生物轉化ppt課件-資料下載頁
2025-05-01 13:44本頁面
【正文】 硫氰酸鹽形成反應并不是典型的結合反應 ， 因為反應中沒有結合劑 ， 且反應產物的極性也不是很強 ， 但它也具有代謝解毒的作用 。 第四節(jié) 毒物代謝酶的誘導和激活、抑制和阻遏 ? 代謝是化學物毒作用的決定因素 。 很多因素可影響外源化學物生物轉化 ， 包括機體的遺傳生理因素和環(huán)境因素兩大類 。 ? 遺傳生理因素有動物的物種 、 性別 、 年齡等 ， 常體現(xiàn)在代謝酶的種類 、 數(shù)量和活性的差異上 ， 代謝酶的多態(tài)性也是影響毒性反應個體差異的重要因素 。 各種環(huán)境因素主要通過影響代謝酶和輔酶的合成過程以及催化過程來干擾外源化學物的生物轉化 ， 如代謝酶的誘導和抑制 。 1 外源化學物代謝酶的誘導 ? 誘導 (induction)指有些外源化學物可使某些毒物代謝酶系的合成量增加 ， 伴有活力增強 。 能引起酶誘導的物質稱為誘導劑 (inducer)。 P450系的誘導劑有 5類： ? ① 巴比妥類 ， 如苯巴比妥 (PB)誘導 2B1/ 2C、3A1/2； ? ② 多環(huán)芳烴類 ， 如 3甲基膽蒽 (3MC)、 TCDD(2,3,7,8四氯二苯二惡烷 ， 二惡英 )等 ， 誘導 1A1/2； ? ③ 醇／酮 ， 如乙醇 、 異煙阱 ， 誘導 2E1； ? ④ 甾類 ， 如孕烯醇酮 16α腈 、 地塞米松 ， 誘導 3A1/2； ? ⑤ 氯貝特 (安妥明 )類過氧化物酶體誘導劑 ， 誘導 4A1/2。此外 ,多氯聯(lián)苯 (PCB)兼有 PB和 3MC樣誘導作用 。 2 外源化學物代謝酶的抑制 ? 抑制作用可以分為幾種類型 。 ? (1)抑制物與酶的活性中心發(fā)生可逆或不可逆性 結合 。如 α， β二乙基氨基苯丙基乙酯 (SKF525A)和胡椒基丁醚與 P450的結合而抑制其活性 。 對氧磷能抑制羧酸酪酶 ， 以致馬拉硫磷水解速度減慢 ， 加強馬拉硫磷的生物學作用 ， 表現(xiàn)為對昆蟲殺蟲效果增強 ， 對人畜毒性增高 。 一氧化碳可與 P450結合 ， 引起變構作用 ，阻礙其與氧結合 。 ? (2)兩種不同的化學物在同一個酶的活性中心發(fā)生 競爭性抑制 。 如 1， 2亞乙基二醇和甲醇中毒 ， 此兩種化學物經醇脫氫酶催化代謝而導致毒性 ， 臨床上給予 乙醇 治療 ， 因乙醇與此酶有更大的親和力 ， 故可降低 1， 2亞乙基二醇和甲醇的代謝和毒性 。 ? (3)減少酶的合成 。 如氯化鈷抑制涉及血紅素合成的 δ氨基酮戊酸合成酶 ， 并增加血紅素氧化酶活性 ， 故可抑制 P450系統(tǒng)活性 。 ? (4)破壞酶 。 如四氯化碳 、 氯乙烯等的代謝產物可與 P450共價結合 ， 破壞其結構與功能 。 ? (5) 變構作用 。 ? (6)缺乏 輔因 子 。 馬來酸二乙酯可耗盡 GSH，抑制其他化學物經 GSH結合代謝 。 外源化學物在體內的動態(tài)變化過程 重要 本節(jié)重點 ? 基本概念：代謝活化與代謝解毒 ， P450酶系 ， Ⅰ 相反應 ， Ⅱ 相反應 ， 葡萄糖醛酸結合 ? 生物轉化的特點 ？ ? 簡述酒精在人體內的代謝過程 。 謝謝！
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