藥物的分布ppt課件-資料下載頁
2025-02-21 11:49本頁面
【正文】 ?微粒在血液中有被血小板表面吸附的傾向。微粒表面負電勢的絕對值越高，血小板的附著能力就越強。 二、制劑設計 ?靶向制劑使藥物選擇性分布于靶器官或作用部位，全身攝取很少，這樣就可以提高藥效，降低毒副作用。 ?藥物靶向制劑一般包括： ?被動靶向制劑 ?主動靶向制劑 ?物理化學靶向制劑 （一） 被動靶向制劑設計 ?被動靶向制劑是指進入體內的載藥微粒被巨噬細胞作為外來異物所吞噬而實現(xiàn)靶向的制劑。 ?常采用脂質、類脂質、蛋白質生物材料等作為載體材料，將藥物包裹或嵌入于其中制成微粒給藥系統(tǒng)，經(jīng)注射給藥后，微粒吸附血液中的調理素，粘附在巨噬細胞表面，然后通過內吞、融合等使藥物定位、濃集并釋放于巨噬細胞豐富的器官。 微 乳 ?微乳的靶向性特點在于它對淋巴的親和性，在腸道吸收后經(jīng)淋巴轉運，可避免肝的首過效應，提高藥物的生物利用度。 ?微乳還具有腦靶向性，一方面由于微乳粒徑小，容易逃避網(wǎng)狀內皮系統(tǒng)的捕獲和吞噬；另一方面微乳中的油相組分增強了藥物與腦組織的親和性。 微 球 ?微球的分布主要受粒徑的影響，因此可以根據(jù)治療需求，設計不同大小的粒徑達到給藥目的。 ?通過控制粒徑使微粒滯留在癌體周圍的毛細血管中，一方面由于栓塞作用可切斷腫瘤的營養(yǎng)供應，另一方面載藥微粒在局部持續(xù)釋放藥物，可顯著提高局部藥物濃度，提高抗癌效果。 脂質體 ?脂質體的組成與細胞膜相似，能與組織細胞吸附、脂交換、內吞、融合，從而被細胞攝取。 ?脂質體進入體內可被巨噬細胞作為外界異物而吞噬攝取，在肝、脾和骨髓等單核 巨噬細胞較豐富的器官中濃集。 ?如治療利什曼病使用的含銻和含砷的藥物，阿霉素等。 納米粒 ?藥物制成納米粒后，具有緩釋、靶向、提高療效和降低毒副作用的特點。 ?注射納米粒不易阻塞血管，可靶向于肝、脾、肺，少量進入骨髓。亦可由細胞內或細胞間穿過內皮壁到達靶部位。 ?如口服胰島素聚氰基丙烯酸烷脂納米球，環(huán)孢素 A聚氰基丙烯酸異丁酯納米囊等。 （二）主動靶向制劑設計 ?抗體介導的主動靶向：利用抗原 抗體結合及配體 受體結合等生物特異性而避免巨噬細胞的攝取，改變微粒在體內的自然分布而到達特定的靶部位。 ?前體藥物：是活性藥物衍生而成的藥理惰性物質，只有在特定靶區(qū)才能被激活發(fā)揮而作用。 （三）物理化學方法的主動靶向 1. 磁性微粒： ?將磁粉和藥物同時包裹入設計的微粒載藥系統(tǒng)中，在應用時通過外加磁場，在磁力的作用下將微粒導向分布到病灶部位。 ?對于治療離表皮較近的癌癥如乳腺癌、食管癌等顯示出特有的優(yōu)越性。 2. 熱敏靶向 – 在相變溫度時，脂質體中的磷脂產(chǎn)生從膠晶態(tài)過渡到液晶態(tài)的物理轉變，脂質體膜的通透性增加，此時藥物的釋放最多。 – 利用脂質體的這種性質，選擇不同的磷脂在一定的比例下構成脂質體的膜，使該膜的相變溫度略高于體溫，制成溫度敏感脂質體。 – 靜注這種脂質體隨血循環(huán)到達靶部位時，再配合在靶部位局部加熱至 42℃ ，則可造成脂質體在靶區(qū)釋放藥物，使局部藥物濃度提高，發(fā)揮療效，同時減少藥物的全身性不良反應。 3. pH敏感靶向 – 利用腫瘤間質液的 pH值比周圍正常組織顯著低的特點，可制備 pH敏感脂質體，這種脂質體在低 pH范圍內可釋放藥物。 – 通常采用對 pH敏感的類脂材料構成脂質體的膜，這些材料在 pH降低時，可導致脂肪酸羧基的質子化形成六方晶相的非相層結構而使膜融合加速釋藥。 （四）長循環(huán)微粒給藥系統(tǒng) ?常規(guī)設計的微粒給藥系統(tǒng)在體內很快就被網(wǎng)狀內皮系統(tǒng)的單核巨噬細胞吞噬，消除很快，臨床應用受到極大限制。 ?改變微粒的親水性、增加微粒的柔韌性和空間位阻可明顯延長微粒在血液循環(huán)中的半衰期。 ?表面修飾技術：通過化學反應將非離子型聚合物以共價結合的方式引入到微粒的表面，使其具有隱蔽性，不被巨噬細胞識別和吞噬。
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