β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素(1)-全文預(yù)覽
【正文】 前體 無(wú)機(jī)鹽 多種碳源和乳糖、蔗糖、葡萄糖等。 二、青霉素的生產(chǎn)工藝 發(fā)酵條件 3 添加前體 在發(fā)酵過(guò)程的合適階段，添加青霉素的合成前體物質(zhì)，使發(fā)酵液中殘留的苯乙酰胺等前物質(zhì)濃度保持在一定的范圍內(nèi)，以利于青霉素的合成。 二、青霉素的生產(chǎn)工藝 發(fā)酵條件 6 通氣和攪拌 由于青霉素的發(fā)酵過(guò)程要求發(fā)酵液中溶解氧量不低于飽和情況下溶解氧濃度的 30%，通氣比一般控制為 1∶ 。 青霉素分離純化工藝 發(fā)酵 過(guò)濾 酸化(pH=2) 溶劑萃取 (＋ BA) 液液分離 反萃取 (+NaHCO3,pH=) 共沸蒸發(fā) (＋丁醇 ) 過(guò)濾 二次萃取 (+BA) 液液分離 脫色 (+活性炭 ) 液液分離 反萃取 (+ NaOH/L) 液液分離 結(jié)晶 過(guò)濾 干燥 產(chǎn)品 第四章就到這里了 ！ 。 二、青霉素的生產(chǎn)工藝 發(fā)酵條件 7 泡沫的控制 由于發(fā)酵過(guò)程中會(huì)產(chǎn)生大量的泡沫，通常采用豆油、玉米油等天然油脂或環(huán)氧丙烯環(huán)氧乙烯聚醚類(lèi)化學(xué)合成消泡劑進(jìn)行消泡。根據(jù)不同的菌種的要求，一般控制在 —之間。一般在殘?zhí)墙抵?%左右、 pH值上升時(shí)開(kāi)始加糖。 青霉素類(lèi) β 內(nèi)酰胺抗生素的研究進(jìn)展 盡管臨床應(yīng)用的青霉素類(lèi)的品種不如頭孢菌素類(lèi)的品種多，但由于這類(lèi)品種具有療效確切，毒副作用小以及價(jià)格便宜等優(yōu)點(diǎn)，仍然廣泛應(yīng)用于臨床。 一、 青霉素的理化性質(zhì)及應(yīng)用 [作用與應(yīng)用 ] 作用、應(yīng)用、抗菌譜 與氨芐西林基本相似，對(duì)腸球菌屬和沙門(mén)氏菌的作用較氨芐西林強(qiáng) 2倍。 耐酸性較氨芐西林強(qiáng)。 一、 青霉素的理化性質(zhì)及應(yīng)用 (3)阿莫西林 又名 羥氨芐青霉素 。 一、 青霉素的理化性質(zhì)及應(yīng)用 [應(yīng)用 ] 用于敏感菌所致的肺部、尿道感染和革蘭氏陰性桿菌引起的某些感染等，例如駒、犢肺炎，牛巴氏桿菌病、肺炎、乳腺炎，豬傳染性胸膜肺炎，雞白痢、禽傷寒等。 一、 青霉素的理化性質(zhì)及應(yīng)用 [藥理作用 ] 對(duì)大多數(shù)革蘭氏 陽(yáng)性 菌的效力 不及 青霉素 。 肌注吸收接近完全 ( 80% )。有引濕性。味微苦。 主要用于對(duì)青霉素耐藥的金葡菌感染。所以應(yīng)現(xiàn)用現(xiàn)配。 有的對(duì)革蘭氏陽(yáng)性 菌有效，對(duì)革蘭氏 陰性 菌也有殺滅作用。 青霉素的性質(zhì)不穩(wěn)定，易發(fā)生降解或聚合，青霉素引起過(guò)敏反應(yīng)的基本成分是其降解產(chǎn)物和聚合物 （ 致敏原 ）。其不良反應(yīng)除局部刺激外，主要是 過(guò)敏反應(yīng) ，人醫(yī)較為嚴(yán)重。 一、 青霉素的理化性質(zhì)及應(yīng)用 用藥間隔時(shí)間 ： 青霉素在動(dòng)物體內(nèi)的消除很快，血中有效濃度維持時(shí)間較短。 ④ 但對(duì) 兔 大量喂服不但不能治療，還會(huì)導(dǎo)致 腸道梭菌 感染。 