第三章外源化學(xué)物在體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)運和生物轉(zhuǎn)化-閱讀頁
2024-11-13 14:45本頁面
【正文】 ? 主要擔(dān)負(fù)生物轉(zhuǎn)化的器官是肝臟。 ? 生物轉(zhuǎn)化的意義： 水溶性增加、毒性降低 ? 代謝解毒 (metabolic detoxication)：經(jīng)生物轉(zhuǎn)化大部分外源化學(xué)物的代謝產(chǎn)物，毒性降低，易于排出體外，此為解毒反應(yīng)。生成親電子劑、自由基、親核劑、氧化還原劑。 內(nèi)質(zhì)網(wǎng) （ 微粒體 ） 或脂質(zhì)的可溶部分 （ 胞漿 ） 第五節(jié) 毒物的代謝轉(zhuǎn)化 17 第五節(jié) 毒物的代謝轉(zhuǎn)化 二、 Ⅰ 相反應(yīng)： Ⅰ 相反應(yīng) (phase Ⅰ biotransformation) 指經(jīng)過氧化、還原和水解等反應(yīng)使外源化學(xué)物暴露或產(chǎn)生極性基團，如 OH、 NH SH、 COOH等，水溶性增高并成為適合于 Ⅱ 相反應(yīng)的底物。 第五節(jié) 毒物的代謝轉(zhuǎn)化 23 內(nèi)源性輔因子 需要經(jīng)生物合成來提供。葡糖醛酸結(jié)合、硫酸結(jié)合、乙?；饔?、甲基化作用涉及活化的 (“ 高能”的 )輔因子，而與谷胱甘肽 (GSH)結(jié)合和與氨基酸結(jié)合則是與活化的外源化學(xué)物反應(yīng)。 一般可以將內(nèi)源性輔因子作為體內(nèi)的防御性因子 ，但有例外。 第五節(jié) 毒物的代謝轉(zhuǎn)化 24 ?結(jié)合反映的類型 ： ? 葡糖醛酸結(jié)合 ? 硫酸結(jié)合 ? 乙酰化作用 ? 甲基化作用 ? 谷胱甘肽 (GSH)結(jié)合 ? 氨基酸結(jié)合 ?結(jié)合酶 ： ?UDP葡糖醛酸轉(zhuǎn)移酶 ?磺酸轉(zhuǎn)移酶 ?乙?；D(zhuǎn)移酶 ?甲基轉(zhuǎn)移酶 ?谷胱甘肽 S轉(zhuǎn)移酶 ??；D(zhuǎn)移酶 第五節(jié) 毒物的代謝轉(zhuǎn)化 25 四 、 影響生物轉(zhuǎn)化的因素： ? 代謝是化學(xué)物毒作用的決定因素 。 ? 遺傳生理因素 有動物的 物種、性別、年齡 等，常體現(xiàn)在代謝酶的種類、數(shù)量和活性的差異上， 代謝酶的多態(tài)性 也是影響毒性反應(yīng)個體差異的重要因素。另外，其他影響因素還有 營養(yǎng)狀態(tài)、疾病 等。能引起酶誘導(dǎo)的物質(zhì)稱為 誘導(dǎo)劑 (inducer)。此外 ,多氯聯(lián)苯 (PCB)兼有 PB和 3MC樣誘導(dǎo)作用。如該化學(xué)物經(jīng)此途徑代謝解毒 ， 誘導(dǎo)可降低毒性 。 (3)如被誘導(dǎo)的同工酶不涉及某化學(xué)物的代謝 ， 則誘導(dǎo)不影響該化學(xué)物的代謝 。 第五節(jié) 毒物的代謝轉(zhuǎn)化 29 ? 外源化學(xué)物代謝酶的抑制 ? 抑制作用可以分為幾種類型 。 (2)兩種不同的化學(xué)物在同一個酶的活性中心發(fā)生競爭性抑制 。 (4)破壞酶 。 (6)缺乏輔因子 。 第五節(jié) 毒物的代謝轉(zhuǎn)化
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