝、腎、腸 等內(nèi)臟含量較高。 膽固醇的生理功能： 是 生物膜和神經(jīng)髓鞘 的重要組分，對(duì)調(diào)節(jié)膜的流動(dòng)性、維持膜的結(jié)構(gòu)與功能具重要作用。 是合成 類固醇激素、膽汁酸及維生素 D3的前體。 膽固醇 A B C 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 D 環(huán)戊烷 多氫菲 14 酯化： 由兩種不同的酶催化 C3位羥基 2 O OH CH OCR RCOOCH O CH2OPO 膽堿 卵磷脂 2 CH OCR HOCH O O CH2OPO OH 膽堿 溶血磷脂 LCAT HO 膽固醇 RCO O 膽固醇 酯 膽固醇的酯化 血漿中 : 卵磷脂膽固醇脂肪?；D(zhuǎn)移酶 （ lecithincholesterol acyl transferase, LCAT） （一）、 膽固醇的合成 組織定位 ： 肝臟 是合成膽固醇的主要場(chǎng)所。每天可合成 1g左右。 細(xì)胞定位 ：胞液、光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng) 合成部位 合成 1分子膽固醇需要： 18分子 乙酰 CoA 、 36分子 ATP 、 16分子 NADPH+H+ 其中 乙酰 CoA和 ATP —— 糖的有氧氧化 乙酰 CoA —— 檸檬酸 丙酮酸循環(huán) 出線粒體 NADPH+H+ —— 磷酸戊糖途徑 合成原料 膽固醇合成的基本過程可分為下列三個(gè)階段： 1．乙酰 CoA縮合生成甲羥戊酸（ MVA） 2. 鯊烯的生成 3. 膽固醇的生成 1. 甲羥戊酸的合成 關(guān)鍵酶 ?地點(diǎn)： 胞液 和 微粒體 ?關(guān)鍵酶： HMGCoA還 原酶 ? 膽固醇合成的限速酶； ? 糖蛋白； ? 別構(gòu)調(diào)節(jié) （ 膽固醇是其別構(gòu)抑制劑 ） ， ? 也可共價(jià)修飾調(diào)節(jié) （ 磷酸化后失活 ， 脫磷酸后復(fù)活 ） ； ? 胰島素促進(jìn)此酶合成 ， 加速膽固醇合成代謝 。 甲羥戊酸 (MVA) (6C) 異戊烯焦磷酸 (IPP) (5C) 6 6 鯊烯 含 30C開鏈烯烴 此過程在 胞液 和 微粒體 進(jìn)行 MVA轉(zhuǎn)變?yōu)? 鯊烯（ squalene） ? 鯊烯由固醇 載體 轉(zhuǎn)運(yùn)到 內(nèi)質(zhì)網(wǎng) 中再合成膽固醇。 膽固醇的生成 由一套 氧化環(huán)化酶系統(tǒng) 催化。 羧化環(huán)化 O2 羊毛固醇 (30C) 脫甲基、還原等 NADPH+H+ HO 鯊烯 (30C) 膽固醇 (27C) （四）膽固醇合成的調(diào)節(jié) HMGCoA還原酶 ? 酶的活性具有 晝夜節(jié)律性 (午夜最高 ，中午最低 ） ? 可被磷酸化而失活，脫磷酸可恢復(fù)活性 ? 受膽固醇的反饋抑制作用 ? 胰島素、甲狀腺素能誘導(dǎo)肝 HMGCOA還原酶的合成 饑餓與禁食 乙酰 CoA、 ATP、 NADPH↓ 膽固醇 HMGCoA還原酶 膽固醇合成 ↓ 胰高血糖素 合成 ↓ 皮質(zhì)醇 HMGCoA還原酶 活性 ↓ 高糖、高飽 乙酰 CoA、 ATP、 NADPH↑ 和脂肪膳食 HMGCoA還原酶活性 ↑ 胰島素 誘導(dǎo) HMGCoA還原酶 膽固醇合成 ↑ 誘導(dǎo) 合成 ↑ 甲狀腺素 + 膽固醇 膽汁酸 → 排泄 → 血清膽固醇 ↓ ? 膽固醇轉(zhuǎn)化為多種活性物質(zhì)示意圖 thanks