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真核生物基因表達調控(2)-資料下載頁

2025-01-16 20:07本頁面
  

【正文】 ? RNA編輯似乎是 中心法則的例外 。編輯擴大了遺傳信息,也可能是生物適應的一種保護措施。 核苷酸的替換 1.C → U替換 ?最典型的例子是載脂蛋白 B的 RNA編輯。C → U替換 使 ApoB 100 CAA編碼的谷氨酰胺突變?yōu)?UAA的終止密碼子,產(chǎn)生編碼 ApoB48的 mRNA。在蛋白質水平上只保留了 ApoB100分子 N端脂蛋白裝配結構域,缺少了 C端低密度脂蛋白受體結合區(qū)。 2. A→ I替換 ?在 β珠蛋白、 cMyc、成纖維細胞生長因子基因中都有因 A→I 替換使互補鏈的 U被RNA酶 A水解的現(xiàn)象。 可讀框的改變 ?可讀框的改變主要是核苷酸的 插入或缺失。 ? G或 C的插入則往往是因為模板上連續(xù)幾個 C(或 G)之后,互補鏈因一種 滑動力而被添加到 RNA中。 向導 RNA ?向導 RNA( gRNA)是一種線粒體內(nèi)轉錄的短 RNA(約 55~ 70核苷酸),能以正常堿基配對或 GU配對的方式,選擇其 5’末端“錨區(qū)”在 mRNA上的互補序列,為隨后插入或缺失 U提供模板。 4 mRNA穩(wěn)定性的調控 ?真核生物 mRNA的穩(wěn)定性除了取決于分子內(nèi) 本身的結構特征 外,還受 轉錄后修飾 和與蛋白質所形成的 mRNP中蛋白質的種類 的影響。 ?真核生物細胞中,持家基因的 mRNA的壽命比較長,因為這些基因的產(chǎn)物是細胞生命活動所必需的。 ?高等真核生物高度分化的細胞中,許多mRNA極其穩(wěn)定。 ? mRNA壽命的延長增加了細胞內(nèi)某種mRNA的有效濃度,提高了蛋白質合成的速度,這種翻譯水平的調控方式稱為翻譯擴增 ( translational amplification)。 IV 真核生物翻譯水平的調控 ?原核生物 mRNA的半衰期 很短,在翻譯水平上的調控對于基因表達的影響也很小。 mRNA的 二級結構 控制著翻譯的起始,核糖體蛋白的 自體控制 對蛋白質的合成起抑制作用。 ?真核生物 mRNA的半衰期比原核生物 長的多,因此翻譯過程受調控的機會也較多。 ?翻譯水平 的調控是真核生物基因表達多級調控的重要環(huán)節(jié)之一。真核生物翻譯水平調控最普遍的機制是 起始因子的磷酸化 。 ?蛋白質合成裝置 各元件裝配活力的改變是導致蛋白質翻譯速率變化的主要因素。翻譯的速度和細胞生長的速度是密切協(xié)調的。 翻譯因子磷酸化調控 ?蛋白質合成因子 的 磷酸化狀態(tài) 與其對蛋白質生物合成的激活或抑制作用密切相關。 1. eIF4F通過亞單位的 可逆磷酸化 對蛋白質生物合成進行調控。 eIF4E(α)和 eIF4G(γ/P220)亞基 的磷酸化對蛋白質的生物合成有激活作用。 2.其他因子磷酸化對翻譯的激活作用 ? eIF4B在促有絲分裂劑作用下,隨 eIF4F和核糖體蛋白 S6一起,在細胞內(nèi)被磷酸化,激活起始因子 eIF4A和 eIf4B的活性。 3. eIF2的磷酸化對翻譯的 抑制 作用 ? eIF2α亞基 的 磷酸化會導致 eIF2與 eIF2B緊密結合,直接影響了 eIF2的 再利用 ,引起翻譯起始作用受阻,從而抑制蛋白質的生物合成。
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