【導(dǎo)讀】類(lèi)利尿藥不同，呋塞米等袢利尿藥存在明顯的劑量－效應(yīng)關(guān)系。顯增強(qiáng)，且藥物劑量范圍較大。本類(lèi)藥物主要通過(guò)抑制腎小管髓袢厚壁段對(duì)NaCI的主動(dòng)重。吸收，結(jié)果管腔液Na+、CI-濃度升高，而髓質(zhì)間液Na+、CI-濃度降低,使?jié)B透壓梯度差降低,腎小管濃縮功能下降，從而導(dǎo)致水、Na+、CI-排泄增多。濃度升高，促進(jìn)Na+-K+和、Na+-H+交換增加,K+和H+排出增多。短期用藥能增加尿酸排泄，而長(zhǎng)期用藥則可引起高尿酸血癥。呋塞米能抑制前列腺素分解酶的活性,使前列腺素E2含量升。高,從而具有擴(kuò)張血管作用。呋塞米能擴(kuò)張肺部容。由于呋塞米可降低肺毛細(xì)血管通透性，為其治療成人呼。壁水腫,口服吸收率也下降,故在上述情況應(yīng)腸外途徑用藥。同時(shí)嚴(yán)重受損者延長(zhǎng)至11～20小時(shí)。緊急情況或不能口服者，可靜脈或肌內(nèi)。注射，必要時(shí)每小時(shí)追加80mg，直至出現(xiàn)滿意療效。出現(xiàn)腎毒性，對(duì)急性腎衰功能恢復(fù)不利。最大劑量可達(dá)每日6mg. 新生兒應(yīng)延長(zhǎng)用藥間隔。對(duì)磺胺藥和噻嗪類(lèi)利尿藥過(guò)敏者，對(duì)本藥可能亦過(guò)敏。

　　

【正文】 硝苯地平 Nifedipine [藥理 ] 藥 效學(xué) 本品為一仲鈣離子內(nèi)流阻滯劑或慢通道阻滯劑，阻滯鈣離子經(jīng)過(guò)心肌或平滑肌細(xì)胞膜面的通道而進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，由此引起周身血管，包括冠狀動(dòng)脈 (正常供血區(qū)或缺血區(qū) )的血管張力減低而擴(kuò)張，因而可以降低血壓，增加冠狀動(dòng)脈血供。并能抑制自發(fā)或麥角新堿所引起的冠狀動(dòng)脈痙攣。另一方面能抑制心肌收縮，使心肌作工減低，耗氧量減少，緩解心絞痛。治療用量時(shí)對(duì)竇房結(jié)與房室結(jié)功能影響小。給本品后血壓下降時(shí)可有反射性心率加速。心功能正常者給藥后心臟指數(shù)略增，左心室噴血分?jǐn)?shù) (LVEF)、左室舒張期末壓 (LVEDP) 及左室舒張期末容積 (LVEDV)不變 。 心功能不良者則給藥后 LVEF 略增而左室充盈壓減低。 藥動(dòng)學(xué) 口服胃腸道吸收良好 , 達(dá) 90％左右，舌下含服吸收也快。蛋白結(jié)合率約 90％ , 口服 30分鐘血藥濃度達(dá)高峰 , 舌下或嚼碎服達(dá)峰時(shí)間提前。在 10～ 30mg 劑量范圍內(nèi)隨劑量而增高 , 但不受劑型與給藥途徑的影響?？诜?15 分鐘起效 , 1～ 2 小時(shí)作用達(dá)高峰 , 作用持續(xù) 4～ 8小時(shí) 。 舌下給藥 2～ 3 分鐘起效 , 20 分鐘達(dá)高峰。半衰期呈雙相 ,半衰期α ～ 3 小時(shí) , 半衰期β為 5 小時(shí) ,半衰期受劑量影響。在肝臟代謝 ,產(chǎn)生無(wú)活性代謝產(chǎn)物 , 80％以腎排出 , 20％隨糞便排出。 [藥理作用 ] 本品為二氫吡啶類(lèi)鈣拮抗藥。該類(lèi)藥物主要抑制心肌及血管平滑肌細(xì)胞膜鈣貯存部位的貯鈣能力或與鈣結(jié)合的能力，使細(xì)胞膜動(dòng)作電位 2 相時(shí)鈣離子經(jīng)慢通道內(nèi)流進(jìn)入肌好課件 職業(yè)課件 ,文獻(xiàn) /教材 ,電子書(shū)下載盡在 細(xì)胞的量減少，因而導(dǎo)致心肌及血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)缺鈣，不能有效收縮，表現(xiàn)為心肌收縮力減弱、耗氧量減少、心率減慢、血管平滑肌松弛、外周小動(dòng)脈擴(kuò)張、周?chē)枇档汀⒀獕合陆导肮跔顒?dòng)脈擴(kuò)張，緩解冠狀動(dòng)脈痙攣，增加冠脈流量及心肌供氧量。