【正文】 ,通過(guò)改變啟動(dòng)子的方向來(lái)實(shí)現(xiàn)調(diào)節(jié) : 2相 :H2與 rhl基因同時(shí)表達(dá) ,且阻止 H1基因的表達(dá) 。 1相 :H2與 rhl基因都不表達(dá) ,H1基因進(jìn)行表達(dá)。 六 ) RNA聚合酶轉(zhuǎn)錄起始對(duì)基因表達(dá)的調(diào)控 σ因子的替換 級(jí)聯(lián)調(diào)控 早期 ☆ 從一套基因的轉(zhuǎn)錄到另一套基因的表達(dá)是噬菌體感染的共同特點(diǎn)。 通過(guò)噬菌體 編碼的 RNAPol的合成來(lái)完成。 ◆ 正常營(yíng)養(yǎng)生長(zhǎng)期中 ,枯草桿菌 σ因子為 σ43或 σA ( 分 子 量 為 43KD), 與 大 腸 桿 菌 的 RNA 聚 合 酶 相似 ,α 2ββ ’σ 。 ◆ σ因子更換用于噬菌體基因表達(dá)時(shí)序的控制 早期基因轉(zhuǎn)錄 :α2ββ’ σ43(宿主 ),gp28基因表達(dá) 中期基因轉(zhuǎn)錄 :α2ββ’ gp28,gp33和 gp34基因表達(dá) 晚期基因轉(zhuǎn)錄 :α2ββ’ gp33gp34 ◆ σ因子更換意義 亞基更換后只識(shí)別新的一類基因 導(dǎo)致 RNA聚合酶活性改變 幾乎大部分的σ 因子轉(zhuǎn)換都發(fā)生在孢子形成中。 孢子的形成涉及到生物合成活性的劇烈變化 ,這些變化和很多基因有關(guān)。 營(yíng)養(yǎng)時(shí)期的基因被關(guān)閉 ,孢子形成的特異基因表達(dá)。 α2ββ’ σ43 SpoOA(轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)物 ) σF表達(dá) 中隔形成前 α2ββ’ σ43 σH σE 表達(dá) 前孢子中 : α2ββ’ σF: 第一套孢子形成基因表達(dá)(σG,信號(hào)蛋白 ) α2ββ’ σG: 轉(zhuǎn)錄孢子形成晚期基因 母細(xì)胞中 : α2ββ’ σE: 母細(xì)胞中基因表達(dá) (σK) α2ββ’ σK: 母細(xì)胞中晚期基因表達(dá) ? 孢子形成是由兩種 級(jí)聯(lián)調(diào)控 控制的 ,在級(jí)聯(lián)調(diào)控中每一間隔部分的 σ 都相繼被激活 ,每個(gè) σ 因子指導(dǎo)一套特殊的基因合成蛋白質(zhì)。 ? 當(dāng)一種新的 σ 因子被激活 ,原來(lái)的 σ 因子被取代 ,這樣通過(guò)轉(zhuǎn)移因子來(lái)打開(kāi)基因或關(guān)閉基因。 修飾核心酶替換 σ亞基 T4噬菌體的時(shí)序調(diào)節(jié)依賴本身攜帶的 蛋白 對(duì)宿主的 核心酶加以修飾 ,改變其和 σ亞基的結(jié)合能力 ,乘機(jī)將本身編碼的蛋白取代原來(lái)的 σ亞基 ,從而改變RNA聚合酶的識(shí)別能力 。 ◆ T4噬菌體在生活周期的不同階段合成不同的 mRNA。 早期轉(zhuǎn)錄 mRNA:編碼有關(guān) DNA合成、 RNA的轉(zhuǎn)錄調(diào)控、重組等的酶 晚期轉(zhuǎn)錄 mRNA:編碼噬菌體結(jié)構(gòu)蛋白及與粒子裝配和裂解宿主等有關(guān)的基因。 ◆ 內(nèi)部蛋白 :T4的頭部含有幾種小分子蛋白 ,可伴隨著 DNA一道注入到細(xì)菌中 . ◆ ADP核糖轉(zhuǎn)移酶 (ADPRT)(內(nèi)部蛋白 ):將 ADP核糖 (ADPR)連接到宿主 RNA聚合酶的 α亞基上的 精氨酸胍基 上使其被修飾 ◆ 內(nèi)部蛋白伴隨著 DNA一道注入到細(xì)菌中 ,包括 ADPRT。 ◆ 利用宿主的 RNA聚合酶 轉(zhuǎn)錄第一批早期 mRNA。 ◆ ADP核糖轉(zhuǎn)移酶 (ADPRT)將 ADP核糖 (ADPR)連接到 宿主 RNA聚合酶的 α亞基上的 精氨酸胍基 上使其被修飾 ,降低了 RNA核心酶與 σ因子的結(jié)合能力 ,而增加了其 與 T4噬菌體編碼的蛋白 Mot的親和力 , ◆ Mot蛋白取代了 σ亞基 ,使新的 RNA聚合酶不再識(shí)別寄主 的基因和 T4早期基因的啟動(dòng)子 ,而能 識(shí)別下一批基因的 啟動(dòng)子 。 ◆ 到轉(zhuǎn)錄晚期同時(shí) ,RNA聚合酶被進(jìn)一步地修飾 ,其兩個(gè) α亞基各結(jié)合了一個(gè) ADPR分子及 4個(gè)修飾性蛋白 ,稱其 為 超修飾 (hupermodified)的 RNA聚合酶 。 基本步驟 RNA聚合酶的代換 ◆ T7噬菌體根據(jù)自身的感染特點(diǎn)而采用 RNA聚合酶的代換方式 來(lái)進(jìn)行時(shí)序調(diào)控 。 ◆ T7是 ,基因組長(zhǎng)為 39,936nt,可能具有 55個(gè)基因 ,其中 44個(gè)基因的產(chǎn)物已鑒別 . ◆ 早期轉(zhuǎn)錄 :在感染后的前 6分鐘 ,使用了 宿主 RNA聚合酶 ,轉(zhuǎn)錄的基因主要有 10個(gè) 。 主限制酶的抑制蛋白 ,使 T7進(jìn)入宿主免遭降解 。編碼一種蛋白激酶 ,能將 RNA聚合酶 磷酸化 ,為抑制宿主 RNA Pol作準(zhǔn)備 ?；?1編碼 T7 RNA Pol聚合酶 ,它所識(shí)別的啟動(dòng)子是由 23bp組成的保守順序 (17～16)。 ◆ 晚期轉(zhuǎn)錄分為二組 (Ⅱ 和 Ⅲ ) 感染后 6～ 12分鐘后 T7就利用自己的 RNA聚合酶轉(zhuǎn)錄第 Ⅱ 組基因。 其中 基因 2的產(chǎn)物是 ,最終廢除了宿主 RNA聚合酶的功能 ,而將自己編碼的RNA聚合酶取而代之 。 感染 12分鐘后表達(dá) Ⅲ 組基因。此轉(zhuǎn)錄物約含15個(gè)基因 ,它們主要編碼頭部蛋白 ,尾部蛋白以及負(fù)責(zé)裝配 ,這樣使得 T7噬菌體不至于過(guò)早地裝配成粒子。 七 ) 翻譯調(diào)控 翻譯起始的調(diào)控 ◆ SD序列與 AUG的距離 :410為佳 ,9最佳 ◆ mRNA二級(jí)結(jié)構(gòu)對(duì)翻譯起始的調(diào)控 A 基因 A 基因 cp 基因 lys 基因 Rep 基因 Rep 基因 cp 基因 A轉(zhuǎn)錄一個(gè)順?lè)醋有枰?jí)結(jié)構(gòu)的改變 ,而這種二級(jí)結(jié)構(gòu)的改變依賴于前一個(gè)順?lè)醋拥姆g B 翻譯阻遏對(duì)起始的調(diào)控 Qβ噬菌體的復(fù)制酶可結(jié)合于 SD順序 阻斷核糖體在 mRNA上的移動(dòng) ,抑制了翻譯 C 重疊基因?qū)Ψg起始的調(diào)控 D 核糖體蛋白是自身合成的轉(zhuǎn)錄抑制子 – 大腸桿菌的核糖體中含有 50多種蛋白 ,各種核糖體蛋白在體內(nèi)的量是平衡的 ,它們與 rRNA組裝成核糖體。 – 核糖體蛋白的基因組合成 數(shù)個(gè) 操縱子 ,每一個(gè)操縱子都包含多至 11個(gè)核糖體蛋白基因 (某些與其合成與生長(zhǎng)速度耦聯(lián)的非核糖體蛋白也包括在這些操縱子中 ,包括RNA聚合酶的亞基 α、 β、 β’)。 – 與其他操縱子一樣 ,這些操縱子在轉(zhuǎn)錄水平受到調(diào)控。 