針劑生產(chǎn)過(guò)程內(nèi)毒素控制方法總結(jié)-wenkub
2023-04-26 23:03:48 本頁(yè)面
【正文】 或定量檢測(cè)樣品中是否含有細(xì)菌內(nèi)毒素和（1,3）β葡聚糖激。設(shè)計(jì)用于去熱原的過(guò)程應(yīng)該達(dá)到3 位對(duì)數(shù)內(nèi)毒素減少。通過(guò)高溫干熱滅菌使內(nèi)毒素失活，或用經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的清潔方法除去設(shè)備表面的內(nèi)毒素。二、內(nèi)毒素監(jiān)控體系的構(gòu)建控制藥品內(nèi)毒素應(yīng)從體系上總體控制，藥品成分，容器密封件，設(shè)備和儲(chǔ)存時(shí)間限度均在規(guī)定的內(nèi)毒素控制范圍內(nèi)。內(nèi)毒素大量進(jìn)入、集聚于血液中，超過(guò)機(jī)體各自衛(wèi)系統(tǒng)的清除能力，則可導(dǎo)致不同程度的內(nèi)毒素血癥。某些革蘭陰性菌(如布魯菌、腸桿菌、奈瑟菌、弧菌等)外膜相關(guān)的熱穩(wěn)定毒素，主要成分是脂多糖，在固有免疫及B細(xì)胞的多克隆激活中發(fā)揮作用。檢測(cè)方法：由于內(nèi)毒素是細(xì)菌死亡裂解或自溶引起的，因此環(huán)境中大量存在內(nèi)毒素。對(duì)于易于引入內(nèi)毒素的藥品醫(yī)療器械等必須通過(guò)內(nèi)毒素檢測(cè)。適當(dāng)?shù)脑O(shè)備清潔、干燥、存放可以使生物負(fù)荷得到控制，防止內(nèi)毒素的擴(kuò)散。一些CIP程序開(kāi)始時(shí)用適當(dāng)?shù)母呒兌人? 和洗滌劑(如:酸、堿、表面活性劑) 沖洗，然后用熱的注射用水作最后沖洗。內(nèi)毒素監(jiān)控體系如表1表1細(xì)菌內(nèi)毒素監(jiān)控體系 監(jiān)控對(duì)象重要的媒體及原料水是制藥工藝最重要的媒體，是首要的監(jiān)控對(duì)象使用大量的原料生產(chǎn)過(guò)程添加的各種輔劑與中間體接觸的各種用具、器皿及終產(chǎn)品的包裝容器各工序前后中間體內(nèi)毒素水平的變化至少在生產(chǎn)過(guò)程的重要工序之間要設(shè)置監(jiān)測(cè)點(diǎn)，例如在除熱源工序后設(shè)置監(jiān)測(cè)點(diǎn)。、鱟試劑靈敏度的差異 不同廠家的鱟試劑雖然標(biāo)示值（λ）相同，但仍然存在較大的誤差。、鱟試劑的特異性 指在藥品、生物制品和血液制品中鱟試劑能準(zhǔn)確測(cè)出被測(cè)物質(zhì)內(nèi)毒素的能力，既不能造成樣品內(nèi)毒素的漏檢，也不能將其它物質(zhì)錯(cuò)判為內(nèi)毒素。在日常工作中，要特別注意一些因素對(duì)試驗(yàn)結(jié)果的影響，如PH值、器皿的潔凈度以及環(huán)境因素等。有的鱟試劑生產(chǎn)公司（或廠）的原料用水不是多效蒸餾水，而是利用一般純化水。同時(shí)要特別注意注射器針頭引入的鐵離子對(duì)試驗(yàn)結(jié)果的干擾，鐵離子對(duì)鱟試驗(yàn)反應(yīng)有較強(qiáng)的抑制作用?！奔偃缡褂梅礉B透制備的純化水沖洗試驗(yàn)用玻璃器皿，結(jié)果試驗(yàn)中所有的陽(yáng)性對(duì)照都為陰性，復(fù)核鱟試劑靈敏度時(shí)試驗(yàn)結(jié)果誤差較大，這主要是由于純化水和蒸餾水的內(nèi)在質(zhì)量不同所造成的。、其它物質(zhì)：如血液中的凝血因子、絡(luò)合劑、抗凝劑等，都可能干擾鱟試劑與內(nèi)毒素的反應(yīng)，同時(shí)消毒劑和有機(jī)溶劑對(duì)鱟試驗(yàn)都有抑制作用。外源性污染包括進(jìn)料水、排氣口或由于系統(tǒng)存在泄漏而與外界污染接觸所致；內(nèi)源性污染是系統(tǒng)運(yùn)行中產(chǎn)生的，可能是水處理設(shè)備單元儲(chǔ)存于分配系統(tǒng)的設(shè)計(jì)、選材、安裝、運(yùn)行、維護(hù)和使用不當(dāng)產(chǎn)生利于微生物生存、繁殖的生物膜所致。應(yīng)優(yōu)先選擇無(wú)菌原料藥，無(wú)菌原料藥精制工藝用水及直接接觸無(wú)菌原料藥的包裝材料的最后洗滌用水應(yīng)符合注射用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；其它原料藥精制工藝用水應(yīng)符合純化水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。常見(jiàn)的去除原料藥內(nèi)毒素的方法有離子交換法、有機(jī)溶劑析晶法、超濾法、吸附法和高溫滅菌法等。按照目前的條件，大多數(shù)廠家還是用的它，只是對(duì)于不耐熱只能無(wú)菌灌裝的藥液，藥液的溫度不是活性炭除熱源的理想溫度，所以效果弱些。關(guān)注精制工藝及其選擇依據(jù)、內(nèi)控注射用標(biāo)準(zhǔn)的制定依據(jù)及其執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)報(bào)告；③必要時(shí)應(yīng)關(guān)注其相關(guān)安全性試驗(yàn)資料。這些過(guò)程的驗(yàn)證試驗(yàn)應(yīng)適當(dāng)?shù)卣f(shuō)明使得材料無(wú)菌和無(wú)熱原的能力。沖洗用水必須高純度，以免污染容器。陽(yáng)性控制應(yīng)該用于測(cè)定用測(cè)試方法回收的內(nèi)毒素百分比。塑料容器的熱原通常用多次注射用水沖洗除去。膠塞(如:塞子和針芯) 在最后蒸汽滅菌前要進(jìn)行反復(fù)多次的洗滌沖洗循環(huán)清潔。由于橡膠是熱的不良導(dǎo)體，特別要注意驗(yàn)證過(guò)程中熱量的利用
法律信息相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號(hào)-1