【正文】 竇房結(jié)，房室結(jié)的ERP，大劑量延長浦肯野纖維的APD和ERP。？延長APD藥的作用機制？ （2011,2012年考過）（復(fù)試）翻轉(zhuǎn)使用依賴性是指心率快時，藥物延長動作電位時程的作用不明顯，而心率慢時，卻使APD明顯延長，此作用易誘發(fā)尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速，胺碘酮延長APD作用不依賴于心率快慢，無翻轉(zhuǎn)使用依賴性。機制：胺碘酮對心臟多種離子通道均有抑制作用，如ⅠNaⅠCa（L）ⅠKⅠKL等，降低竇房結(jié)浦肯野纖維的自律性和傳導(dǎo)性，明顯延長APD和ERP，延長QT間期和QRS波。（硫脲類）合用是否合理，說明理由。第二十三章 腎素血管緊張素系統(tǒng)藥理。ACE的活性部位有兩個結(jié)合點，其中一個含Zn2+結(jié)合點的是ACE抑制藥有效基團的必須結(jié)合部位，一旦結(jié)合，ACE的活性消失，現(xiàn)有的ACE抑制藥與Zn2+結(jié)合的基團有三類。1）含SH：卡托普利2）含COOH：依那普利3）含POO：福辛普利（卡托普利）的藥理作用，臨床應(yīng)用，不良反應(yīng)。 （2009,2012年考過）（2016復(fù)試）藥理作用：1）阻止AngⅡ的生成及其作用：AngⅠ降低→阻止AngⅡ生成，從而取消AngⅡ收縮血管，刺激醛固酮釋放，增加血容量，升高血壓與促心血管肥大增生等作用。2）保存緩激肽的活性：緩激肽（BK）激活B2受體→NO，PGI2增多 二者有擴血管降血壓，抗血小板聚集，抗心血管細胞肥大增生和重構(gòu)作用。3）保護血管內(nèi)皮細胞：醛固酮釋放減少，減少水鈉潴留量，血流量下降，血壓下降。4）抗心肌缺血與心肌保護作用。5）增敏胰島素受體：增加糖尿病與高血壓患者對胰島素的敏感性。6）阻止心血管病理性重構(gòu)。臨床應(yīng)用：1）高血壓2）充血性心力衰竭與心肌梗死3）糖尿病性腎病和其他腎病不良反應(yīng)：1）首劑低血壓2）咳嗽3）高血鉀4）低血糖5）腎功能損傷6）胎兒畸形，發(fā)育不良，死胎，故妊娠和哺乳期應(yīng)立即停藥或忌服7）血管神經(jīng)性水腫8）含SH化學(xué)結(jié)構(gòu)的ACE抑制藥的不良反應(yīng)：如卡托普利有味覺障礙，皮疹與白細胞缺乏等。（血管緊張素Ⅱ受體）拮抗劑的基本藥理作用。（2016面試）藥理作用：1）抑制AngⅡ收縮血管與刺激腎上腺釋放醛固酮的作用，降低血壓。2）減輕心臟后負荷，治療充血性心力衰竭。3）抑制AngⅡ促心血管增生肥大的作用，防止心血管重構(gòu)。臨床應(yīng)用：1）高血壓2）充血性心力衰竭3）防止心肌病理性重構(gòu)134. AT1受體分布于哪兒？為什么能升壓？即AT1受體升壓機制。（復(fù)試）1）興奮血管平滑肌的AT1受體，直接收縮血管。2）興奮腎上腺髓質(zhì)AT1受體，促進兒茶酚胺的釋放。3）激活腎上腺皮質(zhì)的AT1/AT2受體，促進醛固酮的釋放，增加水鈉潴留與血容量。（氯沙坦）與ACEI（卡托普利）比較及合用的問題。（2016面試）1）與ACEI的抗高血壓，治療心衰療效相似。2）不影響緩激肽的降解，不良反應(yīng)少，不出現(xiàn)干咳，血管神經(jīng)性水腫。3）可拮抗經(jīng)ACE及糜酶旁路產(chǎn)生的AngⅡ較ACEI的抑制更完全。4）無ACEI的緩激肽NO途徑的心血管保護作用，無增敏胰島素和降低血漿纖維蛋白原的作用。5）長期或大量使用時可出現(xiàn)低血壓，心動過速，頭痛，頭暈。二者在高血壓和心力衰竭方面的治療相當，二者合用療效增加，不良反應(yīng)不增多第二十四章 利尿藥。 （2012,2013年考過）（復(fù)試）1）碳酸酐酶抑制藥：主要作用于近曲小管，抑制碳酸酐酶，利尿作用弱。代表藥：乙酰唑胺2）滲透性利尿藥：主要作用于髓袢及腎小管其他部位。代表藥：甘露醇（又稱脫水藥）3）袢利尿藥：主要用于髓袢升支粗段，依賴于Na+K+2Cl共轉(zhuǎn)運子，利尿作用強。代表藥：呋塞米4）噻嗪類利尿藥：主要作用于遠曲小管近端，依賴Na+Cl共轉(zhuǎn)運子。代表藥：氫氯噻嗪5）保鉀利尿藥：作用于遠曲小管遠端和集合管，利尿作用弱，能減少K+排出。代表藥：螺內(nèi)酯，氨苯蝶啶，特點及臨床應(yīng)用，不良反應(yīng)。 （2010,2011年考過）（2016復(fù)試）作用機制：1）抑制髓袢升支官腔膜側(cè)的Na+K+2Cl共轉(zhuǎn)運子，從而抑制Nacl的重吸收，降低腎的稀釋與濃縮功能，排出大量接近于等滲的尿液。2）直接擴張血管床，增加全身靜脈血容量，降低左室充盈壓，減輕肺淤血。3）擴張腎血管，增加腎血流量。特點：作用迅速，強大，維持時間短。臨床應(yīng)用：1）急性肺水腫和腦水腫。2）其他嚴重水腫：用于其他利尿藥無效的嚴重水腫病人。3）急慢性腎衰竭。4）高血鈣血癥。5）加速某些毒物的排泄。不良反應(yīng)：1）水與電解質(zhì)紊亂：低血鉀，鈉，鎂，低血容量。2）耳毒性：并用氨基糖苷類易發(fā)生，且可致永久性耳聾。3）高尿酸血癥。4）其他：引起高血糖，過敏反應(yīng)，胃腸道反應(yīng)。，特點，臨床應(yīng)用，不良反應(yīng)。 （2013,2014年考過）作用機制：抑制腎小管近端Na+Cl共轉(zhuǎn)運子，抑制Nacl的重吸收，由于轉(zhuǎn)運至遠曲小管遠端Na+增加，促進了K+Na+交換。尿中除Na+，Cl增加外，K+的排泄也增多，長期服用可引起低血鉀。特點：作用溫和，持久。臨床應(yīng)用：1）各種原因引起的水腫2）高血壓3）其他：腎性尿崩癥及加壓素?zé)o效的垂體性尿崩癥，高鈣伴有腎結(jié)石者。不良反應(yīng)：1）電解質(zhì)紊亂2）高尿酸血癥3）代謝變化：導(dǎo)致高血糖高血脂癥4）過敏反應(yīng)藥理作用：1）利尿作用 2）抗利尿作用 3）降壓作用，氨苯蝶啶的作用的異同相同點：1）均作用于遠曲小管和集合管，抑制Na+/K+交換。2）單用利尿作用弱。3）長期服用可致高鉀血癥。不同點：1）螺內(nèi)酯競爭性拮抗醛固酮的作用而呈現(xiàn)保鉀排鈉作用。2）氨苯蝶啶則直接抑制K+Na+交換。3）對切除腎上腺的動物，螺內(nèi)酯無利尿作用，氨苯蝶啶有效。，不良反應(yīng)。機制：1）抑制碳酸酐酶的活性而抑制HCO3的重吸收，由于Na+在近曲小管可與HCO3結(jié)合排出，近曲小管Na+重吸收會減少，水的重吸收減少。但集合管Na+重吸收大大增加。使K+分泌相應(yīng)增多（Na+K+交換增加）。2）抑制腎臟以外部位碳酸酐酶依賴的HCO3的轉(zhuǎn)運，如眼，腦。臨床應(yīng)用：1）青光眼 2）急性高山病 3）堿化尿液 4）糾正代謝性堿中毒 5）其他：癲癇的輔助治療不良反應(yīng)：1）過敏反應(yīng) 2）代謝性酸中毒 3）尿結(jié)石 4）失鉀 5）其他中毒（甘露醇）特點，藥理作用及應(yīng)用。特點：1）靜脈注射后不宜通過毛細血管進入組織2）易經(jīng)腎小球濾過3）不易被腎小管再吸收藥理作用：脫水作用：提高血漿滲透壓，使組織間液向血漿轉(zhuǎn)移而產(chǎn)生組織脫水，可降低顱內(nèi)壓和眼內(nèi)壓 應(yīng)用：治療腦水腫，降低顱內(nèi)壓，治療青光眼急性發(fā)作。第二十五章 抗高血壓藥。 （2012,2014年考過）（復(fù)試）1）利尿藥：氫氯噻嗪2）交感神經(jīng)抑制藥：（1）中樞性降壓藥：可樂定，利美尼定（2）神經(jīng)節(jié)阻斷藥：樟磺咪芬（3）去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢阻斷藥：利舍平，胍乙定（4）β腎上腺素受體阻斷藥：普萘洛爾3）腎素血管緊張素系統(tǒng)抑制藥：（1）ACE抑制藥：卡托普利（2）AngⅡ受體阻斷藥：氯沙坦（3）腎素抑制藥：雷米克林4）鈣拮抗藥：硝苯地平5）血管擴張藥：肼屈嗪，硝普鈉。？ （2011，2016年考過）（復(fù)試）1）利尿藥 2）β受體阻斷藥 3）ACE抑制藥和AngⅡ受體阻斷藥 4）鈣拮抗藥，機制，臨床應(yīng)用，不良反應(yīng)。特點：1）緩慢，溫和持久無耐受性。2）可增高血漿腎素活性，應(yīng)合用β受體阻斷劑。機制：1）初期減少細胞外液血容量及心輸出量。2）后期降低Na+濃度，Na+Ca2+雙向交換機制，可能導(dǎo)致細胞內(nèi)Ca2+濃度下降。臨床：1）氫氯噻嗪（單用輕度 合用中，重度）2）呋塞米（用于高血壓危象）3）吲達帕胺（復(fù)方），臨床應(yīng)用。（見105）硝苯地平作用特點：1）作用快，強，持久。2）短效制劑，長期用藥加重心肌缺血，增加心源性猝死。3）由于擴張小動脈，總外周阻力下降，引起交感神經(jīng)活動反射性增強，引起心率加快，腎素活性升高。（非選擇性β受體阻斷藥）的降壓機制，臨床應(yīng)用，不良反應(yīng)（對比61）（復(fù)試）作用機制：1）減少心輸出量（抑制心臟β1受體）2）抑制腎素釋放（抑制近球小體β1受體）3）在不同水平抑制交感神經(jīng)活性（中樞部位，壓力感受性反射及外周神經(jīng)水平）4）增加前列環(huán)素（PGI2的合成）臨床應(yīng)用：1）用于各種程度的原發(fā)性高血壓。2）對心輸出量及腎素活性偏高者療效較好。3）對高血壓伴有心絞痛，偏頭痛，焦慮癥的較合適。不良反應(yīng)：1）心血管反應(yīng)：心臟過度抑制，血管收縮。2）誘發(fā)加重支氣管哮喘3）反跳現(xiàn)象4）其他：眼皮膚粘膜綜合癥，掩蓋低血糖癥狀。（卡托普利）降血壓的機制及臨床應(yīng)用（見129）不良反應(yīng) （2010年考過）機制：1）ACE降低，AngⅠ降低→AngⅡ降低，AngⅡ降低，產(chǎn)生血管舒張。2）醛固酮的釋放減少，有利于Na的排放，水鈉潴留減少，血容量減少，血壓下降。3）抑制緩激肽酶，延緩緩激肽水解，使緩激肽（NO，PGI2）增多，舒張血管，降低血壓。4）對血流動力學(xué)的影響。5）抑制交感神經(jīng)活性。臨床應(yīng)用：1）各型高血壓2）尤其適用于合并有充血性心力衰竭，急性心肌梗死，糖尿病性腎病，胰島素抵抗，左心室肥厚的高血壓患者。不良反應(yīng)：1）干咳 2）首劑現(xiàn)象 3）高血鉀。（見130）（氯沙坦） 降低AngⅡ，收縮血管，減少醛固酮的釋放。（可樂定）抗高血壓的作用機制及臨床應(yīng)用，不良反應(yīng)。 （2009年考過）機制：1）激動延髓背側(cè)孤束核突觸后膜的α2受體，抑制交感神經(jīng)中樞的傳出沖動，使外周血管擴張，血壓下降。2）作用于延髓腹外側(cè)區(qū)的咪唑啉受體，使交感張力降低，外周血管阻力下降。臨床應(yīng)用：中度高血壓或治療青光眼（血管平滑肌的擴張藥）的作用機制和臨床應(yīng)用。機制：在血管平滑肌內(nèi)代謝產(chǎn)生NO，直接松弛小動脈或小靜脈平滑肌。臨床：1）高血壓急癥的治療和手術(shù)麻醉時控制低血壓。2）高血壓合并心力衰竭或嗜鉻細胞瘤發(fā)作引起的血壓升高。1）硝普鈉 靜注2）二氮嗪 靜注3）硫酸鎂 緩慢靜注4）美加明 靜注5）利舍平 靜注 （2012年考過）1）有效治療與終生治療。2）保護靶器官：ACE抑制藥，鈣拮抗藥，AT1受體阻斷藥。