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2025-05-02 12:02本頁面
【正文】 O O HNN NNN H23’磷酸腺苷 5’磷酰硫酸 PAPS H OH OH NO H支氣管擴(kuò)張藥 沙丁胺醇 Albuterol 硫酸酯化位點(diǎn) O HN HOC H3新生兒和3~9歲的兒童 : 硫酸酯化 成人 :葡萄糖醛酸苷化 硫酸酯化 葡萄糖醛酸苷化 相互競爭 ON HOC H 3ONOC H 3O HONOC H 3O S O 3 XONOC H 3XON HOC H 3X羥胺和酰基羥胺是磺基轉(zhuǎn)移酶的較好底物 : 如 Phencetin的肝 ,易產(chǎn)生 腎毒性 ? 氨基酸軛合 1. 許多羧酸類藥物和代謝物的軛合反應(yīng) 2. 在輔酶 A作用下得?；?,在 N?；D(zhuǎn)移酶作用下完成 3. 參與軛合的羧酸 :芳香羧酸 ,芳乙酸 , 雜環(huán)羧酸 4. 參與的氨基酸 :內(nèi)源性或食物中 , 以甘氨酸最常見 R C O O H R A M POA T P P P I C o A S H A M PR C O S C o AH 2 NC O O HR 39。HRONHC O O HR 39。HNB rNNB rN H2NB rOHNB rC O O HNB rC O N H C H2C O O H抗組胺藥 溴苯那敏 Brompheniramine C O O HH C H3C O S C o AH C H3C O S C o AH3C HC O O HH3C HR布洛芬 無效 S布洛芬 有效 ? 谷胱甘肽軛合 ,降解成 N乙酰硫醚氨酸排出 . SN HHC O O HOROC ( C H3)2C O O C2H5C lOC ( C H3)2C OSC H2C H C O N H C H2C O O HH2N C H C H2C H2C O N HC O O HC l降血脂藥氯貝特 (clofibrate) ? 乙?；椇? ,一般是外來物的去活化反應(yīng) . A對 N乙酰轉(zhuǎn)移酶上的氨基酸殘基進(jìn)行乙?；?,再將乙酰基轉(zhuǎn)移到被?；乃幬锇被? , 乙?；^少進(jìn)行 。 芳香伯胺易進(jìn)行乙酰化 :磺胺、肼 (異煙肼 )、對氨基苯甲酸等在體內(nèi)都可在氨基上進(jìn)行乙?；?。 N H 2 C O N H C H 2 C H 2 N ( C 2 H 5 ) 2 C O N H C H 2 C H 2 N ( C 2 H 5 ) 2C H 3 C O N H普魯卡因胺Procainamide 乙酰卡尼 Acecainide 抗心律失常 誘發(fā)紅斑狼瘡 無此副作用 ? 甲基化軛合 1. 藥物代謝較為少見的途徑 2. 降低被結(jié)合物的極性和親水性 3. 一般不是用于體內(nèi)外來物的結(jié)合排泄，而是降低這些物質(zhì)的生物活性 4. 以 S－腺苷－ L－甲硫氨酸（ SAM）為輔酶，在甲基轉(zhuǎn)移酶作用下甲基化 H OO HH NO H擴(kuò)支氣管藥 特布他林 非兒茶芬結(jié)構(gòu)一般不發(fā)生甲基化軛合 C H C H 2 N H C ( C H 3 ) 3H OH O C H 2O H甲基化受阻 沙丁胺醇 (sulbutamol) 擴(kuò)張支氣管，作用比異丙腎上腺素強(qiáng)而持久 藥物代謝在藥物研究中的應(yīng)用 ? 設(shè)計(jì)更安全有效的藥物 ? 對先導(dǎo)化合物進(jìn)行優(yōu)化 ? 為大規(guī)模臨床研究做準(zhǔn)備 ? 提高生物利用度 ? 指導(dǎo)設(shè)計(jì)適當(dāng)?shù)膭┬? ? 解釋藥物的作用機(jī)理 ? 尋找和發(fā)現(xiàn)新藥 ? 結(jié)構(gòu)修飾改變代謝轉(zhuǎn)化的速率 美托洛爾 (metoprolol) 倍他洛爾 (betaxolol ) N HO HC lC lOC lC lOO HO 雙氯芬酸 芬氯酸 半衰期 約 1h 20h 易羥基化 C H 3C H 3N HOC H 2 NC H 3C H 3N HOC H 2 N HC H 3C H 3N HOC H 2 N H 2肝臟 微粒體酶 局麻藥 /抗心率失常藥 利多卡因 失活 C H 3C H 3N HOC H N H 2抗心率失常藥物 妥卡胺 OOO C O C H 3OOO C O C H 3易羥化 ,消除迅速 避孕藥 甲地孕酮 b. 加速藥物的代謝轉(zhuǎn)化 ICIO C H 2 C H 2 N ( C 2 H 5 ) 2OOOC H 2 C H 2 C H 2 C H 3OICIO C H 2 C H 2 N ( C 2 H 5 ) 2C H 2 C O C H 3O抗心律失常藥胺碘酮 ATI－ 2022 肝/肺/腎毒性 C H 2 C H 2 C H 2 C H 2 C H 2 N + ( C H 3 ) 3C H 2 C H 2 C H 2 C H 2 C H 2 N + ( C H 3 ) 32 B r C H 2 C O O C H 2 C H 2 N + ( C H 3 ) 3C H 2 C O O C H 2 C H 2 N + ( C H 3 ) 32 C l 長效神經(jīng)肌肉阻滯劑 十烴溴銨 氯化琥珀膽堿 副作用：術(shù)后肌肉疼痛
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