細(xì)胞生物學(xué)第八章細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)-資料下載頁
2025-01-16 21:17本頁面
【正文】 logy 結(jié)構(gòu)域 ） ：與磷脂類分子PIP PIP IP3等結(jié)合 。 ? 受體酪氨酸激酶介導(dǎo)的信號途徑主要有 RAS途徑 、 PI3途徑 、 磷脂酰肌醇途徑等 。 ? RTK結(jié)合信號分子 ， 形成二聚體 ， 并發(fā)生自磷酸化 ， 活化的 RTK激活 RAS， RAS引起蛋白激酶的磷酸化級聯(lián)反應(yīng) ，最終激活有絲分裂 原活化蛋白激酶 （ mitogenactivated protein kinase， MAPK） ， 活化的 MAPK進(jìn)入細(xì)胞核 ， 可使許多底物蛋白的 絲氨酸 /蘇氨酸殘基磷酸化 ， 如將 Elk1激活 ， 促進(jìn) cfos， cjun的表達(dá) 。 RAS信號途徑 ? RTKRas信號途徑可概括如下： ? 配體 → RTK→adaptor→GEF ? →Ras→Raf （ MAPKKK） → MAPKK ? →MAPK→ 進(jìn)入細(xì)胞核 → 轉(zhuǎn)錄因子 → 基因表達(dá) 。 ? Ras釋放 GDP需要鳥苷酸釋放因子 （ GEF， 如 Sos） 參與； Sos有 SH3結(jié)構(gòu)域 ， 但沒有 SH2結(jié)構(gòu)域 ， 不能直接和受體結(jié)合 ， 需要接頭蛋白 （ adaptor ） （ 如 Grb2） 的連接 。 ? Ras的 GTP酶活性不強(qiáng) ， 需要 GTP酶活化蛋白 GAP的參與 。 （四）由細(xì)胞表面整聯(lián)蛋白介導(dǎo)的信號傳遞 ● 整合蛋白與粘著斑 ● 粘著斑的功能： ?一是機(jī)械結(jié)構(gòu)功能； ?二是信號傳遞功能 ● 通過粘著斑由整合蛋白介導(dǎo)的信號傳遞通路： ?由細(xì)胞表面到細(xì)胞核的信號通路 ?由細(xì)胞表面到細(xì)胞質(zhì)核糖體的信號通路 五、細(xì)胞信號傳遞的基本特征與蛋 白激酶的網(wǎng)絡(luò)整合信息 ● 細(xì)胞信號傳遞的基本特征 ： ?具有 收斂 （ convergence） 或 發(fā)散 （ divergence） 的特點 ?細(xì)胞的信號傳導(dǎo)既具有專一性又有作用機(jī)制的相似性 ?信號的放大作用和信號所啟動的作用的終止并存 ?細(xì)胞以不同的方式產(chǎn)生對信號的適應(yīng) (失敏與減量調(diào)節(jié) ) ● 蛋白激酶的 網(wǎng)絡(luò)整合信息 與信號 網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng) 中的 cross talking Converge on Ras 收斂 Signals transmitted from the EGF receptor can diverge along several distinct pathways. An example of crosstalk between two major signaling pathways 發(fā)散 RTK GLR Ligand Ligand PLC Ras AC GP Raf DAG IP3 cAMP MAPKK MAPK Transcription Factors PKC Ca2+ CaMK PKA PM
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