3）平穩(wěn)降壓：24小時有效的長效藥。4）聯(lián)合用藥：利尿藥，β受體阻斷藥，鈣拮抗藥，二氫吡啶類和ACE抑制藥。任意兩類聯(lián)用均可，后三者聯(lián)用最好。第二十六章 治療心力衰竭的藥物？（見書151）（復(fù)試）1）交感神經(jīng)系統(tǒng)激活：增加心肌收縮力，收縮血管。2）腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng)激活（RAAS）：收縮血管，增加心臟負荷。3）精氨酸加壓素（AVP）增多：升高Ca2+，收縮血管，增加心臟負荷。4）升高內(nèi)皮素（ET）：收縮血管和正性肌力作用。5）心臟β受體密度下降。（充血性）心力衰竭/慢性心功能不全的藥物分類及代表藥。 （2013,2014年考過）（2016復(fù)試）1）RAAS抑制藥：（1）ACE抑制藥：卡托普利（2）AngⅡ受體（AT1）拮抗藥：氯沙坦（3）醛固酮拮抗藥：螺內(nèi)酯2）利尿藥：氫氯噻嗪，呋塞米。3）β受體阻斷藥：美托洛爾，卡維地洛。4）強心苷藥：地高辛5）擴血管藥：硝普鈉，肼屈嗪，哌唑嗪。6）鈣增敏藥及鈣通道阻滯藥（卡托普利）治療CHF的作用機制。 （2013,2014年考過）1）降低外周血管阻力，降低心臟后負荷。2）減少醛固酮生成，降低水鈉潴留量，減輕心臟前負荷。3）抑制心肌及血管病理性重構(gòu)。4）改善血流動力學(xué)：降低血管阻力，增加心排出量，增加腎血流量。5）降低交感神經(jīng)活性：抑制AT1受體。？ AngⅡ與心肌細胞上的受體結(jié)合，通過與G蛋白藕聯(lián)，磷脂酶C及IP3，DG系列的中介，調(diào)控胞漿鈣濃度與蛋白激酶C，從而激活對細胞的分裂，增殖和對蛋白質(zhì)合成有調(diào)節(jié)作用的cfos,cmyc，因而AngⅡ有促進心肌細胞生長，增殖發(fā)揮生長因子的作用。而ACEI能降低AngⅡ的形成，故可防止和逆轉(zhuǎn)心肌肥厚，并降低病死率。（抗醛固酮藥）治療CHF的機制。 （2012年考過）機制：1）改善心肌病理性重構(gòu)，防止心肌細胞增生，膠原含量增加和心肌纖維化。2）與ACEI合用：降低AngⅡ和醛固酮水平→降低病死率，降低室性心律失常。3）與強心苷，保鉀利尿藥合用，防止失鉀。機制：1）促進Na+，H2o的排泄，減少血容量，降低心臟前負荷，改善心功能。2）降低靜脈壓，消除或緩解靜脈淤血及其引發(fā)的肺水腫和外周水腫。對CHF伴有水腫或有明顯淤血者尤為適用。（β受體阻斷藥）治療CHF的作用機制與臨床應(yīng)用，注意事項。 （10,11,12,16年考過）（復(fù)試）作用機制：1）拮抗交感活性：（1）阻斷β受體，拮抗過量兒茶酚胺對心肌的損害。（2）防止心肌病理性重構(gòu)。（3）抑制RAAS：抑制腎素分泌，防止高濃度AngⅡ?qū)π呐K的損害。（4）上調(diào)心肌β受體數(shù)目，恢復(fù)信號傳導(dǎo)（卡維地洛無此作用）改善β受體對兒茶酚胺的敏感性。2）抗心律失常與抗心肌缺血。臨床應(yīng)用：擴張型心肌病，缺血性心肌病所致CHF，治療應(yīng)從小劑量開始與強心苷合用。注意事項：1）正確選擇適應(yīng)癥，以擴張型心肌病所致的CHF療效最好。2）長期應(yīng)用：3個月改善心功能。3）治療從小劑量開始。4）應(yīng)合并使用其他抗CHF藥，如利尿藥，地高辛。5）嚴重心動過緩，傳導(dǎo)阻滯，低血壓，哮喘者慎用或禁用。，其基本化學(xué)結(jié)構(gòu)的特點是什么？定義：強心苷是一類具有強心作用的苷類化合物，由苷元和糖結(jié)合而成，強心作用來自苷元。C3是β構(gòu)型的OH與糖結(jié)合的位點。C14必有β構(gòu)型的OH，C17必有β