在核糖體組裝時(shí) ,與rRNA結(jié)合的蛋白為關(guān)鍵蛋白 ,它對(duì)核糖體蛋白的合成起調(diào)控作用。 每一個(gè)操縱子編碼自己的關(guān)鍵蛋白 ,它抑制整個(gè)操縱子的表達(dá)。 某種 r蛋白合成過(guò)快時(shí) ,r蛋白可與其模板mRNA上的 SD序列結(jié)合 ,而使其不能與核糖體結(jié)合 ,導(dǎo)致mRNA的降解而使這種 r蛋白合成速度降低。 與關(guān)鍵蛋白結(jié)合的 rRNA和關(guān)鍵蛋白的 mRNA有相似性。當(dāng)核糖體蛋白的 mRNA表達(dá)過(guò)量時(shí) ,關(guān)鍵蛋白較多地與核糖體蛋白的 mRNA結(jié)合 ,導(dǎo)致其不能與 rRNA結(jié)合形成核糖體。這樣就可調(diào)控核糖體蛋白的合成。 E 核糖體開(kāi)關(guān) (Riboswitch) 調(diào)節(jié)性的 RNA 成分 ,它們通過(guò)直接探測(cè)到小分子代謝物 ,控制基因轉(zhuǎn)錄和翻譯而起作用。 有些核糖核酸開(kāi)關(guān)對(duì)轉(zhuǎn)錄終止起作用 ,有些則在翻譯水平上來(lái)控制形成的 RNA結(jié)構(gòu) ,阻礙核糖體與 mRNA 的結(jié)合 . 上個(gè)世紀(jì)末 ,本世紀(jì)初， 1996年 ,清華學(xué)界對(duì)中醫(yī)氣本質(zhì)，經(jīng)絡(luò)實(shí)質(zhì)，陰陽(yáng)，五行，藏象，中醫(yī)哲學(xué)觀等都有了新的全面整體創(chuàng)造性的認(rèn)識(shí)和解說(shuō)。如，鄧宇等發(fā)現(xiàn)的 :氣是流動(dòng)著的‘信息－能量－物質(zhì)’的混合統(tǒng)一體；分形分維的經(jīng)絡(luò)解剖結(jié)構(gòu)；數(shù)理陰陽(yáng)；中醫(yī)分形集：分形陰陽(yáng)集－陰陽(yáng)集的分形分維數(shù)，五行分形集－五行集的分維數(shù)；分形藏象五系統(tǒng)－暨心系統(tǒng)、肝系統(tǒng)、脾系統(tǒng)、肺系統(tǒng)、腎系統(tǒng)；中醫(yī)三個(gè)哲學(xué)觀－新提出的第三哲學(xué)觀：相似 觀－分 形論等。 還包括近代針灸經(jīng)絡(luò)的發(fā)展史 ,近代中醫(yī)氣的進(jìn)展簡(jiǎn)史 ,中西醫(yī)結(jié)合史 ,中醫(yī)中藥史等 .在明朝（ 1368年－ 1644），著名醫(yī)學(xué)家李時(shí)珍的醫(yī)學(xué)巨著 《 本草綱目 》 成書，這本書不僅是藥物學(xué)專著，還包括植物學(xué)、動(dòng)物學(xué)、（ 45傳染病 q566丙肝 964jo乙肝 28jgsx甲肝 gh）礦物學(xué)、化學(xué)等方面的知識(shí)。 《 本草綱目 》 刊行后很快傳入日本、朝鮮及越南等亞洲地區(qū)，（ df肺 25s血液 f369血小板 t5172紅血球 gdf55m白血球 fd2）在公元 1 18世紀(jì)先后被翻譯成多種歐洲語(yǔ)言。另一方面，李時(shí)珍是世界上第一個(gè)提出大腦負(fù)責(zé)精神感覺(jué)、又發(fā)現(xiàn)膽結(jié)石病、利用冰敷替高熱病人降溫以及發(fā)明消毒技術(shù)的醫(yī)學(xué)家。