【正文】 物質。 ? 在心血管活動中也有重要的調節(jié)作用 140 精氨酸 胍氨酸 Ca2+ NOS NO 鳥苷酸環(huán)化酶 GTP cGMP 生物學效應 產生 NO的細胞 靶細胞 一氧化氮合酶 （ Nitrogen monoxide synsase， NOS） 141 NO對心血管活動的調節(jié) 1. 在腦內，可降低交感縮血管緊張性活動 2. 在交感神經末梢，可抑制去甲腎上腺素的釋放。 3. 介導舒血管效應 。 142 血流對內皮產生的切應力 PGI2 血管舒張 NO 切應力、低氧 SPR、 5HTR、ATPR、 MR NE、 ADH、 AngⅡ cGMP Ca2+ 143 2. 縮血管物質 ? 內皮縮血管因子（ EDCF）： 有多種 ? 內皮素 是最強烈的縮血管物質之一。 144 BP先 ↓ ，后持續(xù) ↑ BP持續(xù) ↑ 外周阻力 ↑ 血管收縮 內皮細胞釋放 內皮素 血流對內皮的切應力 ↑ 在生理情況下 : 內皮細胞釋放 NO 145 （五）激肽釋放酶 激肽系統(tǒng) 低分子激肽原 賴氨酰緩激肽 高分子激肽原 緩激肽 水解失活 血管舒張， Cap通透性增加 血漿激肽釋放酶 激肽酶 Ⅰ 激肽酶 Ⅱ 組織激肽釋放酶 氨基肽酶 146 激肽系統(tǒng)與 RAS系統(tǒng)功能密切相關 ? 激肽酶 Ⅱ 與 ACE是同一種酶，它們既可降解激肽為無活性的片段，又能使AngⅠ 水解生成 AngⅡ 。 ? 血漿激肽釋放酶在離體條件下可將腎素原轉變?yōu)槟I素。 147 大鼠心房提取液 尿鈉排泄量 利尿因子 （六）心房鈉尿素（ ANP） 148 ? 心房肌細胞分泌的多肽類激素 ? 引起釋放的因素： 心房壁受到牽拉 ? 作用 （尿、利尿鈉和降壓利） 血管舒張 ，心率減少，每搏輸出量減少。 作用于腎臟，排鈉排水。 抑制腎素分泌，抑制醛固酮分泌，抑制血管加壓素（ ADH)的分泌。 ANP? 血管舒張 外周阻力 ? 每搏輸出量 ? 心率 ? 心輸出量 ? 排水 ? 排鈉 ? 腎素 ? 醛固酮 ? ADH? 動脈血壓 ? 細胞外液量 ? 血容量 ? 150 心房鈉尿素 心房受牽 血量增多 頭低足高 浸入水中 心房鈉尿素 腎排水排鈉 外周阻力 心輸出量 腎素 醛固酮釋放 血管升壓素 151 （七）前列腺素 ? 前列腺素（ PG）是一族 二十碳不飽和脂肪酸 ，分子中有個環(huán)戊烷，其 前體 是花生四烯酸或其他二十碳不飽和脂肪酸。 ? 全身各部位的 組織細胞幾乎都 含有生成前列腺素的前體及酶，都能產生前列腺素。前列腺素按其分子結構的差別，可分為 多種類型 152 各種前列腺素對血管平滑肌的作用是不同的 ? 前列腺素 E2（ PGE2）具有強烈的 舒血管 作用 ? 前列環(huán)素（也即 PGI2）是在血管組織中合成的一種前列腺素，有強烈的 舒血管作用 。 ? 前列腺素 F2α（ PEF2α）則使 靜脈收縮 。 153 （八）阿片肽 ? ?內啡肽，與 促腎上腺皮質激素 來自同一前體 ? 引起釋放因素：應激 ? 作用： 1. 作用于中樞，使交感緊張性活動減弱，心迷走緊張性活動增強， 血壓下降 。 2. 作用于外周血管壁， 使血管舒張。 154 應激 β 內啡肽 心交感神經 血管壁阿片 R 接頭前阿片 R 血壓降低 中樞 外周 心迷走神經 血管舒張 155 （九）組胺 組織損傷 炎癥 過敏 組胺釋放 舒張血管， Cap及微 V通透性增大 組織水腫 156 (十 )腎上腺髓質素（ ADM） ? 是最初從人 腎上腺嗜鉻細胞瘤 提取物中分離出的一種由 52氨基酸殘基組成的活性肽 ? 后來知道它分布在體內 幾乎所有的組織 中，在腎上腺、肺和心房等組織中最多， ? 而血管 內皮細胞 則可能是合成和分泌腎上腺髓質素的主要部位。 157 腎上腺髓質素的 特異性 受體分布 ? 心臟、肺、肝、脾、骨骼肌等組織中 ? 許多血管的內皮細胞和平滑肌細胞上 158 腎上腺髓質素的生理作用和 心房鈉尿肽相似 ? 