【正文】 島細(xì)胞瘤分泌大量胰島素可引起低血糖休克； ? 胃泌素瘤可分泌大量胃泌素而引起消化性潰瘍的表現(xiàn)； ? 腎上腺髓質(zhì)的嗜鉻細(xì)胞瘤分泌大量?jī)翰璺影房梢痍嚢l(fā)性高血壓。 94 3．惡病質(zhì) 惡病質(zhì)（ cachexia） 是指病人食欲不振、極度消瘦、乏力、貧血和全身衰竭的狀態(tài)，常見(jiàn)于晚期惡性腫瘤，也可見(jiàn)于其他慢性消耗性疾病。惡病質(zhì)是惡性腫瘤病人的直接死因之一，其發(fā)生機(jī)制尚未完全闡明，可能涉及以下幾個(gè)問(wèn)題： (1) 惡性腫瘤分解產(chǎn)物的毒性作用 (2) 惡性腫瘤通過(guò)多種途徑使機(jī)體代謝發(fā)生改變 (3) 惡性腫瘤病人因疼痛、憂慮、失眠、腫瘤廣泛 轉(zhuǎn)移等都可促進(jìn)惡病質(zhì)的發(fā)生、發(fā)展。 一、腫瘤對(duì)宿主的影響 95 4． 腫瘤伴隨綜合征 腫瘤伴隨綜合征（ paraneoplastic syndrome） 是指腫瘤的產(chǎn)物（異位激素和其他活性產(chǎn)物）、異常免疫反應(yīng)或其他不明原因引起一系列內(nèi)分泌異常，神經(jīng)、造血、消化、骨關(guān)節(jié)、腎臟和皮膚等病變。以肺癌為例： 肺小細(xì)胞癌可產(chǎn)生異位激素如 ADH、 TSH、 5TH等，臨床上出現(xiàn)腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)、低鈣血癥、甲狀腺功能亢進(jìn)和類癌綜合征等，有時(shí)還可引起嚴(yán)重的胃腸道功能障礙； 肺非小細(xì)胞癌（鱗癌、腺癌、大細(xì)胞癌）可出現(xiàn)高血鈣、高血糖、肢端肥大癥等表現(xiàn)，有時(shí)還可表現(xiàn)為皮膚黑棘皮病、皮肌炎、肌無(wú)力、杵狀指、肥大性關(guān)節(jié)炎、靜脈血栓形成等。 一、腫瘤對(duì)宿主的影響 96 腫瘤在宿主體內(nèi)的發(fā)生、發(fā)展時(shí)時(shí)處處受到宿主的影響，而腫瘤在其發(fā)展過(guò)程中，又不斷地影響宿主，并引起宿主的一系列反應(yīng)。腫瘤引起宿主的一系列反應(yīng)中，最重要的是通過(guò) 腫瘤免疫 反應(yīng)而實(shí)現(xiàn)的。此外， 激素 和 遺傳 等內(nèi)在因素也參與對(duì)腫瘤的影響。 二、宿主對(duì)腫瘤的反應(yīng) 97 腫瘤免疫 腫瘤是機(jī)體自身細(xì)胞在各種內(nèi)外致癌因素作用下發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化產(chǎn)生的。腫瘤細(xì)胞除在生物學(xué)特征方面不同與正常細(xì)胞外，在免疫方面也發(fā)生了明顯的變化。 二、宿主對(duì)腫瘤的反應(yīng) 98 腫瘤免疫 腫瘤抗原： 是指細(xì)胞在癌變過(guò)程中出現(xiàn)的新抗原物質(zhì)的總稱。 腫瘤細(xì)胞的抗原與正常相比有以下 特點(diǎn) ： ①含有大量正?？乖煞? ②缺少組織器官特異性抗原和一些分化抗原，提示腫瘤細(xì)胞有分化障礙 ③存在一些正常細(xì)胞所沒(méi)有的抗原 引起機(jī)體免疫反應(yīng)的腫瘤抗原據(jù)特異性程度劃分為：腫瘤特異性抗原和腫瘤相關(guān)抗原。 二、宿主對(duì)腫瘤的反應(yīng) 99 腫瘤免疫 腫瘤特異性抗原： 存在于腫瘤組織中而不存在于正常組織中的腫瘤抗原。 根據(jù)不同個(gè)體和不同組織學(xué)類型腫瘤中的分布差異，腫瘤特異性抗原可分為 3種類型： ①只存在于某一個(gè)體的某一腫瘤而不存在于其他個(gè)體的同組織學(xué)類型腫瘤和正常組織，也不見(jiàn)于同一個(gè)體的其他腫瘤 ②存在于同一組織學(xué)類型不同個(gè)體腫瘤中 ③不同組織學(xué)類型的腫瘤所共有 二、宿主對(duì)腫瘤的反應(yīng) 100 腫瘤免疫 腫瘤相關(guān)抗原： 是指非腫瘤細(xì)胞所特有的、正常細(xì)胞上也存在的抗原，只是其含量在有腫瘤時(shí)明顯增加。