細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)116和-資料下載頁
2025-04-30 05:32本頁面
【正文】 。 ? PKC能磷酸化立早基因的反式作用因子，加速立早基因的表達(dá)。 ? 立早基因多數(shù)為細(xì)胞原癌基因如 cfos、 cjun等，它們表達(dá)的蛋白質(zhì)壽命短暫（半衰期為 12小時），具有跨越核膜傳遞信息的功能，因此成為 “ 第三信使 ” 。 ? 第三信使受磷酸化修飾后，最終活化晚期反應(yīng)基因，導(dǎo)致細(xì)胞增生或核型變化。 ? 促癌劑 佛波酯（ phorbol ester）是 PKC的強(qiáng)激活劑引起細(xì)胞持續(xù)增生，誘導(dǎo)癌變。 （ 2） PKC的生理功能 c f o sc j u nT G A C T C A( T R E )5 39。 3 39。信號PKCmRNAsF o sJ u n早 期 反 應(yīng) 晚 期 反 應(yīng)（ 基 因 活 化 ）PKCP －－ PPKC對基因的活化 鈣調(diào)蛋白 (calmodulin , CaM) 為鈣結(jié)合蛋白，由一條肽鏈組成，有四個 Ca2+結(jié)合位點。與 Ca2+結(jié)合后可激活 CaM激酶，再磷酸化多種功能蛋白質(zhì)的絲、蘇氨酸殘基。 CaM CaM與靶蛋白結(jié)合 2. Ca2+－鈣調(diào)蛋白依賴性蛋白激酶途徑 Ca2+－鈣調(diào)蛋白依賴性蛋白激酶途徑 激 素 受 體 G蛋 白酶 或 功 能 蛋 白 磷 酸 化生 物 學(xué) 效 應(yīng)PLCIP3C a M 激 酶Ca2+ CaMCa2+－ CaM生理作用 ? Ca2+－ CaM激酶既能激活腺苷酸環(huán)化酶又能激活磷酸二酯酶，因此它既能加速 cAMP的生成又能加速 cAMP的降解，使信息迅速傳至細(xì)胞內(nèi)又迅速消失。 ? Ca2+－ CaM還能激活胰島素受體的酪氨酸蛋白激酶活性。 ? Ca2+－ CaM在細(xì)胞的信息傳遞中起重要作用。 ? 一些代謝的關(guān)鍵酶，如糖原合成酶、丙酮酸激酶、丙酮酸脫氫酶等都受 Ca2+和磷酸化的共同調(diào)節(jié)。 ?cGMP的合成和降解 GTP GC cGMP PDE Ca2+ /Mg2+ 5180。 GMP Mg2+PPi H2O （三） cGMP蛋白激酶 G途徑 ?cGMP廣泛存在于各種組織中，其含量為cAMP的 1/101/100. cGMP蛋白激酶 G途徑 ANP NO, CO 可溶性 GC PKG cGMP 受體型 GC 酶 或 功 能 蛋 白 磷 酸 化生 物 學(xué) 效 應(yīng)ANP（心鈉素）是小分子量的肽，由心房細(xì)胞合成的大分子蛋白質(zhì)前體衍生而來，當(dāng)心臟血流負(fù)載過大時，心房細(xì)胞分泌ANP。 ? 使有關(guān)蛋白或酶類的 絲、蘇氨酸 殘基磷酸化。 ?PKG與 PKA結(jié)構(gòu)不同，它是單體酶，分子中只有一個 cGMP結(jié)合位點。 生物學(xué)效應(yīng) ANP：松弛血管平滑肌、利尿利鈉、降血壓。 NO：松弛血管平滑肌、擴(kuò)張血管。 PKG的功能 （四）酪氨酸蛋白激酶 (TPK)途徑 酪氨酸蛋白激酶分類 受體型 TPK（位于細(xì)胞質(zhì)膜上） 如胰島素受體、表皮生長因子受體及原癌基因（ erbB、 kit、 fms等）編碼的受體 非受體型 TPK（位于胞漿） 如底物酶 JAK和原癌基因（ src、 yes、berabl等）編碼的 TPK 1. 受體型 TPKRasMAPK途徑 Ras蛋白 原癌基因 ras編碼，性質(zhì)類似于 G蛋白的 G?亞基，因其分子量小而被稱為 小 G蛋白， 又稱為 p21蛋白。 