藥物的分布ppt課件-資料下載頁(yè)
2025-02-21 11:49本頁(yè)面
【正文】 ?微粒在血液中有被血小板表面吸附的傾向。微粒表面負(fù)電勢(shì)的絕對(duì)值越高，血小板的附著能力就越強(qiáng)。 二、制劑設(shè)計(jì) ?靶向制劑使藥物選擇性分布于靶器官或作用部位，全身攝取很少，這樣就可以提高藥效，降低毒副作用。 ?藥物靶向制劑一般包括： ?被動(dòng)靶向制劑 ?主動(dòng)靶向制劑 ?物理化學(xué)靶向制劑 （一） 被動(dòng)靶向制劑設(shè)計(jì) ?被動(dòng)靶向制劑是指進(jìn)入體內(nèi)的載藥微粒被巨噬細(xì)胞作為外來異物所吞噬而實(shí)現(xiàn)靶向的制劑。 ?常采用脂質(zhì)、類脂質(zhì)、蛋白質(zhì)生物材料等作為載體材料，將藥物包裹或嵌入于其中制成微粒給藥系統(tǒng)，經(jīng)注射給藥后，微粒吸附血液中的調(diào)理素，粘附在巨噬細(xì)胞表面，然后通過內(nèi)吞、融合等使藥物定位、濃集并釋放于巨噬細(xì)胞豐富的器官。 微 乳 ?微乳的靶向性特點(diǎn)在于它對(duì)淋巴的親和性，在腸道吸收后經(jīng)淋巴轉(zhuǎn)運(yùn)，可避免肝的首過效應(yīng)，提高藥物的生物利用度。 ?微乳還具有腦靶向性，一方面由于微乳粒徑小，容易逃避網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的捕獲和吞噬；另一方面微乳中的油相組分增強(qiáng)了藥物與腦組織的親和性。 微 球 ?微球的分布主要受粒徑的影響，因此可以根據(jù)治療需求，設(shè)計(jì)不同大小的粒徑達(dá)到給藥目的。 ?通過控制粒徑使微粒滯留在癌體周圍的毛細(xì)血管中，一方面由于栓塞作用可切斷腫瘤的營(yíng)養(yǎng)供應(yīng)，另一方面載藥微粒在局部持續(xù)釋放藥物，可顯著提高局部藥物濃度，提高抗癌效果。 脂質(zhì)體 ?脂質(zhì)體的組成與細(xì)胞膜相似，能與組織細(xì)胞吸附、脂交換、內(nèi)吞、融合，從而被細(xì)胞攝取。 ?脂質(zhì)體進(jìn)入體內(nèi)可被巨噬細(xì)胞作為外界異物而吞噬攝取，在肝、脾和骨髓等單核 巨噬細(xì)胞較豐富的器官中濃集。 ?如治療利什曼病使用的含銻和含砷的藥物，阿霉素等。 納米粒 ?藥物制成納米粒后，具有緩釋、靶向、提高療效和降低毒副作用的特點(diǎn)。 ?注射納米粒不易阻塞血管，可靶向于肝、脾、肺，少量進(jìn)入骨髓。亦可由細(xì)胞內(nèi)或細(xì)胞間穿過內(nèi)皮壁到達(dá)靶部位。 ?如口服胰島素聚氰基丙烯酸烷脂納米球，環(huán)孢素 A聚氰基丙烯酸異丁酯納米囊等。 （二）主動(dòng)靶向制劑設(shè)計(jì) ?抗體介導(dǎo)的主動(dòng)靶向：利用抗原 抗體結(jié)合及配體 受體結(jié)合等生物特異性而避免巨噬細(xì)胞的攝取，改變微粒在體內(nèi)的自然分布而到達(dá)特定的靶部位。 ?前體藥物：是活性藥物衍生而成的藥理惰性物質(zhì)，只有在特定靶區(qū)才能被激活發(fā)揮而作用。 （三）物理化學(xué)方法的主動(dòng)靶向 1. 磁性微粒： ?將磁粉和藥物同時(shí)包裹入設(shè)計(jì)的微粒載藥系統(tǒng)中，在應(yīng)用時(shí)通過外加磁場(chǎng)，在磁力的作用下將微粒導(dǎo)向分布到病灶部位。 ?對(duì)于治療離表皮較近的癌癥如乳腺癌、食管癌等顯示出特有的優(yōu)越性。 2. 熱敏靶向 – 在相變溫度時(shí)，脂質(zhì)體中的磷脂產(chǎn)生從膠晶態(tài)過渡到液晶態(tài)的物理轉(zhuǎn)變，脂質(zhì)體膜的通透性增加，此時(shí)藥物的釋放最多。 – 利用脂質(zhì)體的這種性質(zhì)，選擇不同的磷脂在一定的比例下構(gòu)成脂質(zhì)體的膜，使該膜的相變溫度略高于體溫，制成溫度敏感脂質(zhì)體。 – 靜注這種脂質(zhì)體隨血循環(huán)到達(dá)靶部位時(shí)，再配合在靶部位局部加熱至 42℃ ，則可造成脂質(zhì)體在靶區(qū)釋放藥物，使局部藥物濃度提高，發(fā)揮療效，同時(shí)減少藥物的全身性不良反應(yīng)。 3. pH敏感靶向 – 利用腫瘤間質(zhì)液的 pH值比周圍正常組織顯著低的特點(diǎn)，可制備 pH敏感脂質(zhì)體，這種脂質(zhì)體在低 pH范圍內(nèi)可釋放藥物。 – 通常采用對(duì) pH敏感的類脂材料構(gòu)成脂質(zhì)體的膜，這些材料在 pH降低時(shí)，可導(dǎo)致脂肪酸羧基的質(zhì)子化形成六方晶相的非相層結(jié)構(gòu)而使膜融合加速釋藥。 （四）長(zhǎng)循環(huán)微粒給藥系統(tǒng) ?常規(guī)設(shè)計(jì)的微粒給藥系統(tǒng)在體內(nèi)很快就被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的單核巨噬細(xì)胞吞噬，消除很快，臨床應(yīng)用受到極大限制。 ?改變微粒的親水性、增加微粒的柔韌性和空間位阻可明顯延長(zhǎng)微粒在血液循環(huán)中的半衰期。 ?表面修飾技術(shù)：通過化學(xué)反應(yīng)將非離子型聚合物以共價(jià)結(jié)合的方式引入到微粒的表面，使其具有隱蔽性，不被巨噬細(xì)胞識(shí)別和吞噬。
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