本品對(duì)血管平滑肌具一定選擇性，對(duì)心臟的直接負(fù)性變時(shí)性作用較弱，故全身給藥時(shí)不引起心率減慢，而表現(xiàn)為心率反 射性增加。 藥動(dòng)學(xué) 本品口服吸收良好，吸收率大于 70％，達(dá)峰時(shí)間為 1～ 2h，血漿蛋白結(jié)合率為 90％，大多經(jīng)肝臟代謝后由腎臟排出，其代謝具多態(tài)性，有快慢兩種代謝類(lèi)型，消除半減期為 2～4h。本品緩釋制劑達(dá)峰時(shí)間延長(zhǎng)，其表觀消除半減期為 17h。本品血藥濃度與效應(yīng)間關(guān)系遵循 S 形最大藥物效應(yīng)方程，舒張壓下降的有關(guān)參數(shù)：斜率指數(shù)為 177。 ，最大下降 177。 ，產(chǎn)生一半最大效應(yīng)的藥物濃度為 177。 。 [適應(yīng)癥 ] 用于治療高血壓、心絞痛。包括冠狀動(dòng)脈痙攣所致的心絞痛和變異型心絞痛、冠狀動(dòng) 脈阻塞所致的典型心絞痛或勞力性心絞痛。 本品適用于各種類(lèi)型高血壓病及腎性高血壓的治療，對(duì)頑固性、重度高血壓及伴心力衰竭的高血壓患者也有較好療效。本品也適用于防治心絞痛，特別是變異型心絞痛和冠狀動(dòng)脈痙攣所致心絞痛。由于本品對(duì)呼吸功能無(wú)不良影響，故適用于患有呼吸道阻塞性疾病的心絞痛患者。對(duì)這兩類(lèi)疾病本品目前均為首選良藥，尤其是緩釋制劑產(chǎn)生反射性心動(dòng)過(guò)速的不良反應(yīng)較輕， 1 日服藥 1～ 2 次，更為患者帶來(lái)方便。此外，本品亦可用于治療尿道梗阻或防治運(yùn)動(dòng)性哮喘。 [用法與用量 ] 成人常用量口服，開(kāi)始一次 10mg，每日 3 次，漸增至最大療效而能耐受，劑量的增加每隔 1— 2 周進(jìn)行 1 次。住院患者可每隔 4～ 6 小時(shí)增加 1 次，每次 10mg。若按癥狀的發(fā)生次數(shù)和嚴(yán)重程度作為衡量療效的標(biāo)準(zhǔn)，則劑量調(diào)整可以在 3 天內(nèi)完成，但必須嚴(yán)密觀察監(jiān)護(hù)。成人單劑最大量為 30mg， 1 日內(nèi)總量不超過(guò) 120mg。 [制劑與規(guī)格 ]硝苯地平片 10mg 硝苯地平膠囊 5mg 口服 ,一次 510mg,一日 3次 。急用可舌下給藥 10mg。對(duì)慢性心律衰竭 ,每 6小時(shí) 20mg。咽部噴藥 ,每次 ,噴 34 下 . [用法及用量 ]口服，每次 10～ 20mg，每日 3～ 4 次。對(duì)急需降壓或心絞痛發(fā)作時(shí)可舌下含服10mg， 5～ 10min 內(nèi)生效。硝苯地平緩釋片口服每次 30～ 60mg，每日 1 次。 少數(shù)患者初次服用本品后有首劑現(xiàn)象，表現(xiàn)為頭痛、眩暈 心絞痛或心肌梗死、急性尿潴留等，故對(duì)心功能減退患者應(yīng)慎用，一旦發(fā)生心肌缺血癥狀應(yīng)立即停藥。 日劑量大于 120mg 時(shí)，突然停藥會(huì)產(chǎn)生撤藥綜合征，主要表現(xiàn)為心絞痛的復(fù)發(fā)或頻繁發(fā)作。其原因與心肌細(xì)胞長(zhǎng)期缺鈣后對(duì)鈣處于高敏狀態(tài)，一旦停藥，正常量鈣離子進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)即可產(chǎn)生過(guò)量的反應(yīng)。 長(zhǎng)期服藥宜與利尿劑合用。 [劑型與規(guī)格 ]片劑： 5mg／片， 10mg／片。緩釋片： 30mg／片， 60mg/片， 90mg/片。 膠囊劑： 5mg／粒。 硝苯地平緩釋片 [用法及用量 ]： 用于心絞痛，每日二次，每次一片。必要時(shí)可增加至每日二次，每次二片。 用于高血壓。每日二次，每次一片。必要時(shí)可增加至每日二次，每次二片。最好在飯前或飯后服用，每次服用時(shí)間間隔不得少于 4 小時(shí)。對(duì)肝、腎功能不全的病人，所開(kāi)處方應(yīng)謹(jǐn)慎，劑量應(yīng)有所減少。 [禁用慎用 ] 好課件 職業(yè)課件 ,文獻(xiàn) /教材 ,電子書(shū)下載盡在 (1)嚙齒類(lèi)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)有致畸胎作用，人體研究尚不充分，在孕婦應(yīng)用必須權(quán)衡利弊。 (2)在乳母的臨床研究尚不夠充分，服用本品者最好 不授乳。 (3)在老年人本品的半衰期可能延長(zhǎng)，應(yīng)用須加注意。 (4)嚴(yán)重主動(dòng)脈瓣狹窄、肝或腎功能不全患者須慎用。 心功能減退患者應(yīng)慎用，孕婦、心源性休克者忌用。 對(duì)乙酰水楊酸和其它合成前列腺素抑制劑有過(guò)敏反應(yīng)的病人，應(yīng)慎用此藥。 嚴(yán)重低血壓者慎用。 [給藥說(shuō)明 ] ①長(zhǎng)期給藥不宜驟停，以避免發(fā)生停藥綜合征而出現(xiàn)反跳現(xiàn)象，如心絞痛發(fā)作；②用藥后注意是否有降壓后出現(xiàn)反射性交感興奮而心率加快以致加劇心絞痛；③用藥后，后負(fù)荷降低，也被用于治療心力衰竭，但僅適用于高血壓、冠心病所致的左心衰竭，用時(shí)還得注意有否心肌抑制 的表現(xiàn)；④與西咪替丁同用時(shí)本品的血藥濃度峰值增高，須注意調(diào)節(jié)劑量。 服藥期間必須經(jīng)常測(cè)血壓和做心電圖檢查，在開(kāi)始用藥而決定劑量的過(guò)程中以及從維持量加大用量時(shí)尤須注意。 少數(shù)患者初次服用本品后有首劑現(xiàn)象，表現(xiàn)為頭痛、眩暈 心絞痛或心肌梗死、急性尿潴留等，故對(duì)心功能減退患者應(yīng)慎用，一旦發(fā)生心肌缺血癥狀應(yīng)立即停藥。 日劑量大于 120mg 時(shí)，突然停藥會(huì)產(chǎn)生撤藥綜合征，主要表現(xiàn)為心絞痛的復(fù)發(fā)或頻繁發(fā)作。其原因與心肌細(xì)胞長(zhǎng)期缺鈣后對(duì)鈣處于高敏狀態(tài)，一旦停藥，正常量鈣離子進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)即可產(chǎn)生過(guò)量的反應(yīng)。 長(zhǎng)期服藥宜與利尿劑 合用。 [不良反應(yīng) ] (1)反應(yīng)短暫而較多見(jiàn)的是踝、足與小腿腫脹，用利尿藥可消退；較少見(jiàn)的是呼吸困難、咳嗽、哮鳴、心跳快而重 (由于降壓后交感活性反射性增強(qiáng)；罕見(jiàn)的是胸痛 (可出現(xiàn)于用藥后 30分鐘左右 )、昏厥 (血壓過(guò)低所致 )、膽石癥、過(guò)敏性肝炎。 (2)反應(yīng)持續(xù)出現(xiàn)而須加注意的有；眩暈、頭昏、臉紅及熱感、頭痛、惡心。 (3)逾量時(shí)可出現(xiàn)低血壓，此時(shí)應(yīng)停藥觀察，必要時(shí)用血管收縮藥。 白細(xì)胞減少 ,顏面或皮膚潮紅 ,心悸 ,心動(dòng)過(guò)速 .個(gè)別病例舌根或口周麻木 ,口干 ,出汗 ,頭痛 ,惡心 ,浮腫 ,男性乳房增大 ,視物模糊 .個(gè)別病 例出現(xiàn)心肌梗塞 ,皮膚壞死 ,局部組織損傷 .可引起肝損害 . 