腫瘤形成的分子基礎(chǔ)-資料下載頁(yè)
2025-04-30 07:24本頁(yè)面
【正文】 ； ，通過(guò)激活多種蛋白酶， 對(duì)轉(zhuǎn)錄因子進(jìn)行磷酸化修飾，引發(fā)一系列基因的轉(zhuǎn)錄激 活，促進(jìn)細(xì)胞的生長(zhǎng)增殖； （ paracrine）或自分泌（ autocrine） 的方式發(fā)揮作用。與惡性腫瘤發(fā)生有關(guān)的生長(zhǎng)因子有： 表皮生長(zhǎng)因子（ EGF）、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子（ TGF）、成纖 維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（ FGF）、類胰島素生長(zhǎng)因子 1（ IGF1） 等。 三、生長(zhǎng)因子作用特點(diǎn) PDGF和 P28與腫瘤 TG、 IP3 蛋白激酶 C + 轉(zhuǎn)錄因子 第四節(jié) 腫瘤的代謝特征 ⑴ 糖酵解增強(qiáng)，糖消耗顯著 可能是由于腫瘤組織的快速生長(zhǎng)造成局部供氧不足和腫瘤細(xì)胞代謝特征發(fā)生改變之故。 ⑵ 磷酸戊糖途徑活躍進(jìn)行 磷酸戊糖途徑生成的 5磷酸核糖 ,為大量合成的核酸提供原料。生成的 DADPH用于合成代謝或經(jīng)氧化呼吸鏈氧化供能。 ⑶ 糖異生和糖原合成下降 可能是腫瘤細(xì)胞減少能量和原料的消耗，以保證自身物質(zhì)的合成。 ⑴ 脂肪動(dòng)員 加強(qiáng) 糖代謝提供的能量無(wú)法滿足腫瘤細(xì)胞對(duì)能量的需求，脂肪動(dòng)員加強(qiáng)，以供應(yīng)其活躍代謝需要的能量。 ⑵類脂需求增加 細(xì)胞分裂時(shí)有大量膜性結(jié)構(gòu)生成。膜性結(jié)構(gòu)主要由不飽和脂肪酸、膽固醇和磷脂組成。這些物質(zhì)的合成需要 NADPH，可能是腫瘤細(xì)胞糖的磷酸戊糖途徑加強(qiáng)的原因之一。 ⑴ 腫瘤細(xì)胞蛋白質(zhì)合成增加 腫瘤細(xì)胞中蛋白質(zhì)合成增加，氨基酸的主要代謝去向是用于蛋白質(zhì)合成，而氨基酸分解代謝減少和氨基酸的糖異生作用降低。 ⑵組織蛋白質(zhì)分解加強(qiáng) 腫瘤細(xì)胞從氨基酸代謝庫(kù)大量攝取氨基酸用于蛋白質(zhì)合成。同時(shí)，氨基酸分解代謝減少，氨基酸的糖異生作用降低。 ⑶多胺生成增加 多胺是指含有多個(gè)氨基的化合物，包括腐胺、精瞇和精胺。腫瘤組織鳥氨酸脫羧酶的活性和多胺的含量明顯增加。多胺促進(jìn)細(xì)胞增殖的機(jī)制可能與其穩(wěn)定細(xì)胞結(jié)構(gòu)、與核酸結(jié)合及促進(jìn)核酸和蛋白質(zhì)的生物合成有關(guān)。目前臨床上檢測(cè)病人血或尿中多胺水平，來(lái)作為腫瘤輔助診斷及病情變化的生化治標(biāo)之一。 （ 1）核苷酸合成及分解加強(qiáng)： 腫瘤細(xì)胞分裂增殖旺盛，必然伴有各種 RNA和 DNA合成的增加，需消耗大量核苷酸。而核酸的分解產(chǎn)物不是核苷酸，所以核苷酸的補(bǔ)救合成和從頭合成均加強(qiáng)，但仍以從頭合成為主。同時(shí)，由于腫瘤細(xì)胞崩解或化療、放療造成腫瘤細(xì)胞死亡，核苷酸分解增加，其分解代謝的終產(chǎn)物如 ?氨基異丁酸從尿中排泄增多。 （ 2）核酸合成增加： 腫瘤組織核酸代謝最突出的變化是，無(wú)論是 RNA還是 DNA的合成均顯著增加，以滿足腫瘤細(xì)胞代謝和分裂增殖的需求。
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