【正文】 成，以 肝、小腸為主 。 細(xì)胞定位 ： 胞液、光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng) （一）合成部位 目錄 1分子膽固醇 18乙酰 CoA + 36ATP + 16(NADPH+H+) 葡萄糖有氧氧化 磷酸戊糖途徑 乙酰 CoA通過(guò) 檸檬酸 丙酮酸循環(huán) 出線(xiàn)粒體 （二）合成原料 （三）合成基本過(guò)程 目錄 合成膽固醇 的限速酶 1. 甲羥戊酸的合成 目錄 2. 鯊烯的合成 3. 膽固醇的合成 目錄 ? 限速酶 ——HMGCoA還原酶 ?酶的活性具有晝夜節(jié)律性 (午夜最高，中午最低） ?可被磷酸化而失活，脫磷酸可恢復(fù)活性 ?受膽固醇的反饋抑制作用 ?胰島素、甲狀腺素能誘導(dǎo)肝 HMGCOA還原酶的合成 （四）膽固醇合成受多種因素調(diào)節(jié) ?饑餓與禁食可抑制肝合成膽固醇。 ?攝取高糖、高飽和脂肪膳食后，膽固醇的合成增加。 ? 饑餓與飽食 ?胰島素及甲狀腺素能誘導(dǎo)肝 HMGCoA還原酶的合成，從而增加膽固醇的合成。 ?胰高血糖素及皮質(zhì)醇則能抑制 HMGCoA還原酶的活性，因而減少膽固醇的合成。 ?甲狀腺素還促進(jìn)膽固醇在肝轉(zhuǎn)變?yōu)槟懼帷? ? 激素 目錄 二、轉(zhuǎn)化成膽汁酸及類(lèi)固醇激素是體內(nèi)膽固醇的主要去路 膽固醇的母核 —— 環(huán)戊烷多氫菲在體內(nèi)不能被降解，但 側(cè)鏈可被氧化 、 還原或降解 ，實(shí)現(xiàn)膽固醇的轉(zhuǎn)化。 （一）膽固醇可轉(zhuǎn)變?yōu)槟懼? （二）膽固醇可轉(zhuǎn)化為類(lèi)固醇激素 （三）膽固醇可轉(zhuǎn)化為維生素 D3的前體 目錄 第六節(jié) Metabolism of Lipoprotein 血漿脂蛋白代謝 目錄 血脂 血漿脂蛋白的分類(lèi)、組成特點(diǎn)及結(jié)構(gòu) 載脂蛋白的定義、種類(lèi)、功能 血漿脂蛋白的代謝 血漿脂蛋白代謝異常 本節(jié)主要內(nèi)容： 目錄 一、血脂是血漿所含脂類(lèi)的統(tǒng)稱(chēng) 血漿所含脂類(lèi)統(tǒng)稱(chēng) 血脂 ，包括：甘油三酯、磷脂、膽固醇及其酯以及游離脂酸。 外源性 —— 從食物中攝取 內(nèi)源性 —— 肝、脂肪細(xì)胞及其他組織合成后釋放入血 ? 定義： ? 來(lái)源： 目錄 血脂含量受 膳食、年齡、性別、職業(yè) 及 代謝等的影響，波動(dòng)范圍很大。 組成 血漿含量 空腹時(shí)主要來(lái)源 mg/mL mmol/L 總脂 400～ 700(500) 甘油三酯 10～ 150(100) ～ () 肝 總膽固醇 100～ 250(200) ～ () 肝 膽固醇酯 70～ 250(200) ～ () 游離膽固醇 40～ 70(55) ～ () 總磷脂 150～ 250(200) ～ () 肝 卵磷脂 50～ 200(100) ～ () 肝 神經(jīng)磷脂 50～ 130(70) ～ () 肝 腦磷脂 15～ 35(20) ～ () 肝 游離脂酸 5～ 20(15) 脂肪組織 正常成人空腹血脂的組成及含量 目錄 ?電泳法 血脂與血漿中的蛋白質(zhì)結(jié)合，以 脂蛋白(lipoprotein)形式而運(yùn)輸。 ? ? CM ? 前 ? ? 二、不同血漿脂蛋白其組成、結(jié)構(gòu)均不同 （一）血漿脂蛋白的分類(lèi) 目錄 ?