第三章外源化學物在體內的生物轉運和生物轉化-資料下載頁
2025-10-15 14:45本頁面
【導讀】衛(wèi)生毒理學教研室。第一節(jié)生物膜和生物轉運。第五節(jié)毒物的代謝轉化。圖3-1外源化學物在體內的動態(tài)過程。生化反應和生命活動的場所。內外環(huán)境物質交換的屏障。系數(shù)的大小、帶電性、與內源性物質的相似性等。影響簡單擴散的主要因素：。生物膜的濃度梯度、厚度、面積、脂/水分配系數(shù)、化學物在含有脂和水的體系中，在分配達到平衡。時在脂相和水相的溶解度比值。是機體的外表面或內表面的生物膜轉運至血循環(huán)的過。外源化學物本身的理化性質、胃腸液的PH值、胃腸道。內食物的量和質、腸內茵叢的影響。不同部位皮膚對毒物的通透性不同：陰囊>腹部>額。分布指外源化學物吸收進入血流或淋巴。液后，隨體循環(huán)分散到全身組織器官的過程。不同的外源化學物在體內各器官組織的分布不均勻。醇、醛、酮氧化和胺類氧化。Ⅱ相反應指具有一定。極性的外源化學物與內源性輔
【正文】 物種、性別、年齡 等，常體現(xiàn)在代謝酶的種類、數(shù)量和活性的差異上， 代謝酶的多態(tài)性 也是影響毒性反應個體差異的重要因素。各種環(huán)境因素主要通過影響代謝酶和輔酶的合成過程以及催化過程來干擾外源化學物的生物轉化，如 代謝酶的誘導和抑制 。另外，其他影響因素還有 營養(yǎng)狀態(tài)、疾病 等。 第五節(jié) 毒物的代謝轉化 26 ? 代謝酶多態(tài)性 ? 外源化學物代謝酶的誘導 誘導 (induction)指有些外源化學物可使某些代謝過程催化酶系的酶蛋白的合成量增加，伴有活力增強。能引起酶誘導的物質稱為 誘導劑 (inducer)。 ? 外源化學物代謝酶的抑制（ inhibition） 第五節(jié) 毒物的代謝轉化 27 ? 外源化學物代謝酶的誘導 P450系的誘導劑有 5類： ① 巴比妥類 ， 如苯巴比妥 (PB)誘導 2B1/ 2C、 3A1/2； ② 多環(huán)芳烴類 ， 如 3甲基膽蒽 (3MC)、 TCDD(2,3,7,8四氯二苯二惡烷 ， 二惡英 )等 ， 誘導 1A1/2； ③ 醇／酮 ， 如乙醇 、 異煙阱 ， 誘導 2E1； ④ 甾類 ， 如孕烯醇酮 16α腈 、 地塞米松 ， 誘導 3A1/2； ⑤氯貝特 (安妥明 )類過氧化物酶體誘導劑，誘導 4A1/2。此外 ,多氯聯(lián)苯 (PCB)兼有 PB和 3MC樣誘導作用。 第五節(jié) 毒物的代謝轉化 28 ? 外源化學物代謝酶的誘導 ? 誘導劑對外源化學物代謝和毒作用的影響可有以下幾種： (1)如果化學物僅經(jīng)一個途徑代謝 ， 誘導可增加其代謝速率 。如該化學物經(jīng)此途徑代謝解毒 ， 誘導可降低毒性 。 (2)如果化學物經(jīng)幾個途徑代謝 ， 而僅有一個途徑被誘導 ， 誘導可改變這些代謝途徑間的平衡 ， 增強或降低毒性 。 (3)如被誘導的同工酶不涉及某化學物的代謝 ， 則誘導不影響該化學物的代謝 。 (4)誘導還可能改變酶促反應的立體化學特異性。 第五節(jié) 毒物的代謝轉化 29 ? 外源化學物代謝酶的抑制 ? 抑制作用可以分為幾種類型 。 (1)抑制物與酶的活性中心發(fā)生可逆或不可逆性結合 。 (2)兩種不同的化學物在同一個酶的活性中心發(fā)生競爭性抑制 。 (3)減少酶的合成 。 (4)破壞酶 。 (5) 變構作用 。 (6)缺乏輔因子 。 馬來酸二乙酯可耗盡 GSH， 抑制其他化學物經(jīng) GSH結合代謝 。 第五節(jié) 毒物的代謝轉化
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