一般較輕，主要有頭痛、乏力、顏面潮紅、心悸、嗜睡、眩暈、惡心、嘔吐、口干、便秘、食欲減退、腿部痙攣、舌根麻木、牙齦腫脹等。長(zhǎng)期服用可能引起水鈉潴留，水腫，多發(fā)生于踝部，偶見(jiàn)于臉部及眶周；劑量過(guò)大時(shí)可引起心動(dòng)過(guò)緩及低血壓。 也有報(bào)告發(fā)生暫時(shí)性視網(wǎng)膜缺血者。有報(bào)告發(fā)生易激動(dòng)、震顫、好斗、抑郁、小腿及手部肌肉嚴(yán)重?cái)伩s、惡夢(mèng)及幻視。 此藥可致肝臟損害。有報(bào)告此藥可致腎功能不全、粒細(xì)胞減少者。 有報(bào)告發(fā)生末梢水腫，特別是小腿。有發(fā)生紅斑伴疼痛及水腫、對(duì)光敏感及周 身大皰疹。 有報(bào)告此藥使患者在運(yùn)動(dòng)時(shí)出現(xiàn)雙眼視物不清。有發(fā)生牙齦增生者，它與環(huán)孢素(Ciclosporin)合用則牙齦增生的發(fā)生率更高。有發(fā)生味覺(jué)及嗅覺(jué)異常者，停藥 24 小時(shí)內(nèi)即恢復(fù)正常。 [副作用 ]此藥較少見(jiàn)副作用，副作用一般出現(xiàn)在治療的開(kāi)始而且短暫。偶見(jiàn)頭痛、顏面發(fā)紅、發(fā)熱和足、踝、腿部水腫，這是由于血管擴(kuò)張引起的。少有惡心、腹瀉、眩暈、頭痛、疲倦、皮膚紅斑、皮膚瘙癢、蕁麻疹、肌肉酸痛、胃腸不適、低血壓、心悸、脈搏加快、尿頻、剝脫性皮炎等。極少情況下，老齡病人長(zhǎng)期使用時(shí)有乳房增生，肝臟功能紊亂 (肝內(nèi)膽汁堵 塞、轉(zhuǎn)氨酶增高 )也會(huì)發(fā)生，停藥后會(huì)消失。暫短的視覺(jué)變化的病例也有發(fā)現(xiàn)。暫短的高血糖病好課件 職業(yè)課件 ,文獻(xiàn) /教材 ,電子書(shū)下載盡在 例也有發(fā)現(xiàn)，故患有糖尿病的病人應(yīng)慎重。像其它作用于血管的藥物，此藥在極少情況下服用后也可引起短暫胸骨后痛。長(zhǎng)期使用時(shí)，牙齦增生偶有發(fā)生，停藥后自行消失。嚴(yán)重的過(guò)量服用所產(chǎn)生的不良后果請(qǐng)找醫(yī)生幫助治療。 [相互作用 ] (1)與其他降壓藥同用可致極度低血壓。 (2)與 β阻滯劑同用可導(dǎo)致血壓過(guò)低、心功能抑制，心力衰竭發(fā)生的機(jī)會(huì)增多。 (3)突然停用 β阻滯劑治療而啟用本品，偶可發(fā)生心絞痛，須逐步遞減前者用量。 (4)與蛋白結(jié)合 率高的藥物如雙香豆素、洋地黃苷類(lèi)、苯妥英鈉、奎尼丁、奎寧、華法林等同用，這些藥的游離濃度常發(fā)生改變。 (5)與硝酸酯類(lèi)同用，可使心絞痛作用增強(qiáng)。 本品與多數(shù)降壓藥物合用具協(xié)同降壓作用，但一般不與哌唑嗪合用以免引起血壓過(guò)度下降，也不與β受體阻滯藥合用以防過(guò)度抑制心肌，出現(xiàn)心力衰竭或加重心絞痛及產(chǎn)生嚴(yán)重低血壓。地爾硫卓可抑制本品氧化代謝，使硝苯地平血藥濃度增加。本品可能增加地高辛血藥濃度，故與地高辛合用時(shí)，應(yīng)注意調(diào)整地高辛劑量。 它也使苯妥英濃度升高。它使奎尼丁排除增多，使奎尼丁的抗心律失常作用減低。它與哌唑嗪 合用可導(dǎo)致急性低血壓癥。 有些藥物 (抗凝血?jiǎng)?、血小板凝聚抑制劑、胰島素和口服抗糖尿病藥 )不應(yīng)與本藥合用。 本品可與其它抗高血壓藥物合用，有協(xié)同作用，應(yīng)注意有時(shí)造成血壓過(guò)低。 與心得安、洋地黃甙類(lèi)、甲氰咪胍、利福平、苯妥英鈉及葡萄柚汁等同服，可改變血藥濃度及降壓效果，應(yīng)注意。 地爾硫卓 Diltiazem [藥理 ] 藥效學(xué) 本品為鈣離子通道阻滯藥，作用與心肌或血管平滑肌膜除極時(shí)抑制鈣離子內(nèi)流有關(guān)。