專題細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)ppt課件-資料下載頁(yè)
2025-01-14 07:53本頁(yè)面
【正文】 受體前 ? 胰島素 受體 異常對(duì)胰島素反應(yīng)性 ↓ ? 受體后 四、多個(gè)環(huán)節(jié)細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)障礙 遺傳性 自身免疫性 高胰島素血癥 繼發(fā)性下調(diào) 胰島素受體異常 數(shù)量 親和力 TPK活性 ? （甘 ） 繼發(fā)性 絲 /蘇 aa激酶活性 ↓ 受體信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)異常 PI3K抑制 IRS1,IRS2下調(diào) ? 生物化學(xué)因素 ? 機(jī)械性因素 血管平滑肌細(xì)胞 (VSMC) （二）高血壓病 第四節(jié) 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與藥物研發(fā) （ PTK）及其靶向抑制劑 與人類腫瘤相關(guān)的癌基因和抑癌基因其 80％編碼蛋白激酶， PTK的過度表達(dá)與腫瘤的生成相關(guān)。 PTK抑制劑： 天然 PTK抑制劑 : erbstatin和 lavendustin 化學(xué)合成 PTK抑制劑 : tyTphostin及其衍生物、新型高效表皮生長(zhǎng)因子受體 (EGFR)抑制劑、 4毗咯并 [2,3d]嘧啶類化合物、 ATP競(jìng)爭(zhēng)性 EGFR抑制劑以及苯胺 吡唑并 [4,3d]嘧啶類化合物等。 一、細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)及靶向抗癌藥 C(PKC)及其靶向抑制劑 細(xì)胞內(nèi) PKC激活后，能引起一系列下游級(jí)聯(lián)反應(yīng)，最終阻止多種細(xì)胞毒藥物誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡的啟動(dòng)；降低 PKC活性，能顯著促進(jìn)不同細(xì)胞的凋亡，尤其是惡性腫瘤的凋亡。 UNC01是特異性 PKC抑制劑，能激活 caspase，引起白血病和結(jié)腸癌細(xì)胞調(diào)亡，且可增強(qiáng)化療藥物特異性殺傷 p53突變腫瘤的效力；體內(nèi)試驗(yàn)顯示，它對(duì)異體移植瘤，如人上皮癌、纖維肉瘤、白血病、結(jié)腸癌、乳腺癌、肺癌、腎癌等均有療效。 法尼基化是信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑中幾個(gè)關(guān)鍵蛋白活化所必需的，包括Ras(KRas、 NRas和 HRas)家族。 Ras蛋白參與調(diào)控細(xì)胞的增殖、分化、凋亡。 正常情況下， Ras蛋白能與其抑制物結(jié)合而處于無(wú)活性狀態(tài)； 在致癌物質(zhì)的作用下 Ras基因發(fā)生突變時(shí)， Ras結(jié)構(gòu)發(fā)生變化，突變的 Ras蛋白即保持活化態(tài)構(gòu)象，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞無(wú)限增殖。 Ras活化的第一步為法尼基化，即在法尼基轉(zhuǎn)移酶 (FTase)作用下法尼基焦磷酸中法尼基基團(tuán)轉(zhuǎn)移到 Ras蛋白中 CAAX (C：半胱氨酸， A：脂肪族氨基酸， X：任何氨基酸 )序列的半胱氨酸殘基上。因此抑制 FTase就能阻斷 Ras的活化， FTase成為一個(gè)潛在的抗癌新靶點(diǎn)。 如非肽類三環(huán) FTase抑制劑 Sarasar能和 CAAX底物競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合 FTase. 4. 絲裂原激活的蛋白激酶及其靶向抑制劑 絲裂原激活的蛋白激酶 (MAPK)是激酶鏈在細(xì)胞漿中的最后一個(gè)激酶，在不同的細(xì)胞事件中起主導(dǎo)作用。 MAPK的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑是：刺激信號(hào) → PTK→ Ras →Raf1 → MEKK → MEK → MAPK → c Jun → c Fos → 轉(zhuǎn)錄 → 基因表達(dá) →生物效應(yīng)。 針對(duì)本信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的藥物設(shè)計(jì)靶點(diǎn)主要集中在 MEK／ MEKK上。 MEK的選擇性抑制劑 : PD184352在體內(nèi)外對(duì) MEK活性有明顯的阻斷作用，抑制癌細(xì)胞的生長(zhǎng)，對(duì)人結(jié)腸癌 HT29以及 SKOV3移植瘤有顯著抑制作用。 點(diǎn)擊此處1. 進(jìn)入到： 世界上最全的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路信息查詢 2. 點(diǎn)擊此處點(diǎn)擊進(jìn)入查詢信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)圖3. 點(diǎn)擊此處雖然有兩個(gè)鏈接，但是上面這個(gè)比較常用4. 約 315個(gè)信號(hào)通路 約 185個(gè)信號(hào)通路 5. 可以根據(jù)下面的列表找到自己想要的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路。 其中 H代表人類； M代表小鼠 點(diǎn)擊此處或圖片內(nèi)的相關(guān)基因圖標(biāo)，就會(huì)出現(xiàn)相關(guān)基因的鏈接6. 點(diǎn)擊 Ge n e 后的界面7.
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