此類抗原只表現(xiàn)為量的變化而無(wú)嚴(yán)格的腫瘤特異性。因此這類抗原不能被帶瘤宿主的免疫系統(tǒng)識(shí)別為外來(lái)物，即對(duì)帶瘤宿主來(lái)說(shuō)，它們不具有免疫原性。 二、宿主對(duì)腫瘤的反應(yīng) 101 腫瘤免疫 荷瘤機(jī)體的免疫反應(yīng)包括細(xì)胞免疫 和 體液免疫 兩大類。 二、宿主對(duì)腫瘤的反應(yīng) 102 腫瘤免疫 細(xì)胞免疫 包括以下幾方面： ①在 T淋巴細(xì)胞抗腫瘤的免疫中， 細(xì)胞毒性 T淋巴細(xì)胞 起主要作用。 ② 自然殺傷細(xì)胞（ NK細(xì)胞） 是一類對(duì)多種靶細(xì)胞有自發(fā)性細(xì)胞毒活性的效應(yīng)細(xì)胞，其細(xì)胞毒作用不受 MHC限制。 ③ 巨噬細(xì)胞 是一種重要的免疫效應(yīng)細(xì)胞，巨噬細(xì)胞需依賴 T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的巨噬細(xì)胞激活因子激活后發(fā)揮腫瘤免疫作用。 ④ 樹(shù)突狀細(xì)胞 是一類具有抗原遞呈功能的細(xì)胞，能刺激靜止 T淋巴細(xì)胞誘發(fā)初次免疫反應(yīng)，發(fā)揮殺傷瘤細(xì)胞作用。 二、宿主對(duì)腫瘤的反應(yīng) 103 腫瘤免疫 體液免疫 也參與抗腫瘤反應(yīng)。 B淋巴細(xì)胞 分泌的抗體可控制腫瘤生長(zhǎng)， B淋巴細(xì)胞表面免疫球蛋白和腫瘤抗原結(jié)合后，可處理和遞呈腫瘤抗原，從而誘導(dǎo) T淋巴細(xì)胞對(duì)腫瘤的應(yīng)答，抗體通過(guò)與 K細(xì)胞、巨噬細(xì)胞或與補(bǔ)體協(xié)同發(fā)揮殺傷瘤細(xì)胞作用。 二、宿主對(duì)腫瘤的反應(yīng) 104 腫瘤免疫 免疫監(jiān)視和免疫逃逸 免疫監(jiān)視： 人體每天有大量細(xì)胞在復(fù)制，其中有107～ 109細(xì)胞發(fā)生突變，機(jī)體的免疫系統(tǒng)能夠識(shí)別和清除這些突變細(xì)胞。機(jī)體免疫系統(tǒng)通過(guò)細(xì)胞免疫機(jī)制破壞瘤細(xì)胞的功能稱為免疫監(jiān)視功能。機(jī)體有一系列的免疫監(jiān)視機(jī)制，其中主要為 T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)。 免疫逃逸： 腫瘤細(xì)胞能逃避機(jī)體的免疫監(jiān)視系統(tǒng)而無(wú)限制地生長(zhǎng)下去地現(xiàn)象稱為免疫逃逸。 絕大多數(shù)腫瘤病人的免疫功能并沒(méi)有明顯異常，但癌癥卻是真切地發(fā)生了，表明腫瘤細(xì)胞可能通過(guò)多種機(jī)制逃避機(jī)體的免疫攻擊。 二、宿主對(duì)腫瘤的反應(yīng) 105 與腫瘤有關(guān)的腫瘤免疫逃逸原因可能是： ◆ 腫瘤細(xì)胞缺乏特異性抗原 大多數(shù)腫瘤細(xì)胞表達(dá)的抗原與正常細(xì)胞沒(méi)有截然不同，不能誘導(dǎo)特異性免疫應(yīng)答，或某些腫瘤抗原提呈過(guò)程有缺陷，導(dǎo)致高免疫原性蛋白無(wú)法提呈到免疫系統(tǒng)。 ◆ 抗原丟失變異的選擇 從最初的突變細(xì)胞逐漸發(fā)展成腫瘤的過(guò)程中，宿主往往選擇無(wú)免疫原性、不被排斥的腫瘤細(xì)胞。 二、宿主對(duì)腫瘤的反應(yīng) 106 ◆ 抗原調(diào)變 宿主對(duì)腫瘤抗原的免疫應(yīng)答導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞表面抗原減少、丟失，使免疫系統(tǒng)不能識(shí)別。 ◆ 免疫促進(jìn)或封閉抗體的產(chǎn)生 血清中封閉因子覆蓋在腫瘤細(xì)胞表面，封閉腫瘤抗原決定簇而免遭效應(yīng)細(xì)胞識(shí)別和攻擊。 ◆ 宿主免疫應(yīng)答基因的丟失或減弱，宿主的免疫效應(yīng)細(xì)胞功能異常，淋巴因子產(chǎn)生異常，或免疫效應(yīng)細(xì)胞因存在免疫抑制因子等都與腫瘤的發(fā)生發(fā)展有關(guān)。 二、宿主對(duì)腫瘤的反應(yīng) 107 腫瘤免疫 腫瘤的免疫治療 免疫治療是腫瘤綜合治療的內(nèi)容之一。 腫瘤細(xì)胞具有抗原性并能引起機(jī)體免疫 應(yīng)答，是腫瘤免疫治療的 理論基礎(chǔ) 。 腫瘤免疫 治療的目的 是使免疫缺陷者恢 復(fù)免疫功能；阻止或逆轉(zhuǎn)因手術(shù)、化療、 放療所造成的免疫抑制；消除殘留的腫瘤 細(xì)胞；調(diào)動(dòng)和增強(qiáng)機(jī)體抗腫瘤免疫力，從 而達(dá)到控制和殺傷腫瘤細(xì)胞的目的。 二、宿主對(duì)腫瘤的反應(yīng) 108 激素與腫瘤 某些腫瘤的發(fā)生與發(fā)展與宿主的激素有密切關(guān)系。任何原因引起內(nèi)分泌功能失調(diào)導(dǎo)致激素分泌異常，能使某些敏感的靶組織、器官或細(xì)胞發(fā)生異常改變，包括增殖和惡變。有致癌作用的激素大多是能促進(jìn)組織細(xì)胞生長(zhǎng)的激素（雌激素、促甲狀腺素、促性腺激素等），影響代謝的激素（如胰島素）偶爾也可致癌。 二、宿主對(duì)腫瘤的反應(yīng) 109 激素與腫瘤 研究證明，某些腫瘤的瘤細(xì)胞有特異性激素受體存在，在相應(yīng)的激素作用下可加速生長(zhǎng)。例如，雌激素分泌過(guò)多可促使子宮內(nèi)膜癌和乳腺癌的發(fā)生發(fā)展，雄激素分泌過(guò)多與前列腺癌有一定關(guān)系。 激素分泌失調(diào)促進(jìn)腫瘤發(fā)生發(fā)展主要與其作用的靶器官有關(guān)，如甲狀腺、垂體前葉、乳腺、子宮、卵巢、前列腺和睪丸等。 二、宿主對(duì)腫瘤的反應(yīng) 110 激素與腫瘤 激素誘發(fā)腫瘤所需的時(shí)間一般較長(zhǎng)，且常有一定的遺傳背景和環(huán)境因素作為發(fā)病條件。例如，長(zhǎng)期給小鼠注射雌激素可誘發(fā)宮頸癌的發(fā)生，發(fā)病率遠(yuǎn)高于對(duì)照組，雌激素還能誘發(fā)大鼠患乳腺癌。 此外，激素也能協(xié)同其他致癌因素，引起細(xì)胞的基因突變和癌變。 二、宿主對(duì)腫瘤的反應(yīng) 111 激素與腫瘤 認(rèn)識(shí)到激素與腫瘤的關(guān)系，在臨床上可以應(yīng)用激素拮抗劑來(lái)治療腫瘤或減緩腫瘤的發(fā)展。對(duì)腫瘤激素受體的測(cè)定可用于指導(dǎo)腫瘤治療和預(yù)后判斷。例如，雌激素和（或）孕激素陽(yáng)性的乳腺癌病人術(shù)后應(yīng)用雌激素拮抗劑他莫昔芬（三苯氧胺）可防止腫瘤的復(fù)發(fā)。 二、宿主對(duì)腫瘤的反應(yīng) 112 遺傳與腫瘤 人們逐步形成了“ 腫瘤是遺傳因素和環(huán)境因素共同作用的結(jié)果 ”的新觀點(diǎn)，對(duì)腫瘤遺傳病因的研究引起了人們極大的興趣。 Kundson等學(xué)者認(rèn)為染色體突變是腫瘤發(fā)生的基礎(chǔ)，任何腫瘤細(xì)胞的產(chǎn)生必須通過(guò)兩步突變過(guò)程。 二、宿主對(duì)腫瘤的反應(yīng) 113 遺傳與腫瘤 對(duì)于具有 遺傳傾向的腫瘤 而言，遺傳既可以影響 生殖細(xì)胞的染色體 突變，也影響 體細(xì)胞的染色體 突變。體細(xì)胞又繼承生殖細(xì)胞的遺傳特性，故突變機(jī)會(huì)較多，發(fā)生腫瘤的傾向較大，且多見(jiàn)于兒童。 二、宿主對(duì)腫瘤的反應(yīng) 114 遺傳與腫瘤 非遺傳所致 的染色體突變，兩步都需發(fā)生于 體細(xì)胞 ，而同一細(xì)胞發(fā)生兩次突變的機(jī)會(huì)明顯減少，因此發(fā)生腫瘤的可能性也低。 二、宿主對(duì)腫瘤的反應(yīng) 115