生物轉(zhuǎn)化ppt課件-資料下載頁
2025-05-01 13:44本頁面
【正文】 硫氰酸鹽形成反應(yīng)并不是典型的結(jié)合反應(yīng) ， 因?yàn)榉磻?yīng)中沒有結(jié)合劑 ， 且反應(yīng)產(chǎn)物的極性也不是很強(qiáng) ， 但它也具有代謝解毒的作用 。 第四節(jié) 毒物代謝酶的誘導(dǎo)和激活、抑制和阻遏 ? 代謝是化學(xué)物毒作用的決定因素 。 很多因素可影響外源化學(xué)物生物轉(zhuǎn)化 ， 包括機(jī)體的遺傳生理因素和環(huán)境因素兩大類 。 ? 遺傳生理因素有動(dòng)物的物種 、 性別 、 年齡等 ， 常體現(xiàn)在代謝酶的種類 、 數(shù)量和活性的差異上 ， 代謝酶的多態(tài)性也是影響毒性反應(yīng)個(gè)體差異的重要因素 。 各種環(huán)境因素主要通過影響代謝酶和輔酶的合成過程以及催化過程來干擾外源化學(xué)物的生物轉(zhuǎn)化 ， 如代謝酶的誘導(dǎo)和抑制 。 1 外源化學(xué)物代謝酶的誘導(dǎo) ? 誘導(dǎo) (induction)指有些外源化學(xué)物可使某些毒物代謝酶系的合成量增加 ， 伴有活力增強(qiáng) 。 能引起酶誘導(dǎo)的物質(zhì)稱為誘導(dǎo)劑 (inducer)。 P450系的誘導(dǎo)劑有 5類： ? ① 巴比妥類 ， 如苯巴比妥 (PB)誘導(dǎo) 2B1/ 2C、3A1/2； ? ② 多環(huán)芳烴類 ， 如 3甲基膽蒽 (3MC)、 TCDD(2,3,7,8四氯二苯二惡烷 ， 二惡英 )等 ， 誘導(dǎo) 1A1/2； ? ③ 醇／酮 ， 如乙醇 、 異煙阱 ， 誘導(dǎo) 2E1； ? ④ 甾類 ， 如孕烯醇酮 16α腈 、 地塞米松 ， 誘導(dǎo) 3A1/2； ? ⑤ 氯貝特 (安妥明 )類過氧化物酶體誘導(dǎo)劑 ， 誘導(dǎo) 4A1/2。此外 ,多氯聯(lián)苯 (PCB)兼有 PB和 3MC樣誘導(dǎo)作用 。 2 外源化學(xué)物代謝酶的抑制 ? 抑制作用可以分為幾種類型 。 ? (1)抑制物與酶的活性中心發(fā)生可逆或不可逆性 結(jié)合 。如 α， β二乙基氨基苯丙基乙酯 (SKF525A)和胡椒基丁醚與 P450的結(jié)合而抑制其活性 。 對(duì)氧磷能抑制羧酸酪酶 ， 以致馬拉硫磷水解速度減慢 ， 加強(qiáng)馬拉硫磷的生物學(xué)作用 ， 表現(xiàn)為對(duì)昆蟲殺蟲效果增強(qiáng) ， 對(duì)人畜毒性增高 。 一氧化碳可與 P450結(jié)合 ， 引起變構(gòu)作用 ，阻礙其與氧結(jié)合 。 ? (2)兩種不同的化學(xué)物在同一個(gè)酶的活性中心發(fā)生 競(jìng)爭(zhēng)性抑制 。 如 1， 2亞乙基二醇和甲醇中毒 ， 此兩種化學(xué)物經(jīng)醇脫氫酶催化代謝而導(dǎo)致毒性 ， 臨床上給予 乙醇 治療 ， 因乙醇與此酶有更大的親和力 ， 故可降低 1， 2亞乙基二醇和甲醇的代謝和毒性 。 ? (3)減少酶的合成 。 如氯化鈷抑制涉及血紅素合成的 δ氨基酮戊酸合成酶 ， 并增加血紅素氧化酶活性 ， 故可抑制 P450系統(tǒng)活性 。 ? (4)破壞酶 。 如四氯化碳 、 氯乙烯等的代謝產(chǎn)物可與 P450共價(jià)結(jié)合 ， 破壞其結(jié)構(gòu)與功能 。 ? (5) 變構(gòu)作用 。 ? (6)缺乏 輔因 子 。 馬來酸二乙酯可耗盡 GSH，抑制其他化學(xué)物經(jīng) GSH結(jié)合代謝 。 外源化學(xué)物在體內(nèi)的動(dòng)態(tài)變化過程 重要 本節(jié)重點(diǎn) ? 基本概念：代謝活化與代謝解毒 ， P450酶系 ， Ⅰ 相反應(yīng) ， Ⅱ 相反應(yīng) ， 葡萄糖醛酸結(jié)合 ? 生物轉(zhuǎn)化的特點(diǎn) ？ ? 簡(jiǎn)述酒精在人體內(nèi)的代謝過程 。 謝謝！
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