地爾硫卓抗心絞痛的作用和機(jī)制：在冠狀動(dòng)脈痙攣引起的心絞痛，本品可使心外 膜、心內(nèi)膜的冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張，緩解自發(fā)性或由麥角新堿誘發(fā)冠狀協(xié)脈痙攣所致心絞痛；在勞力性心絞痛，本品擴(kuò)張周?chē)?，降低血壓，減輕心臟工作負(fù)荷，從而減少氧的需要量，改善收縮壓和心率二重乘積，增加運(yùn)動(dòng)耐量并緩解勞力性心絞痛。由于本品使血管平滑肌松弛，周?chē)茏枇档?，血壓下降，同時(shí)并不伴有反射性心動(dòng)過(guò)速而用于治療高血壓。本品對(duì)心肌細(xì)胞慢鈣通道的抑制使竇房結(jié)和房室結(jié)的自律性和傳導(dǎo)性降低，而用于治療室上性快速心律失常。由于能改善左室舒張功能，可用于治療肥厚性心肌病。 藥動(dòng)學(xué) 地爾硫卓普通片劑，吸收較完全， 80％吸收 , 有強(qiáng)的肝臟首過(guò)關(guān)卡作用 , 生物利用度為40％ , 2～ 4％以原形自尿中排出。血漿蛋白結(jié)合率為 70～ 80％ .單次口服 30～ 120mg, 30～60分鐘內(nèi)可在血漿中測(cè)出 ,2～ 3小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值。 單次或多次給藥血漿半衰期β為 小時(shí) .血漿中有活性代謝產(chǎn)物去乙酰地爾硫卓為原藥的 10～ 20%,其擴(kuò)冠作用強(qiáng)度為原藥的25～ 50％。有效血藥濃度為 50～ 200ng/ml。當(dāng)單次劑量超過(guò) 60mg, 血藥濃度呈非線性關(guān)系 ,用量 120mg 時(shí)的血藥濃度為用量 60mg 時(shí)的 3 倍。 無(wú)有關(guān)肝腎功能損害時(shí)影響代謝和排泄的資料。緩釋片的 吸收較完全 , 92％吸收 ,單次口服 120mg, 2～ 3 小時(shí)可在血漿中檢出 , 6～ 11小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值。 單次或多次給藥后半衰期β為 5～ 7 小時(shí) , 如同普通片劑 , 亦可觀察到線性分離情況。本品用量從 120mg增加至 240mg時(shí) , 生物利用度增加 , 從 240mg 增加至 360mg 時(shí) , 生物利用度增加 倍。 穩(wěn)態(tài)時(shí)每日兩次緩釋片所得平均血藥濃度相當(dāng)于同等劑量分 4 次給普通片的血藥濃度。靜脈注射半衰期β為 小時(shí)。 好課件 職業(yè)課件 ,文獻(xiàn) /教材 ,電子書(shū)下載盡在 [適應(yīng)癥 ] 治療心絞痛、高血壓。由冠狀動(dòng)脈痙攣所致的心絞痛，包括靜息時(shí)心絞痛或變異型心 絞痛，或是冠狀動(dòng)脈阻塞所致的勞力性心絞痛。亦可用于治療室上性快速心律失常。亦用于治療肥厚性心肌病。 適用于冠心病心絞痛的治療，包括變異型心絞痛。對(duì)預(yù)防變異型心絞痛發(fā)作安全有效；對(duì)輕及中度高血壓也有較好療效，尤適用于老年患者。靜脈推注或滴注，適用于高血壓急癥、房室結(jié)折返性室上性心動(dòng)過(guò)速、心房顫動(dòng)伴快速室率等，均具較好療效，但其作用強(qiáng)度不似維拉帕米。也用于肥厚性心肌病、肺動(dòng)脈高壓、雷諾病、偏頭痛等治療。因本藥能阻滯心肌缺血再灌注所致大量鈣離子的反常內(nèi)流，故可用于心臟停搏液。對(duì)心肌梗死治療可能有益。本品對(duì)心力衰竭 治療是否有利，尚無(wú)一致意見(jiàn)。 [用法與用量 ] 1．口服成人常用量：開(kāi)始 30mg，每日 3— 4 次。餐前或臨睡時(shí)服