第三章外源化學(xué)物在體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)運(yùn)和生物轉(zhuǎn)化-資料下載頁
2024-10-24 14:45本頁面
【導(dǎo)讀】衛(wèi)生毒理學(xué)教研室。第一節(jié)生物膜和生物轉(zhuǎn)運(yùn)。第五節(jié)毒物的代謝轉(zhuǎn)化。圖3-1外源化學(xué)物在體內(nèi)的動(dòng)態(tài)過程。生化反應(yīng)和生命活動(dòng)的場(chǎng)所。內(nèi)外環(huán)境物質(zhì)交換的屏障。系數(shù)的大小、帶電性、與內(nèi)源性物質(zhì)的相似性等。影響簡單擴(kuò)散的主要因素：。生物膜的濃度梯度、厚度、面積、脂/水分配系數(shù)、化學(xué)物在含有脂和水的體系中，在分配達(dá)到平衡。時(shí)在脂相和水相的溶解度比值。是機(jī)體的外表面或內(nèi)表面的生物膜轉(zhuǎn)運(yùn)至血循環(huán)的過。外源化學(xué)物本身的理化性質(zhì)、胃腸液的PH值、胃腸道。內(nèi)食物的量和質(zhì)、腸內(nèi)茵叢的影響。不同部位皮膚對(duì)毒物的通透性不同：陰囊>腹部>額。分布指外源化學(xué)物吸收進(jìn)入血流或淋巴。液后，隨體循環(huán)分散到全身組織器官的過程。不同的外源化學(xué)物在體內(nèi)各器官組織的分布不均勻。醇、醛、酮氧化和胺類氧化。Ⅱ相反應(yīng)指具有一定。極性的外源化學(xué)物與內(nèi)源性輔
【正文】 物種、性別、年齡 等，常體現(xiàn)在代謝酶的種類、數(shù)量和活性的差異上， 代謝酶的多態(tài)性 也是影響毒性反應(yīng)個(gè)體差異的重要因素。各種環(huán)境因素主要通過影響代謝酶和輔酶的合成過程以及催化過程來干擾外源化學(xué)物的生物轉(zhuǎn)化，如 代謝酶的誘導(dǎo)和抑制 。另外，其他影響因素還有 營養(yǎng)狀態(tài)、疾病 等。 第五節(jié) 毒物的代謝轉(zhuǎn)化 26 ? 代謝酶多態(tài)性 ? 外源化學(xué)物代謝酶的誘導(dǎo) 誘導(dǎo) (induction)指有些外源化學(xué)物可使某些代謝過程催化酶系的酶蛋白的合成量增加，伴有活力增強(qiáng)。能引起酶誘導(dǎo)的物質(zhì)稱為 誘導(dǎo)劑 (inducer)。 ? 外源化學(xué)物代謝酶的抑制（ inhibition） 第五節(jié) 毒物的代謝轉(zhuǎn)化 27 ? 外源化學(xué)物代謝酶的誘導(dǎo) P450系的誘導(dǎo)劑有 5類： ① 巴比妥類 ， 如苯巴比妥 (PB)誘導(dǎo) 2B1/ 2C、 3A1/2； ② 多環(huán)芳烴類 ， 如 3甲基膽蒽 (3MC)、 TCDD(2,3,7,8四氯二苯二惡烷 ， 二惡英 )等 ， 誘導(dǎo) 1A1/2； ③ 醇／酮 ， 如乙醇 、 異煙阱 ， 誘導(dǎo) 2E1； ④ 甾類 ， 如孕烯醇酮 16α腈 、 地塞米松 ， 誘導(dǎo) 3A1/2； ⑤氯貝特 (安妥明 )類過氧化物酶體誘導(dǎo)劑，誘導(dǎo) 4A1/2。此外 ,多氯聯(lián)苯 (PCB)兼有 PB和 3MC樣誘導(dǎo)作用。 第五節(jié) 毒物的代謝轉(zhuǎn)化 28 ? 外源化學(xué)物代謝酶的誘導(dǎo) ? 誘導(dǎo)劑對(duì)外源化學(xué)物代謝和毒作用的影響可有以下幾種： (1)如果化學(xué)物僅經(jīng)一個(gè)途徑代謝 ， 誘導(dǎo)可增加其代謝速率 。如該化學(xué)物經(jīng)此途徑代謝解毒 ， 誘導(dǎo)可降低毒性 。 (2)如果化學(xué)物經(jīng)幾個(gè)途徑代謝 ， 而僅有一個(gè)途徑被誘導(dǎo) ， 誘導(dǎo)可改變這些代謝途徑間的平衡 ， 增強(qiáng)或降低毒性 。 (3)如被誘導(dǎo)的同工酶不涉及某化學(xué)物的代謝 ， 則誘導(dǎo)不影響該化學(xué)物的代謝 。 (4)誘導(dǎo)還可能改變酶促反應(yīng)的立體化學(xué)特異性。 第五節(jié) 毒物的代謝轉(zhuǎn)化 29 ? 外源化學(xué)物代謝酶的抑制 ? 抑制作用可以分為幾種類型 。 (1)抑制物與酶的活性中心發(fā)生可逆或不可逆性結(jié)合 。 (2)兩種不同的化學(xué)物在同一個(gè)酶的活性中心發(fā)生競爭性抑制 。 (3)減少酶的合成 。 (4)破壞酶 。 (5) 變構(gòu)作用 。 (6)缺乏輔因子 。 馬來酸二乙酯可耗盡 GSH， 抑制其他化學(xué)物經(jīng) GSH結(jié)合代謝 。 第五節(jié) 毒物的代謝轉(zhuǎn)化
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