MAPK (mitogenactivated protein kinase)系統(tǒng) 有絲分裂原激活蛋白激酶 包括 MAPK、 MAPK激酶 （ MAPKK） 、MAPKK激酶 （ MAPKKK） ， 是一組酶兼底物的蛋白分子 。 Raf蛋白 ,又稱為 MAPKKK 具有絲／蘇氨酸蛋白激酶活性。 Grb2 (growth factor receptor bound protein 2） SOS (son of sevenless) 一種鳥苷酸釋放因子，富含脯氨酸，可與 Ras的 SH3結(jié)構(gòu)域結(jié)合，促使 GTP 與GDP的交換。 MEK (MAPK kinase) ERK(extracelluar signal regulated kinase) 信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程 2. JAKsSTAT途徑 * JAKs (Janus kinases) * 信號轉(zhuǎn)導(dǎo)子和轉(zhuǎn)錄激動子 (signal transductors and activators of transcription ， STAT) 配體 非催化性受體 JAKs STAT 基因的轉(zhuǎn)錄 Gene transcription JAKsSTAT途徑 是細(xì)胞因子（如 IFNα、EPO、 ILIL6等 ）的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路 干 擾 素質(zhì) 膜干 擾 素 應(yīng) 答 元 件核 膜基 因－ PP －JAK非 活 化 的 S T A T 單 體1 1 39 18 44 8113P91P 84 P481 1 39 1 8 4P PP 磷 酸 化 的S TAT復(fù) 合 體 二、胞內(nèi)受體介導(dǎo)的信息傳遞 ? 胞內(nèi)受體 核內(nèi)受體：性激素、孕激素、甲狀腺素 胞漿內(nèi)受體：糖皮質(zhì)激素 ? 配體 類固醇激素 甲狀腺激素 胞內(nèi)受體調(diào)節(jié)生理過程 信息傳遞的交叉聯(lián)系 第 四 節(jié) Cross Talk of Signal Transduction Pathways 1. 一條信息途徑成員可參與激活或抑制另一條信息途徑 2. 兩種不同的信息途徑可共同作用于同一種效應(yīng)蛋白或同一基因調(diào)控區(qū)而協(xié)同發(fā)揮作用 3. 一種信息可分別作用于幾條信息傳遞途徑 第 五 節(jié) 信息傳遞與疾病 Signal Transduction and Diseases ?家族性高膽固醇血癥 ： LDL受體缺陷 使膽固醇不能被肝組織攝取，進(jìn)而發(fā)生高膽固醇血癥。 * 非胰島素依賴型糖尿?。? 胰島素受體減少或功能障礙，對胰島素的敏感性降低 * 其他 : 如霍亂和百日咳的發(fā)病與 G蛋白的異常有關(guān) 15章小結(jié) 基本概念：配體、受體、第一信使、第二信使、第三信使、 G蛋白 名詞縮寫： IP DAG、 TPK、 PKA、 PKC、 PKG、 MAPK、 CaM、 AC、 GC、 GPCR、 CRE、CREB、 PIPLC Ca2+磷脂依賴性蛋白激酶途徑 連線： cAMP蛋白激酶途徑 cGMP蛋白激酶途徑 PKA PKC PKG 信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑基本過程： Ca2+依賴性蛋白激酶途徑 cAMP蛋白激酶途徑 cGMP蛋白激酶途徑 TPK途徑 配體 受體 基本過程 受體型 非受體型
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