β-內(nèi)酰胺類抗生素(1)-資料下載頁(yè)
2025-04-26 13:14本頁(yè)面
【正文】 作用與應(yīng)用 ] 作用、應(yīng)用、抗菌譜 與氨芐西林基本相似，對(duì)腸球菌屬和沙門氏菌的作用較氨芐西林強(qiáng) 2倍。 耐藥性 ： 細(xì)菌對(duì) 阿莫西林 和氨芐西林有 完全 的交叉耐藥 性。 β 內(nèi)酰胺類抗生素的研究動(dòng)向 (1)增加對(duì)青霉素結(jié)合蛋白的親和力，以擴(kuò)展抗菌譜和提高抗菌活性； (2)增強(qiáng)對(duì) β 內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性； (3)力圖將上述兩方面的改進(jìn)表達(dá)在同一個(gè)新化合物上； (4)在青霉烷砜中尋找具有特色的新 β 內(nèi)酰胺酶抑制劑。 近年研究的主要?jiǎng)酉驗(yàn)椋? (1)提高抗革蘭氏陽(yáng)性菌、銅綠假單胞菌和臨床上難控制細(xì)菌等活性，尋找新一代頭孢菌素； (2)大力發(fā)展口服頭孢菌素，研究開(kāi)發(fā)中的基本上都是第三代的品種； (3)探索具有雙重作用的頭孢菌素，試圖連接抗菌作用機(jī)制不同的喹諾酮類抗菌藥，以期擴(kuò)展抗菌譜、增強(qiáng)抗菌活性改善藥代動(dòng)力學(xué)性能。 青霉素類 β 內(nèi)酰胺抗生素的研究進(jìn)展 盡管臨床應(yīng)用的青霉素類的品種不如頭孢菌素類的品種多，但由于這類品種具有療效確切，毒副作用小以及價(jià)格便宜等優(yōu)點(diǎn)，仍然廣泛應(yīng)用于臨床。 表所示為 2022年日本、美國(guó)和中國(guó)等國(guó)臨床選用的青霉素類 β 內(nèi)酰胺抗生素品種。 中文名 英文名 阿莫西林（羥氨芐青霉素） amoxicillin 氨芐青霉素（氨芐西林） ampicillin 阿撲西林 aspoxicillin 阿洛西林（米氨芐西林） azlocillin 巴氨西林 bacampicillin 巴美西林 bacmecillinam 芐青霉素（青霉素 G、配尼西林） benzylpenicillin 青霉素 carbencillin 環(huán)己西林 cilacillin 氯唑西林西林（鄰氯青霉素） cloxacillin 雙氯西林 dicloxacillin 氟氯西林 flucloxacillin 侖氨西林 lenampicillin 美西林 mecillinam 甲氧西林 methicillin 苯唑西林 oxacillin 青霉素 V Phenoxymethyl penicillin 哌拉西林（氧哌嗪青霉素） piperacillin 匹美西林 pivmecillinam 磺芐西林 sulbenicillin 舒他西林 sultamicillin 酞氨西林 talampicillin 替莫西林 temocillin 替卡西林 ticarcillin 二、青霉素的生產(chǎn)工藝 二、青霉素的生產(chǎn)工藝 菌株 1 青霉素生產(chǎn)菌株：產(chǎn)黃青霉菌 二、青霉素的生產(chǎn)工藝 菌株 2 分生孢子的 Ⅰ 期 菌絲繁殖，原生質(zhì)嗜堿性很強(qiáng)，有類脂肪小顆粒產(chǎn)生的 Ⅱ 期 細(xì)胞內(nèi)看不到顆粒，并出現(xiàn)個(gè)別自溶的細(xì)胞的 Ⅵ 期等六個(gè)階段 