蛋白酪氨酸激酶轉(zhuǎn)導(dǎo)細(xì)胞增殖與分化信號-資料下載頁
2025-03-18 10:09本頁面
【正文】 號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑和網(wǎng)絡(luò)共同的規(guī)律和特點(diǎn)： Biochemistry ?影響細(xì)胞可以對外源信息做出特異性反應(yīng)的因素包括：細(xì)胞間信息分子的濃度、相應(yīng)受體的分布與含量、細(xì)胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子的種類和含量等。 ?不同組織可以以不同的方式使用同一信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子，但是相互作用的分子可以不同，蛋白激酶的底物也可能不一樣，從而導(dǎo)致輸出信號的差別。 Biochemistry 細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)與醫(yī)學(xué) The Relation Between Cellular Signal Transduction and Medicine 第四節(jié) Biochemistry ?對發(fā)病機(jī)制的深入認(rèn)識 ?為新的診斷和治療技術(shù)提供靶位 信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制研究在醫(yī)學(xué)發(fā)展中的意義 Biochemistry 信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子的異常可以發(fā)生在編碼基因 ，也可以發(fā)生蛋白質(zhì)合成直至其細(xì)胞內(nèi)降解的全部過程的各個層次和各個階段 。 從受體接受信號直至最后細(xì)胞功能的讀出信號發(fā)生的異常都可以導(dǎo)致疾病的發(fā)生 。 Biochemistry 一、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子的結(jié)構(gòu)改變是許多疾病發(fā)生發(fā)展的基礎(chǔ) 與 GPCR信號通路密切相關(guān)的 G蛋白基因突變可以導(dǎo)致一些遺傳性疾病，如色盲、色素性視網(wǎng)膜炎、家族性 ACTH抗性綜合征、侏儒癥、先天性甲狀旁腺功能低下、先天性甲狀腺功能低下或功能亢進(jìn)等。 Biochemistry G蛋白在細(xì)菌毒素的作用下發(fā)生化學(xué)修飾而導(dǎo)致功能異常是一些細(xì)菌感染致病的分子機(jī)制。這些疾病包括霍亂、破傷風(fēng)等等。 Biochemistry G蛋白與感染性疾病 Biochemistry 腫瘤的發(fā)生和發(fā)展涉及多種單跨膜受體信號通路的異常，許多癌基因或抑癌基因的編碼產(chǎn)物都是該信號通路中的關(guān)鍵分子，尤其是各種蛋白酪氨酸激酶，更是與腫瘤發(fā)生密切相關(guān)。 Biochemistry 二、細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子是重要的藥物作用靶位 信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子的激動劑和抑制劑是信號轉(zhuǎn)導(dǎo)藥物的研究出發(fā)點(diǎn)。 一種信號轉(zhuǎn)導(dǎo)干擾藥物是否可以用于疾病的治療而又具有較少的副作用，主要取決于兩點(diǎn)。一是它所干擾的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑在體內(nèi)是否廣泛存在，如果該途徑廣泛存在于各種細(xì)胞內(nèi)，其副作用則很難得以控制。二是藥物自身的選擇性，對信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子的選擇性越高，副作用就越小。 Biochemistry JNK/SAPK途徑參與應(yīng)激 (反應(yīng) ) ? JNK/SAPK的級聯(lián)激活過程： MEKK（ MAPKKK） JNKK（ MAPKK） JNK/SAPK（ MAPK） Biochemistry ? JNK至少又由 JNK JNK2和 JNK3三個亞類組成。 ? JNK家族是細(xì)胞對各種應(yīng)激原誘導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的關(guān)鍵分子，參與細(xì)胞對射線輻射、滲透壓、溫度變化等的應(yīng)激反應(yīng)。一些細(xì)胞因子，如 TGFβ也可通過 JNK發(fā)揮作用。 Biochemistry P38MAPK亞家族介導(dǎo)炎癥、凋亡等應(yīng)激反應(yīng) ? P38MAPK的級聯(lián)激活過程： 凋亡信號調(diào)節(jié)激酶 （ apoptosis signal regulating kinase 1， ASK1） （ MAPKKK） MKK3/MKK6（ MAPKK） P38MAPK Biochemistry ? P38MAPK家族也是轉(zhuǎn)導(dǎo)細(xì)胞應(yīng)激反應(yīng)的重要分子，主要參與紫外輻射、炎癥細(xì)胞因子、凋亡相關(guān)受體（ Fas）等信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。 Biochemistry SH2結(jié)構(gòu)域與蛋白激酶 Src的一個結(jié)構(gòu)域同源 ? Src同源序列 2結(jié)構(gòu)域 （ Src homology 2 domain）簡稱為 SH2結(jié)構(gòu)域 。 ? 功能：識別其他蛋白質(zhì)分子中的磷酸化酪氨酸及其周圍氨基酸殘基組成的特殊模體 ， 并與磷酸化酪氨酸的磷酸基團(tuán)結(jié)合 。 ? 不同的蛋白質(zhì)分子含有結(jié)構(gòu)相似但并不相同的SH2結(jié)構(gòu)域 ， 因此對于含有磷酸化酪氨酸的不同模體具有選擇性 。 Biochemistry SH3結(jié)構(gòu)域可識別富含脯氨酸的特異模體 ? Src同源序列 3結(jié)構(gòu)域的簡稱為 SH3結(jié)構(gòu)域。 ? SH3結(jié)構(gòu)域可識別另一個信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子中的富含脯氨酸的 9~10個氨基酸殘基構(gòu)成的模體，親合力與脯氨酸周圍的氨基酸殘基序列相關(guān)。 Biochemistry PH結(jié)構(gòu)域結(jié)合膜磷脂衍生物 ? PH結(jié)構(gòu)域 在血小板蛋白 pleckstrin中重復(fù)出現(xiàn) ，故 命 名 為 pleckstrin 同源序列 （ pleckstrin homology） 。 ? 信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子中的 PH結(jié)構(gòu)域主要與膜磷脂衍生物結(jié)合 ， 使分子定位于細(xì)胞膜 ， 有利酶活性的發(fā)揮 。 ? PH結(jié)構(gòu)域是信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程中的蛋白質(zhì) 蛋白質(zhì) 、蛋白質(zhì) 脂類相互作用的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ) 。 Biochemistry 銜接蛋白Nck結(jié)構(gòu)與相互作用分子示意圖 SH2 C N SH3 SH3 SH3 HGFR, VEGFR, BCRAbl PDGFR, EphB1 SLP76, HPK1, p130cas IRS1,p62doc CKIg2,WASP,IRS1, DOCK180, NIK IRS1,DOCK180, Sos, NIK,Pak1,Pak3,NAP4,WIP,dynamin, synaptojanin、 Abl,cCbl Abl,cCbl,NAP1,Sam68
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