細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)ppt課件-資料下載頁
2025-02-21 11:52本頁面
【正文】 控通道開關(guān)，激活的通道對離子的運(yùn)輸也具有特異性。 2． G蛋白耦聯(lián)受體介導(dǎo)的離子通道的調(diào)控 ? 許多神經(jīng)遞質(zhì)的受體是 G蛋白耦聯(lián)受體，神經(jīng)遞質(zhì)與受體的結(jié)合引發(fā) G蛋白耦聯(lián)的離子通道的開閉，進(jìn)而導(dǎo)致膜電位的改變。 ? 有些神經(jīng)遞質(zhì)的受體，嗅覺受體以及眼睛的光受體是通過第二信使的作用間接調(diào)節(jié)離子通道活性的 G蛋白耦聯(lián)受體 3． Gt蛋白耦聯(lián)的光受體的活化誘發(fā)GMP－門控陽離子通道的關(guān)閉 ? 視覺有兩類光受體，視錐細(xì)胞光受體（負(fù)責(zé)初級感受）與視桿細(xì)胞光受體（負(fù)責(zé)弱光刺激），視紫紅質(zhì)是視桿細(xì)胞是 Gt蛋白耦聯(lián)的光受體，常稱為傳導(dǎo)素，是一個(gè) 7次跨膜的視覺蛋白。 ? 高濃度的 cGMP保持 cGMP－門空非選擇性陽離子通道的開放，吸收光產(chǎn)生激活的視蛋白 O。 ? 激活的視蛋白 O與無活性的 GtGDP結(jié)合并介導(dǎo)GDP被 GTP置換。 ? cGMP濃度降低導(dǎo)致 GMP－門控陽離子通道的關(guān)閉，膜瞬間超級極化。 4. 其它 G蛋白偶聯(lián)型受體 ? 存在于嗅覺和味覺化學(xué)感受器中，類型繁多，不同細(xì)胞具有不同的受體，感受不同的氣味。 ? 氣味分子與 G蛋白偶聯(lián)型受體結(jié)合，可激活腺苷酸環(huán)化酶，產(chǎn)生 cAMP，開啟 cAMP門控陽離子通道（ cAMPgated ation channel），引起鈉離子內(nèi)流，膜去極化，產(chǎn)生神經(jīng)沖動，最終形成嗅覺或味覺。該研究獲得 2022年諾貝爾生理醫(yī)學(xué)醫(yī)獎。 第四節(jié) 酶聯(lián)受體介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo) ?RTKRAS pathway Other enzyme –linked receptor RAS+GDP GRF GAP RAS+GTP MAP : 有絲分 裂原活化 蛋白 MAPKKK: MAP 激酶的激酶的 激酶 MAPKK: MAP 激酶的激酶 MAPK: MAP激酶 ?Ras 蛋白信息傳遞途徑 ◆ Ras是原癌基因的表達(dá)產(chǎn)物； ◆ 介導(dǎo) ： 細(xì)胞外信號 → 受體 →Ras→Rafl→MAPKKK →MAPKK (MEK)→MAPK ，轉(zhuǎn)錄因子 → 激活靶基因 → 細(xì)胞應(yīng)答和效應(yīng)。 ◆ 該通路與 EGF受體有關(guān)，并且有一中介蛋白參與 Ras switch ? 二、細(xì)胞表面其他與酶偶聯(lián)的受體 三、由細(xì)胞表面整聯(lián)蛋白介導(dǎo)的信號傳遞 1. 整聯(lián)蛋白和粘著斑 整聯(lián)蛋白（ integrin）是細(xì)胞表面的跨膜蛋白，是由 α、 β亞基組成的異二聚體； 胞外段可以和多種細(xì)胞外基質(zhì)組分（纖連蛋白、膠原和蛋白聚糖）結(jié)合；介導(dǎo)細(xì)胞附著；提供細(xì)胞外環(huán)境調(diào)控細(xì)胞內(nèi)環(huán)境的渠道。 粘著斑是肌動蛋白纖維與細(xì)胞外基質(zhì)的聯(lián)系方式，在粘著斑處，跨膜連接糖蛋白如整聯(lián)蛋白行使纖連蛋白受體的功能，并通過纖連蛋白與細(xì)胞外基質(zhì)相結(jié)合。主要有兩方面的功能，機(jī)械結(jié)構(gòu)功能與信號傳遞功能。 2. 導(dǎo)致粘著斑裝配的信號通路有兩條 ? RhoGTP 激活 PI（ 5） KPI（ 4）磷酸化形成 PI（ 4， 5） P2 結(jié)合許多靶蛋白如微絲結(jié)合蛋白 肌動蛋白單體的釋放導(dǎo)致它們聚合到新暴露的微絲的末端。 ? RhoGTP與 Rho激酶結(jié)合并使之活化 活化 Rho磷酸化 肌球蛋白輕鏈磷酸酶失活 肌球蛋白活化 有利于肌動蛋白纖維的裝配。 3. 通過粘著斑由整合蛋白介導(dǎo)的信號傳遞通路 ? ① 由細(xì)胞表面到細(xì)胞核的信號通路 ? ② 由細(xì)胞表面到細(xì)胞質(zhì)核糖體的信號通路。 第五節(jié) 信號的整合與控制 一、細(xì)胞對信號的整合 （一） 細(xì)胞對信號反應(yīng)表現(xiàn)發(fā)散或收斂性的特點(diǎn) 1. 信號的強(qiáng)度和持續(xù)的時(shí)間不同從而控制反應(yīng)的性質(zhì)。 2. 不同的細(xì)胞中，因?yàn)椴煌霓D(zhuǎn)錄因子組分，即使同樣受體而其下游的通路也是不同的。 3. 整合信號會聚其他信號通路的輸入從而修正細(xì)胞對信號的反應(yīng)。 （二） 蛋白激酶的網(wǎng)絡(luò)整合信息 ? 細(xì)胞各種不同的信號通路，主要提供了信號途徑本身的線性特征。，細(xì)胞需要對各種信號進(jìn)行整合和精確控制，作出適宜的應(yīng)答。 ? 信號轉(zhuǎn)導(dǎo)最重要的特征之一是構(gòu)成復(fù)雜的信號網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)，具有高度的非線性特點(diǎn)。 ? 各信號通路之間進(jìn)行交叉對話。信號可以在不同的信號通路間傳導(dǎo)。 二、細(xì)胞對信號的控制 1. 作用機(jī)理的專一性和相似性。 專一性： 受體和配體的結(jié)構(gòu)上嚴(yán)格互補(bǔ)。 相似性：產(chǎn)生種類有限的第二信使。 信號放大與信號終止并存。 細(xì)胞以不同的方式對信號進(jìn)行適應(yīng)。 降低表面受體的數(shù)目。 快速使受體脫敏。 受體已經(jīng)激活的情況下，下游信號蛋白發(fā)生變化，通路受阻。
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