細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)左ppt課件-資料下載頁
2025-05-03 03:39本頁面
【正文】 化作用， MAP激酶的活化是短暫的，因此下游的激活作用通過上游激酶來實現(xiàn)。這被稱為自我糾正信號復(fù)合物（ selfcorrecting signal plexes）。 二、 GTP結(jié)合蛋白在本質(zhì)上都是 GTP酶 細(xì)胞利用 GTP結(jié)合蛋白（ GTPbinding protein）來調(diào)節(jié)其主要功能，包括蛋白合成、質(zhì)膜受體的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、細(xì)胞骨架的調(diào)節(jié)、跨膜運輸和核轉(zhuǎn)運。這些蛋白在進(jìn)化上高度保守，都有一個能與 GTP結(jié)合的核心域，能結(jié)合、分解、釋放 GTP（或GDP），進(jìn)而影響蛋白質(zhì)的功能，因此 GTP結(jié)合蛋白在本質(zhì)上都是 GTP酶（ GTPase）。 四類 GTP結(jié)合蛋白包括：①延伸因子；② Ras相關(guān)的小分子 GTP酶；③異三聚體的 G蛋白；④動力蛋白相關(guān)的 GTP酶。 （一） Ras相關(guān)的 GTP酶是一種結(jié)構(gòu)和功能都十分簡單的小分子 在細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)中起一定作用的小分子GTP酶家族是細(xì)胞膜受體，即 Ras和 Rho。 Ras是原始型小分子 GTP酶。通常情況下，Ras轉(zhuǎn)導(dǎo)來自生長因子受體酪氨酸激酶信號到轉(zhuǎn)錄因子，后者控制細(xì)胞增殖所必需的基因的表達(dá)。在靜止期細(xì)胞中 Ras以 GDP非活性形式聚集。生長因子受體活化吸引 SOS（即 Ras鳥苷酸交換因子）聚到膜上，然后通過將 GDT交換成 GTP激活 Ras。 人類 Rho家族中包含有 16個同源異形體，如Rho本身、 Rac和 Cdc42。它們調(diào)節(jié)肌動蛋白和微管細(xì)胞骨架，細(xì)胞生長和細(xì)胞極化。刺激特定 G蛋白偶聯(lián)受體和受體酪氨酸激酶激活可催化 GDP向 GTP交換的交換因子，進(jìn)而活化 Rho家族 GTP酶?；罨?Rho家族蛋白激活激酶（如 p21活化的激酶和 Rho激酶），然后這些被激活的激酶再介導(dǎo)肌動蛋白參與的下游反應(yīng)。 （二） G蛋白是由三個不同亞基組成的 GTP結(jié)合蛋白 異三聚體 G蛋白或稱為 G蛋白（ Gprotein），它將 G蛋白偶聯(lián)受體從激素、光、氣體中接受來的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)到一系列效應(yīng)蛋白上，這些效應(yīng)蛋白包括酶和離子通道。在少數(shù)情況下， G蛋白信號通路的激活并不依賴于跨膜受體，而是來自于細(xì)胞內(nèi)部。 G蛋白有三個亞基。 Gα亞基有一個 GTP結(jié)合結(jié)構(gòu)域， Gβ和 Gγ亞基彼此緊密結(jié)合在一起并與 Gα可逆結(jié)合。 G蛋白偶聯(lián)受體通過促進(jìn) GDP從無活性狀態(tài)的 Gα上解離而激活三聚體 G蛋白。 GTP的結(jié)合改變了 Gα的構(gòu)象進(jìn)而釋放出 Gβγ。該過程產(chǎn)生兩個信號，因為 Gα和 Gβγ都能參與下游效應(yīng)蛋白反應(yīng)。 G蛋白偶聯(lián)受體通過催化 Gα亞基上 GDP與GTP的交換從而激活 G蛋白。 Gα從 Gβγ二聚體上解離出來，從而它們可以激活各自的效應(yīng)物蛋白。可以認(rèn)為該過程包含有兩個循環(huán)： GTP酶循環(huán)和 G蛋白各亞基循環(huán)。 三、銜接蛋白在信號轉(zhuǎn)導(dǎo)中具有分子識別作用 在描述信號通路時，有幾種氨基酸順序在不同的蛋白中重復(fù)出現(xiàn)，如 Src。這些順序參與許多種蛋白質(zhì)的緊密折疊域的形成，其中也包括很多與信號通路無關(guān)的蛋白。這些結(jié)構(gòu)域是蛋白與蛋白之間、蛋白與膜油脂之間互相作用的媒介。 這些稱為銜接體蛋白（ adaptor protein）的結(jié)構(gòu)域命名一般來源于它們首先被識別出來的蛋白質(zhì)。 第四節(jié) 第二信使 細(xì)胞內(nèi)存在的這些攜帶信號的分子稱為第二信使（ second messenger）。它們通常是一些小分子，有些是疏水性物質(zhì)，存在于膜上；有些是無機(jī)離子（如 Ca2+）；有些是核苷酸類；有些則是氣體分子（如 NO）。
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