【正文】 FS 無進展生存時間延長 36月 Probability 0 van Oers 2022。106: 年 利妥昔單抗維持 3 年 % 觀察 3 年 % 0 1 2 3 4 5 6 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 Overall survival p= EORTC 20981研究 CHOP177。 R后利妥昔單抗維持治療復發(fā) FL: OS van Oers 2022。106: 年 觀察 利妥昔單抗維持 CHOP誘導治療 p 年 0 1 2 3 4 5 p= RCHOP誘導治療 年 中位 PFS: 月 中位 PFS 月 中位 PFS: 中位 PFS: 月 0 1 2 3 4 5 EORTC 20981研究 中位 PFS:根據(jù)誘導治療分組分析 0 0 Probability Probability van Oers 2022。106: 研究 患者類 型 誘導治療方案 維持治療 方案 / 療程 中位 PFS (維持 : 觀察 ) SAKK35/98 初治 /復發(fā) 4 x R 1xR/ 2月 x 4療程 ： 月 (EFS) ECOG1496 初治 8 x CVP 4xR/ 6月 x 4療程 61月： 15月 EORTC 20981 復發(fā) 6 x CHOP / 6 x R CHOP 1xR/ 3月 x 8療程 ： 月 利妥昔單抗維持治療初治 /復發(fā) 濾泡性淋巴瘤 Hochster HS, et al. 2022。106: van Oers 2022。106: Ghielmini M, et al. Blood 2022。103: 4416?4423 . 1. 清除微小殘余病灶 2. 延長無病生存時間 利妥昔單抗維持治療濾泡性淋巴瘤 Key Message 患者 (%) 1987–1996 1976–1986 1960–1975 年 100 80 60 40 20 0 0 5 10 15 20 25 30 2022 – 2022 濾泡性淋巴瘤治療前瞻 侵襲性淋巴瘤的維持治療 ? 彌漫大 B細胞淋巴瘤（ DLBCL） ! ? 濾胞淋巴瘤 3級（ FLG3） ? 套區(qū)細胞性淋巴瘤 (MCL) ? T細胞性淋巴瘤 Follicular Lymphoma And DLBCL: Survival and FailureFree Survival Follicular Lymphoma Diffuse largae Bcell Lymphoma 年 生存率 年 生存率 CAS FFS CAS FFS 藥物與腫瘤的相互作用 ? 藥物對腫瘤作用 → 藥物殺傷腫瘤細胞的模式 ① I級動力學 ② 0級動力學 DLBCL淋巴瘤現(xiàn)狀 ? 臨床療效 : – RCHOP CR 率 70% – ~50% 左右病人可能根治 – 前 2－ 4年復發(fā)率達 30％ 40％ ? 治療目的是維持持續(xù)緩解狀態(tài) ? 利妥昔維持治療的可行性 – 在 FL中有很高的有效性 – 復發(fā) /難治 MCL也有療效 – 在 DLBCL少有相關研究報道 1. Coiffier B, et al. N Eng J Med 2022。 346:235–242. 2. Forstpointner R, et al. Blood 2022。 108:4003–4008. International Index and Prognosis Shipp MA. Blood 1994。 83: 1165–73. CHOPDLBCL曾經(jīng)的一線標準方案 總生存率比較 Fisher et al. N Engl J Med. 1993。328:1002. 年 患者死亡 3年生存預測 CHOP21 226 88 54% mBACOD 223 93 52％ ProMACE CytaBOM 233 97 50% MACOPB 218 93 50% 100 80 60 40 20 0 0 1 2 3 4 5 6 CHOP mBACOD ProMACECytaBOM MACOPB 生存率 (%) GELALNH : 5year EFS 100 80 60 40 20 0 0 1 2 3 4 5 6 7 Feugier P, et al. J Clin Oncol 2022 Years p= Eventfree survival (%) RCHOP 47% CHOP 29% Median observation time: 22 months 60歲 DLBCLMInT: 無疾病生存時間 p= 00 00 00 7 RChemo Chemo 0 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 Months 80% 61% Probability Pfreundschuh M, et al. Proc Am Soc Clin Oncol 2022 (Abstract 6529) DLBCL的利妥昔單抗維持治療 ECOG 4494: RCHOP vs CHOP followed by maintenance vs observation ?Aggressive NHL ?PS 0–3 ?Stage I–IV ?Age ? 60 yrs ?No prior Rx 6–8 x CHOP R A N D O M I S E Rituximab maintenance 4 x R/q6mo (for 2 years) Observation CR/PR R A N D O M I S E 4–5 x rituximab plus 6–8 x CHOP Habermann T, et al. J Clin Oncol 2022。 24:3121–3127. ECOG 4494: Effect of rituximab maintenance on FFS according to induction regimen Time (years) RCHOP induction CHOP induction 5 4 3 2 1 0 p = Rituximab maintenance Observation 0 p = Probability 0 Rituximab maintenance Observation 5 4 3 2 1 0 Time (years) Habermann T, et al. J Clin Oncol 2022。 24:3121–3127. ECOG 4494: DLBCL維持治療結果 HR= p= Maintenance Observation HR= p= Probability Probability 0 0 0 Years from induction randomisation 0 Years from induction randomisation OS FFS Maintenance Observation Habermann T, et al. Blood 2022。104:40a (Abstract 127) ECOG4494存在的問題 ? 均為 60歲以上病例 ? 評價時未行 IPI分層分析 ? 維持治療每半年進行一次 – (3m VS 6m ??) 8 x R plus 4–8 x chemo PR SD PD 非適應癥 CR CRu R E G I S T R A T I O N 分組 12 x R 每 2月一次共 2年 觀察 2年 誘導 療效評價 R A N D O M I S A T I O N 2 年隨訪 維持 NHL13 study DLBCL 或 3b級濾泡 NHL : NHL13 研究 NHL13: 入組標準和適應癥 ? CD20+ DLBCL 和 IIIb級 FL ? 年齡 18 歲 ? IIV期 , 按預后因素分組 , 初治病例 ? 4–8 x RCHOPlike 方案治療后取得 CR/CRu 適合利妥昔單抗維持治療 ? 研究終點 – 主要 : EFS – 次要 : PFS, OS, ORR 和安全性 ? 亞組分析 : – 淋巴瘤亞組 , IPI 和誘導方案 * Anthracyclinecontaining regimen 小 結 ? 侵襲性淋巴瘤采用利妥昔單抗維持治療 – MCL: R+化療后可進一步提高療效 – 一線采用單純化療 DLBCL 可明顯改善 FFS – 無論誘導化療是否使用 R, 維持治療均可提高 FFS,但 OS無改善 – 目前正在進行的隨機對照研究 : ? 初治 DLBCL (NHL13) ? 復發(fā) /難治 DLBCL (CORAL / LY12) ? 結果令人期待 ! 存在的問題 ? 維持治療，怎樣才能合理使用 R，使其療效達到最大化。 ? FL 復發(fā)病例有效，初治病例？ ? DLBCL 不同亞型結果可能不一樣。 ? 毒性問題： – 缺乏長期隨訪的結果 結 論 ? FL： R維持 OS /PFS延長 ? MCL: R+化療后可進一步提高療效 ? DLBCL采用利妥昔單抗維持治療 – 一線采用單純化療 DLBCL 可明顯改善 FFS – 無論誘導化療是否使用 R, 維持治療均可提高FFS,但 OS無改善 – 對于 IPI積分高 ,預后差亞群，維持治療可能獲益，值得進一步研究 – R長期使用，安全性問題值得進一步關注。 謝 謝！