能使血管舒張、外周阻力降低，血壓降低，并使腎臟排水和排鈉增多 ? 腎上腺髓質素能使血管內皮細胞合成和釋放 NO，后者再使血管舒張。 159 三、局部血流調節(jié) (一 )代謝性自身調節(jié)機制 意義： 代謝增強，局部血流量增多，向組 織提供更多的氧并帶走代謝產物。 低氧 /腺苷、CO H+、乳酸 微動脈和毛細血管前括約肌舒張 組織血流增多 組織代謝增強 CO2 H+ 腺苷 ATP K+ 161 微循環(huán)血流量的調節(jié) 真毛細血管 關閉 → 代謝產物堆積、 Po2↓→ 后微 A、毛細血 管前括約肌 舒張 后微 A、毛細血 管前括約肌 收縮 ← 代謝產物被清除 ← 真毛細血管 開放 局部代謝產物調節(jié)使組織總血流量與其代謝水平相適應。 162 (二 )肌源性自身調節(jié)機制 肌原性活動： 血管平滑肌本身經常保持一定的緊張性收縮。 血管灌注壓 平滑肌牽張 肌原性活動 Cap前阻力血管收縮 血流阻力 維持器官灌流量穩(wěn)定 肌源性活動 myogenic activity 灌注壓 ↑ 164 四、動脈血壓的 短期調節(jié)和 長期調節(jié) ? 根據(jù)各種神經、體液因素對動脈血壓調節(jié)的 時程 ，可將動脈血壓調節(jié)分為短期調節(jié) 和 長期調節(jié) 165 短期調節(jié) ? 是指對短時間內發(fā)生的血壓變化起即刻調節(jié)作用， ? 主要是 神經調節(jié) ，包括各種心血管反射通過調節(jié)心肌收縮力和血管外周阻力使動脈血壓恢復正常并保持相對穩(wěn)定， ? 具體機制已如前述 。 166 長期調節(jié) ? 而當血壓在 較長時間內 （數(shù)小時，數(shù)天，數(shù)月或更長） 發(fā)生變化 時，單純依靠神經調節(jié)常 不足 以將血壓調節(jié)到正常水平。 ? 動脈血壓的 長期調節(jié) 主要是通過 腎臟調節(jié)細胞外液量 來實現(xiàn)的，構成 腎 體液控制系統(tǒng) 167 ? 體液穩(wěn)態(tài)的維持依賴于 腎臟對體液 的調節(jié) ? 只要液體 攝入量 與 排出量 不相等，體液總量以及循環(huán)血量就會發(fā)生相應的變化，從而 影響動脈血壓 的高低。 （一）體液平衡與血壓穩(wěn)態(tài)的相互制約 168 ? 平均 動脈壓的高低 與循環(huán)血量和血管系統(tǒng)容量之間的比例有關。 ? 體液 ↑ (血管系統(tǒng)容量不變 )→ 循環(huán)血量 ↑→循環(huán)系統(tǒng)平均充盈壓 ↑→ 回心血量和心輸出量 ↑→ 動脈血壓 ↑ 1）體液對血壓的影響 169 在腎功能正常情況下： ? 動脈血壓 ↑→ 腎血流量 ↑ ， 腎小球濾過率 ↑→ 腎臟排出的 Na+和水 ↑→ 尿量 ↑ → 循環(huán)血量和 血壓回降 至接近正常 → 維持血壓和體液 量穩(wěn)定 ? 反之，相反的情況，使尿量 ↓ ，循環(huán)血量和血壓回升至接近正常水平， 維持血壓和體液 量穩(wěn)定 。 2）血壓對循環(huán)血量的影響 —— 腎臟的 壓力性利尿 作用 170 從長期的觀點來看 ? 血壓維持穩(wěn)態(tài)的基礎是 : 液體攝入量與排出量之間的平衡 171 （二）影響腎 體液控制系統(tǒng)活動的若干因素 ? 較重要的有： ? 血管升壓素 （ VP/ADH） ? 心房鈉尿肽（ ANP） ? 腎素 血管緊張素 醛固酮 系統(tǒng)。 細胞外液量 ? 血量 ? 動脈血壓 ? 排水 ? 排鈉 ? 細胞外液量 ? ADH ? （ ） ANP? 血管舒張 外周阻力 ? 每搏輸出量 ? 心率 ? 心輸出量 ? 排水 ? 排鈉 ? 腎素 ? 醛固酮 ? ADH? 動脈血壓 ? 細胞外液量 ? 血容量 ? 醛固酮 腎小管重吸收 Na+? 動脈血壓 ? 細胞外液量 ? 腎小管水和 Na+排出 ↓ 細胞外液量 ? 腎素 血管緊張素 醛固酮系統(tǒng)