原生質(zhì)嗜堿性仍很強(qiáng)，形成脂肪粒，積累貯藏物的 Ⅲ 期 原生質(zhì)嗜堿性很弱，脂肪粒減少，形成中、小空孢的 Ⅳ 期 脂肪粒消失，形成大空孢的 Ⅴ 期 Ⅰ —Ⅳ 期稱為 菌絲生長(zhǎng)期， 產(chǎn)青霉素較少， 菌絲的濃度增 加很多 Ⅳ —Ⅴ 期稱為青霉素的分泌期，菌絲生長(zhǎng)趨勢(shì)減弱，產(chǎn)生大量青霉素 菌絲自溶期 青 霉 菌 的 生 長(zhǎng) 發(fā) 育 二、青霉素的生產(chǎn)工藝 培養(yǎng)基 碳源 氮源 前體 無(wú)機(jī)鹽 多種碳源和乳糖、蔗糖、葡萄糖等。 目前普遍采用的是淀粉水解糖液 常選用玉米漿、精制棉籽餅或麩質(zhì)粉 作氮源，并補(bǔ)加無(wú)機(jī)氮源 在發(fā)酵中加入如苯乙酸或苯乙酰胺等 含有芐基基團(tuán)的前體，多次流加 包括硫、磷、鈣、鎂、鉀等無(wú)機(jī)鹽類 青霉素 發(fā)酵生 產(chǎn)的 培養(yǎng)基 二、青霉素的生產(chǎn)工藝 發(fā)酵條件 1 加糖的控制 根據(jù)發(fā)酵液中的殘?zhí)橇?、發(fā)酵過(guò)程中發(fā)酵液的 pH值、排氣中的 CO2及 O2的含量來(lái)控制加糖。一般在殘?zhí)墙抵?%左右、 pH值上升時(shí)開(kāi)始加糖。 二、青霉素的生產(chǎn)工藝 發(fā)酵條件 2 補(bǔ) 氮 加入硫酸銨、氨水或尿素，使發(fā)酵液的氨氮控制在 %。 二、青霉素的生產(chǎn)工藝 發(fā)酵條件 3 添加前體 在發(fā)酵過(guò)程的合適階段，添加青霉素的合成前體物質(zhì)，使發(fā)酵液中殘留的苯乙酰胺等前物質(zhì)濃度保持在一定的范圍內(nèi)，以利于青霉素的合成。 二、青霉素的生產(chǎn)工藝 發(fā)酵條件 4 pH 控制 通過(guò)添加葡萄糖、加酸或加堿來(lái)控制 pH。根據(jù)不同的菌種的要求，一般控制在 —之間。 二、青霉素的生產(chǎn)工藝 發(fā)酵條件 5 溫度控制 一般在發(fā)酵的前期溫度控制在 2526℃ ，發(fā)酵后期在 23℃ ，以減少發(fā)酵后期發(fā)酵液中青霉素的降解破壞。 二、青霉素的生產(chǎn)工藝 發(fā)酵條件 6 通氣和攪拌 由于青霉素的發(fā)酵過(guò)程要求發(fā)酵液中溶解氧量不低于飽和情況下溶解氧濃度的 30%，通氣比一般控制為 1∶ 。攪拌的速度根據(jù)發(fā)酵過(guò)程中各個(gè)階段的需要進(jìn)行調(diào)整。 二、青霉素的生產(chǎn)工藝 發(fā)酵條件 7 泡沫的控制 由于發(fā)酵過(guò)程中會(huì)產(chǎn)生大量的泡沫，通常采用豆油、玉米油等天然油脂或環(huán)氧丙烯環(huán)氧乙烯聚醚類化學(xué)合成消泡劑進(jìn)行消泡。應(yīng)盡量控制其用量和加入方式，否則會(huì)影響菌體的代謝。 青霉素分離純化工藝 發(fā)酵 過(guò)濾 酸化(pH=2) 溶劑萃取 (＋ BA) 液液分離 反萃取 (+NaHCO3,pH=) 共沸蒸發(fā) (＋丁醇 ) 過(guò)濾 二次萃取 (+BA) 液液分離 脫色 (+活性炭 ) 液液分離 反萃取 (+ NaOH/L) 液液分離 結(jié)晶 過(guò)濾 干燥 產(chǎn)品 第四章就到這里了 ！
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