對(duì)耐藥金葡菌感染的治療，可采用 半合成青霉素 類(lèi)、 頭孢菌素 類(lèi)、 紅霉素 及 氟喹諾酮 類(lèi)藥物等進(jìn)行治療。由于青霉素廣泛用于獸醫(yī)臨床，殺滅了金葡菌中的大部分敏感菌株，使原來(lái)的極少數(shù)耐藥菌株得于大量生長(zhǎng)繁殖和傳播 。 ③大多數(shù) 革蘭氏陰性 桿菌對(duì)青霉素 不敏感 。 一、 青霉素的理化性質(zhì)及應(yīng)用 [藥理作用 ] ① 抗菌作用 青霉素屬 窄譜 的殺菌性抗生素。 肌注治療劑量的青霉素鈉或鉀的水溶液后，通常在尿中可回收到劑量的 60～ 90%，在尿中約 80%的青霉素由腎小管 排出， 20%左右通過(guò) 腎小球 過(guò)濾。 （腦膜炎時(shí)，血腦屏障的通透性增加，青霉素進(jìn)入量增加，可達(dá)到有效血藥濃度）。常用劑量維持有效血藥濃度僅 3～ 8小時(shí)。 （所以只有粉制劑，沒(méi)有注射液，用時(shí)用注射用水稀釋?zhuān)蝗缡褂貌煌辏胖貌灰^(guò)久） 。 ② 鉀鹽（青霉素 G鉀） 或 鈉鹽（青霉素 G鈉）為白色結(jié)晶性粉末 。 一、 青霉素的理化性質(zhì)及應(yīng)用 天然青霉素類(lèi) 天然青霉素系從 青霉菌 的培養(yǎng)液中提取獲得，主要含有：青霉素 F、 G、 X、 K和雙氫 F五種。 四、過(guò)敏反應(yīng) ? β內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素的過(guò)敏原有外源性和內(nèi)源性 ? 外源性過(guò)敏原主要來(lái)自 β內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素在生物合成時(shí)帶入的殘留量的蛋白多肽類(lèi)雜質(zhì)； ? 內(nèi)源性過(guò)敏原可能來(lái)自于生產(chǎn)、貯存和使用過(guò)程中 β內(nèi)酰胺環(huán)開(kāi)環(huán)自身聚合，生成包括青霉噻唑蛋白，青霉噻唑多肽，青霉噻唑聚合物的高分子聚合物。而且還與酰胺基上取代基的手性碳原子有關(guān)，旋光異構(gòu)體間的活性有很大的差異。 ? ④ ． β內(nèi)酰胺環(huán)為一個(gè)平面結(jié)構(gòu)。第四章 223。 ? ③．所有 β內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素的 內(nèi)酰胺環(huán)羰基 α為碳都有一個(gè)酰胺基側(cè)鏈。 β內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌活性不僅與母核的構(gòu)型有關(guān)。 2 HCl NOH H 內(nèi)酰胺類(lèi) 類(lèi)似肽鍵的反應(yīng) （ 1）茚三酮 反應(yīng) α 氨基 △ 藍(lán)紫色 氨基 茚三酮 ? ? ? ? ? α N H 2 C O N S O H N C O O H C H 3 C H 3 C H （ 2）雙縮脲反應(yīng) β 內(nèi)酰胺類(lèi) ?? CO NH似肽鍵 （開(kāi)環(huán)分解） 紫紅色 內(nèi)酰胺類(lèi) 堿性酒石酸銅 ? ? ? ? ? ? ? ? 其他呈色反應(yīng) （ 1） 與重氮苯磺酸反應(yīng) 酚羥基 例：頭孢哌酮 （偶合） 橙黃色 重氮苯磺酸 ? ? ? ? ? ? ? 5 6 OH H C （ 2） 與變色酸 硫酸反應(yīng) 青霉素 阿莫西林 氨芐西林 活潑 “ CH
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