超速離心法： CM、 VLDL、 LDL、 HDL 乳糜微粒 chylomicron ( CM) 極低密度脂蛋白 very low density lipoprotein (VLDL) 低密度脂蛋白 low density lipoprotein (LDL) 高密度脂蛋白 high density lipoprotein (HDL) 目錄 50200 nm 2870 nm 2025 nm 811 nm 目錄 CM VLDL LDL HDL 密度 ＜ ~ ~ ~ 組 成 脂類(lèi) 含 TG最多 ， 80~90% 含 TG 50~70% 含 膽固醇及其酯最多， 40~50% 含 脂類(lèi) 50% 蛋白質(zhì) 最少 , 1% 5~10% 20~25% 最多，約 50% 載脂蛋白組成 apoB4 E AⅠ 、 AⅡ AⅣ 、 CⅠ CⅡ 、 CⅢ apoB100、CⅠ 、 CⅡ CⅢ 、 E apoB100 apo AⅠ 、 AⅡ （二）血漿脂蛋白的組成 目錄 載脂蛋白 (apolipoprotein, apo) 指血漿脂蛋白中的蛋白質(zhì)部分。 apo A: AⅠ 、 AⅡ 、 AⅣ 、 AV apo B: B100、 B48 apo C: CⅠ 、 CⅡ 、 CⅢ 、 CⅣ apo D apo E （三）載脂蛋白 ? 定義： ? 種類(lèi)（ 20多種） 目錄 ③ 載脂蛋白可調(diào)節(jié)脂蛋白代謝關(guān)鍵酶活性： ② 載脂蛋白可參與脂蛋白受體的識(shí)別： ① 結(jié)合和轉(zhuǎn)運(yùn)脂質(zhì)，穩(wěn)定脂蛋白的結(jié)構(gòu) ? 功能： （四）脂蛋白的結(jié)構(gòu) 目錄 ? 來(lái)源： 小腸合成的 TG和合成及吸收的磷脂、膽固醇 + apo B48 、 AⅠ 、 AⅡ 、 AⅣ 三、血漿脂蛋白是血脂的運(yùn)輸形式， 但代謝和功能各異 （一）乳糜微粒 目錄 ? 代謝： 運(yùn)輸外源性 TG及膽固醇酯。 ? CM的生理功能： 目錄 ? 來(lái)源： + apo B100、 E ? 代謝： 肝細(xì)胞合成的 TG 磷脂、膽固醇及其酯 以肝臟為主，小腸可合成少量。 （二）極低密度脂蛋白 目錄 ? VLDL的生理功能： 運(yùn)輸內(nèi)源性 TG。 內(nèi) 源 性 VLDL 的 代 謝 ? 來(lái)源：由 VLDL轉(zhuǎn)變而來(lái)。 ? 代謝： （三）低密度脂蛋白 目錄 轉(zhuǎn)運(yùn)肝合成的內(nèi)源性膽固醇。 ? LDL的生理功能： 目錄 主要在肝合成；小腸亦可合成。 ? 來(lái)源： （四）高密度脂蛋白 目錄 ? 代謝： 目錄 主要是參與 膽固醇的逆向轉(zhuǎn)運(yùn) (reverse cholesterol transport, RCT)， 即將肝外組織細(xì)胞內(nèi)的膽固醇 ， 通過(guò)血循環(huán)轉(zhuǎn)運(yùn)到肝 ， 在肝轉(zhuǎn)化為肝汁酸后排出體外 。 HDL是 apo的儲(chǔ)存庫(kù) 。 ? HDL的生理功能： 目錄 —— 血脂高于參考值上限。 ? 診斷標(biāo)準(zhǔn)： 四、血漿脂蛋白代謝異常導(dǎo)致血脂異?；蚋咧Y （一）高脂蛋白血癥 (hyperlipoproteinemia) 成人（空腹 14~16h） TG ； 膽固醇 兒童 膽固醇 目錄 ① 按 脂蛋白及血脂改變 分六型 ② 按 病因 分： ? 分類(lèi)： ?原發(fā)性 (病因不明 ) ?繼發(fā)性 (繼發(fā)于其他疾病 ) 目錄 （二）動(dòng)脈粥樣硬化 動(dòng)脈粥樣硬化 （ atherosclerosis， AS） 指一類(lèi)動(dòng)脈壁的退行性病理變化 ， 是 心腦血管疾病的病理基礎(chǔ) ， 發(fā)病機(jī)理十分復(fù)雜 。 1. LDL和 VLDL具有致 AS作用 2. HDL具有抗 AS作用 （三）遺傳性缺陷 目錄 小結(jié) 甘油三酯和類(lèi)酯的概念 必需脂肪酸 脂肪的動(dòng)員 ?氧化的基本過(guò)程；生成 ATP的計(jì)算 酮體的定義、酮體代謝的基本過(guò)程、生理意義 脂肪酸合成原料 膽固醇合成的原料和關(guān)鍵酶，在體內(nèi)的轉(zhuǎn)變。 血脂的概念，血漿脂蛋白的種類(lèi)、結(jié)構(gòu)和功能。