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細胞信號轉導ppt課件-資料下載頁

2025-05-05 04:04本頁面
  

【正文】 0 (五)核因子 ?B途徑 核因子 ?B (nuclear factor ?B, NF ?B) TNF Cer 等激酶系統(tǒng) 病毒感染、脂多糖、活性氧中間體、佛波酯、雙鏈 RNA等 激活 NF ?B 91 NF ?B的激活過程示意圖 目 錄 92 該途徑主要涉及機體防御反應、組織損傷和應激、細胞分化和凋亡,以及腫瘤生長抑制過程的信息傳遞。 93 (六) TGFβ途徑 (Ras) 94 SMAD最早被證實的 TβRⅠ 激酶的底物 ,是Drosophila Mother against dpp (Mad)和 C elegans (Sma)兩個基因的名字的融合。 已克隆出 9種 SMAD,可將其歸結成三大類 ?受體調節(jié)的 SMADs (receptorregulatedSMAD, RSMADs) ?共同的偶配體 SMADs (monpartnerSMAD, CoSMADs) ?抑制性 SMADs (inhibitorySMAD, ISMADs) 95 二、胞內受體介導的信息傳遞 ? 胞內受體 核內受體 胞漿內受體 ? 配體 類固醇激素 甲狀腺激素 96 類固醇激素與甲狀腺素通過胞內受體調節(jié)生理過程 97 98 99 1. 一條信息途徑成員可參與激活或抑制另一條信息途徑 2. 兩種不同的信息途徑可共同作用于同一種效應蛋白或同一基因調控區(qū)而協(xié)同發(fā)揮作用 3. 一種信息分可作用于幾條信息傳遞途徑 100 返回目錄 返回主頁 干擾細胞內信號轉導通路 如霍亂弧菌引起的烈性腸道傳染病 102 嚴重腹瀉和脫水 霍亂弧菌外毒素 選擇性催化 Gsα亞基上的精氨酸 201核糖化 Gsα的 GTP酶活性喪失 GTP不能水解成 GDP Gsα處于不可逆激活狀態(tài) 不斷刺激 AC生成 cAMP 胞漿中的 cAMP含量可增加至正常的 100倍以上 導致小腸上皮細胞膜蛋白構型改變 大量氯離子和水分子持續(xù)轉運入腸腔 103 腸 腔 Gs CT 霍亂 (Cholera) AC cAMP ↑ ↑ ↑ Cl H2O Na+ 1. 機制 (mechanism) 104 劇烈腹瀉,脫水,休克 (manifestations) 105 返回目錄 返回主頁 106 返回目錄 返回主頁 下一頁 107 說明信號轉導在疾病發(fā)生中的作用 167。 腫瘤細胞信號轉導的特征: 多環(huán)節(jié)、多成分 167。 腫瘤細胞的生物學特征: * 增殖過度 * 分化低下 * 凋亡減弱 * 侵襲和轉移 三、細胞信號轉導與臨床 108 167。 腫瘤發(fā)生的原因和機制 ⑴ 生長因子產生增多 多種腫瘤組織能分泌生長因子 ,且本身具有生 長因子的受體 . ⑵ 受體的改變 109 ① 某些生長因子受體表達異常增多 大量實驗表明,惡性腫瘤常伴有某些生長 因子受體表達的異常增多,且表達量與腫瘤的 生長速度密切相關 110 如酪氨酸蛋白激酶受體( RTK)是多種生 長因子受體以及與其有同源性的癌基因產物 RTK的作用: 調節(jié)細胞生長、分化、代謝及有機體的發(fā)育 111 ② 突變使受體組成型激活 如多種腫瘤組織中證實有 RTK的組成型激活 112 ⑶ 細胞內信號轉導蛋白的改變 ? 如小 G蛋白 Ras的基因突變 使 Ras自身 GTP酶 ? 活性 造成 RasRafMEKERK通路的過度激 ? 活 導致細胞的過度增殖與腫瘤的發(fā)生。 113 生長抑制因子受體減少、喪失 受體后信號轉導通路異常 細胞的生長負調控機制減弱或喪失 114 轉化生長因子 β (TGF β) 的作用: 對多種腫瘤細胞具有抑制增殖及激活凋亡的作用 Smad蛋白的作用: 將信號從細胞表面受體傳導到細胞核 115 Smad Smad Smad P P 細胞膜 胞漿 核膜 Ⅱ Ⅰ Ⅱ Ⅰ GS ( TGFβ) 2 TGFβ途徑 Smad P CDK4 CDK4抑制因子 細胞阻滯于 G1期 細胞周期素依賴性激酶 4 116 ?㈡ 高血壓心肌肥厚 說明信號轉導在疾病發(fā)展中的作用 心肌細胞的肥大主要環(huán)節(jié) : 117 Tel:0373 3029125 Email:
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