受體與跨膜信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)-資料下載頁(yè)
2025-04-29 04:24本頁(yè)面
【正文】 PDE GMP 鐵血紅素基團(tuán) 可溶型 GC 血管內(nèi)皮細(xì)胞受化學(xué)物質(zhì)如乙酰膽堿或緩激肽（ bradykinin）等的刺激，導(dǎo)致細(xì)胞膜上 Ca2+通道的開(kāi)放，胞內(nèi) Ca2+濃度升高，通過(guò)CaM激活 NOS（ NO合成酶） ,由精氨酸產(chǎn)生 NO， NO穿過(guò)內(nèi)皮細(xì)胞膜可擴(kuò)散到周圍的血管平滑肌細(xì)胞中，在其中 NO的胞酶是鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶 (GC)，使 GC激活而產(chǎn)生 cGMP,后者引起血管平滑肌松弛。 Particulate Guanylate Cyclase ANP, atrial natriuretic peptide。 BNP, brain natriuretic peptide。 CNP, natriuretic peptide type C cGMP第二信使作用 調(diào)節(jié) cGMP門控通道 —— Na+ 調(diào)節(jié) PDE cGMP依賴蛋白激酶 Ca2+ cGMP特異的磷酸二脂酶 細(xì)胞中 PDE的活性，決定了 NO是否引起cGMP積累 胞內(nèi) Ca2+的升高，即可促進(jìn) cGMP的效應(yīng)，又能增加它的降解 cGMP cGMP特異的 PDE GMP Ca2+ cGMP cGMP特異的 PDE GMP CaM 細(xì)胞效應(yīng) cGMP依賴蛋白激酶（ PKG） flash Protection of cGMP by PKG allosteric sites from hydrolysis can be regulated by autophosphorylation and dephosphorylation and thereby this regulation could modulate cGMP signalling. Roles of allosteric cGMPbinding sites of PKG in regulating cGMP hydrolysis Regulation of the Pathway by Protein Kinase G Protein kinase G enzyme that phosphorylate several proteins after activation by cyclic GMP, act on different steps of the pathway, altering cyclic GMP synthesis and degradation. Neuronal injury, pain, and memory 四、 Ca2+/CaM信號(hào)系統(tǒng) 胞漿內(nèi) Ca2+濃度在 ，比細(xì)胞外液中 Ca2+濃度（約 ）低得多。細(xì)胞的肌漿網(wǎng)、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和線粒體可作為細(xì)胞內(nèi) Ca2+的儲(chǔ)存庫(kù)。當(dāng)細(xì)胞外液的 Ca2+通過(guò)鈣通道進(jìn)人細(xì)胞，或者亞細(xì)胞器內(nèi)儲(chǔ)存的 Ca2+釋放到胞漿時(shí)，都會(huì)使胞漿內(nèi) Ca2+水平急劇升高，隨之引起某些酶活性和蛋白功能的改變，從而調(diào)節(jié)各種生命活動(dòng)。因而將 Ca2+也視為細(xì)胞內(nèi)重要的第二信使。 Calcium – 來(lái)源 o i Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ [Ca2+]i [Ca2+]i 鈣離子調(diào)節(jié)的離子通道 PKC 磷脂酶 鈣激活中性蛋白酶 鈣調(diào)蛋白 鈣 /鈣調(diào)蛋白激酶 Ⅱ AC PDE 鈣神經(jīng)素 細(xì)胞內(nèi)鈣離子作用 鈣調(diào)蛋白 鈣調(diào)蛋白（ calmodulin CaM）為鈣結(jié)合蛋白，是細(xì)胞內(nèi)重要的調(diào)節(jié)蛋白。 CaM是一條多肽鏈組成的單體蛋白。人體的 CaM有 4個(gè) Ca2+結(jié)合位點(diǎn)，當(dāng)胞漿的 Ca2+濃度 102mmol/L時(shí)， Ca2+與 CaM結(jié)合，其構(gòu)象發(fā)生改變而激活 Ca2+CaM激酶 Ca2+binding sites Flexible ? helix Calmodulin Phosphorylation Ca2+binding sites Tyr138 Thr117 Ser101 Tyr99 Ser81 Thr79 Thr29 Thr26 Central ? helix Hydrophobic pocket Autoinhibitory regulatory domain Catalytic domain CAM kinase II CAM CalmodulinDependent Kinases the structure With folding the socalled inhibitory domain or pseudosubstrate domain es to rest in the vicinity of the kinase domain, thus ensuring that its activity is blocked. CaMKII CaMKII also has a phosphorylation site which, as you will see in a series of movies below, is very important to the functioning of this kinase. flash Ca2+－ CaM激酶的底物譜非常廣，可以磷酸化許多蛋白質(zhì)的絲氨酸和（或）蘇氨酸殘基，使之激活或失活。 CalmodulinDependent Kinases (CAM Kinases) CalmodulinDependent Kinases (CAM Kinases) Multifunctional – CAM kinase I, II and IV CAM kinase II ubiquitous Regulates Synaptic release Neurotransmitter synthesis Cytoskeleton Ion channels (including Ca2+) Carbohydrate metabolism Gene Expression 底物譜非常廣，可以磷酸化許多蛋白質(zhì)的絲氨酸和（或）蘇氨酸殘基，使之激活或失活。
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