針劑生產(chǎn)過程內(nèi)毒素控制方法總結(jié)-資料下載頁
2025-04-11 23:03本頁面
【正文】 在產(chǎn)品的邊上操作,不要在產(chǎn)品垂直單向流上操作。操作人員接近無菌生產(chǎn)線時(shí),不得說話?！舯ＷC適當(dāng)?shù)闹b控制。在無菌作業(yè)前和整個(gè)無菌生產(chǎn)過程中,操作人員不得有任何對(duì)服裝會(huì)造成污染的活動(dòng)。只有合格的,著裝適當(dāng)?shù)娜藛T才能允許進(jìn)入無菌生產(chǎn)區(qū)。無菌生產(chǎn)區(qū)著裝應(yīng)為人體和暴露的無菌產(chǎn)品之間提供屏障,防止人體產(chǎn)生的微粒和微生物污染。服裝應(yīng)該無菌,沒有碎屑,覆蓋整個(gè)皮膚、頭發(fā)(面罩,頭罩,胡須罩,防護(hù)眼鏡,彈力手套,潔凈室靴子和鞋套為著裝中的常用物品) 應(yīng)該有詳細(xì)的書面程序說明用無菌方法穿著這些服裝、部件的方法。著裝各個(gè)部分之間應(yīng)該重疊,以形成適當(dāng)?shù)钠琳?如手套覆蓋在衣袖上面) 。如果著裝有撕裂或破損時(shí),應(yīng)該立即更換。應(yīng)指定計(jì)劃定期評(píng)價(jià)或?qū)徲?jì)人員和相關(guān)無菌生產(chǎn)的符合性。應(yīng)有無菌著裝驗(yàn)收計(jì)劃以評(píng)價(jià)潔凈室操作人員在執(zhí)行著裝程序后保證著裝質(zhì)量的能力。著裝驗(yàn)收應(yīng)包括在著裝表面取樣點(diǎn)上的微生物取樣(如:手套手指部分,口罩,前臂,臉頰及其他部位) 。除了著裝的最初評(píng)價(jià),以后要定期再驗(yàn)收,并在一定時(shí)間后,監(jiān)測(cè)不同的著裝部位,以保證無菌著裝技術(shù)持續(xù)的可接受性。對(duì)于自動(dòng)化操作,半年一次或一年一次作再驗(yàn)收已經(jīng)足夠。因?yàn)槿藛T沒有涉及。為了保護(hù)暴露的無菌產(chǎn)品,人員應(yīng)該保持著裝的質(zhì)量,嚴(yán)格執(zhí)行無菌方法。應(yīng)有適當(dāng)?shù)臅娉绦蛘f明人員在什么情況下應(yīng)重新培訓(xùn)、重新上崗或調(diào)離無菌崗位。、實(shí)驗(yàn)室人員無菌生產(chǎn)區(qū)人員培訓(xùn),無菌技術(shù),人員資格的基本原則也可以用于其他的無菌取樣和微生物實(shí)驗(yàn)室分析等崗位。如果實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)的有效性存在問題,就不能認(rèn)為過程和系統(tǒng)是受到控制并有重復(fù)性的。、監(jiān)督計(jì)劃人員能夠嚴(yán)重影響無菌產(chǎn)品生產(chǎn)的環(huán)境質(zhì)量。應(yīng)該建立警惕和負(fù)責(zé)的人員監(jiān)督計(jì)劃。通過每位操作人員每天或每個(gè)批號(hào)手套表面取樣分析來進(jìn)行監(jiān)督。取樣過程應(yīng)對(duì)其他戰(zhàn)略性選擇的著裝位置規(guī)定適當(dāng)?shù)娜宇l率。質(zhì)量控制部門應(yīng)該給勞動(dòng)強(qiáng)度特別大的操作人員建立完整的監(jiān)督計(jì)劃。(如:需要重復(fù)和復(fù)雜無菌作業(yè)的人員) 。無菌對(duì)于無菌生產(chǎn)過程是最基礎(chǔ)的。無菌生產(chǎn)區(qū)生產(chǎn)人員必須自始至終在整個(gè)操作過程中維持手套無污染。就在取樣前進(jìn)行手套消毒也是不適當(dāng)?shù)?因?yàn)樗赡苡绊懺跓o菌操作中的微生物回收。如果操作人員超過規(guī)定限度,或者有不良趨向,應(yīng)該立即進(jìn)行調(diào)查。并包括增加取樣,增加觀察,重新培訓(xùn),重新驗(yàn)收著裝,在某些情況下重新安排人員到無菌生產(chǎn)區(qū)以外工作。微生物趨向系統(tǒng)和非典型性趨向影響評(píng)估的詳細(xì)討論見Ⅺ實(shí)驗(yàn)室控制。 生產(chǎn)環(huán)境無菌生產(chǎn)設(shè)施必須有隔開的操作區(qū)域,它可以適當(dāng)控制以獲得操作性質(zhì)所要求的不同質(zhì)量水平的空氣。規(guī)定區(qū)域的設(shè)計(jì)應(yīng)該基于滿足設(shè)備、成分、產(chǎn)品在該區(qū)域操作中對(duì)微生物和顆粒的要求。無菌生產(chǎn)的關(guān)鍵區(qū)域和控制區(qū)域應(yīng)該根據(jù)驗(yàn)收試驗(yàn)中獲得的有關(guān)微生物和顆粒數(shù)據(jù)分級(jí)和支持。雖然,最初的潔凈室驗(yàn)收應(yīng)該包括在空態(tài)(as2built )和靜態(tài)條件下空氣質(zhì)量的評(píng)價(jià),最后的潔凈室和潔凈區(qū)域的分級(jí)應(yīng)該按照動(dòng)態(tài)數(shù)據(jù)(即有人員存在,設(shè)備到位,操作在運(yùn)行) 。無菌生產(chǎn)工廠監(jiān)督系統(tǒng)也應(yīng)該評(píng)價(jià)規(guī)定潔凈區(qū)域在動(dòng)態(tài)條件下日常運(yùn)作時(shí)的符合性。具體可參考GMP無菌制劑要求。四、總結(jié)針劑制品的內(nèi)毒素污染會(huì)導(dǎo)致CGMP 失控。一些病人(如新生兒) ,在同時(shí)接受其他針劑藥物治療時(shí),或者非典型性大容量或大劑量非胃腸道用藥時(shí),與正常健康成人按照體重確定限度的用藥更容易導(dǎo)致熱原反應(yīng)危險(xiǎn)。這些臨床上的憂慮更強(qiáng)化了實(shí)行適當(dāng)CGMP 控制的必要性,以防止內(nèi)毒素的生成?？刂苾?nèi)毒素的最好方法關(guān)鍵就是控制原輔料，生產(chǎn)環(huán)境，工藝用水和無菌操作以及一個(gè)好的管理模式，環(huán)環(huán)相扣，任何一環(huán)馬虎不得。工作中要嚴(yán)格遵循GMP
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