此外還有王叔和的 《 脈經(jīng) 》 、皇甫謐的 《 針灸甲乙經(jīng) 》 、陶弘景的 《 本草經(jīng)集注 》 、葛洪的 《 肘后備急方 》 、巢元方的 《 諸病源候論 》 、蘇敬的 《 新修本草 》 （ df肺 25s血液 f369血小板 t5172紅血球 gdf55m白血球 fd2）、王燾的 《 外臺(tái)秘要 》 、元丹貢布的 《 四部醫(yī)典 》 、 《 太平圣惠方 》 、王惟一的 《 銅人腧穴針灸圖經(jīng) 》 等大量醫(yī)學(xué)典籍問(wèn)世。自明朝中醫(yī)發(fā)展已經(jīng)達(dá)到了頂峰，（ 45傳染病 q566丙肝 964jo乙肝 28jgsx甲肝 gh）出現(xiàn)了諸多的醫(yī)學(xué)流派。同時(shí)在朝鮮研究中醫(yī)的（ df高血壓 958心臟病 983u6糖尿病 87fr）所謂東醫(yī)學(xué)也得到了很大的發(fā)展，例如許浚撰寫了 《 東醫(yī)寶鑒 》 。 （ df4肺炎 88gdg青霉素d25f肝炎 df6） 自清朝末年，中國(guó)受西方列強(qiáng)侵略，國(guó)運(yùn)衰弱。同時(shí)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)（西醫(yī)）大量涌入，嚴(yán)重沖擊了中醫(yī)發(fā)展。中國(guó)出現(xiàn)許多人士主張醫(yī)學(xué)現(xiàn)代化，中醫(yī)學(xué)受到巨大的挑戰(zhàn)。人們開(kāi)始使用西方醫(yī)學(xué)體系的思維模式加以檢視，中醫(yī)學(xué)陷入存與廢的爭(zhēng)論之中。同屬中國(guó)醫(yī)學(xué)體系的日本漢方醫(yī)學(xué)、 韓 國(guó)的韓醫(yī)學(xué)亦是如此。 2022年“非典”（ df肺 25s血液 f369血小板 t5172紅血球 gdf55m白血球 fd2）以來(lái)，經(jīng)方中醫(yī)開(kāi)始有復(fù)蘇跡象。（ df高血壓 958心臟病 983u6糖尿病 87fr） 在文化大革命期間，中醫(yī)作為“古為今用”的醫(yī)學(xué)實(shí)例得到中國(guó)共產(chǎn)黨政策上的支持而得以發(fā)展。現(xiàn)代，中醫(yī)在中國(guó)仍然是治療疾病的常用手段之一。（ 4f腫瘤 fbb癌癥 yuw3胃癌 d65i o腸癌 .f2tr肺癌 65ff） 近代、現(xiàn)代醫(yī)學(xué)史 近代的醫(yī)學(xué)（ 45傳染病 q566丙肝 964jo乙肝 28jgsx甲肝 gh） 西方近代醫(yī)學(xué)是指文藝復(fù)興以后逐漸興起的醫(yī)學(xué)，一般包括 16世紀(jì)、 17世紀(jì)、 18世紀(jì)和 19世紀(jì)的歐洲醫(yī)學(xué)。 16世紀(jì) 封建社會(huì)后期，手工業(yè)和商業(yè)發(fā)展，手工工廠出現(xiàn)，生產(chǎn)力的增長(zhǎng)也促進(jìn)對(duì)新市場(chǎng)的尋找。 1492年哥倫布發(fā)現(xiàn)新大陸 ,1497年達(dá) 伽馬發(fā)現(xiàn)好望角 ,1519～ 1522年麥哲倫環(huán)繞世界一周。（ df高血壓 958心臟病 983u6糖尿病 87fr）許多藥物（如鴉片、樟腦、松香），由東方傳入歐洲，美洲發(fā)現(xiàn)后，歐洲也有了金雞納、愈創(chuàng)木、可可果。 （ df4肺炎 88gdg青霉素 d25f肝炎 df6） 由于資本主義的興起，首先在意大利形成了資產(chǎn)階級(jí)的知識(shí)分子。他們的特點(diǎn)是敢于向教會(huì)思想挑戰(zhàn)，反對(duì)宗教迷信的束縛。他們的口號(hào)是：（ df肺 25s血液 f369血小板 t5172紅血球 gdf55m白血球 fd2） “我是人，人的一切我應(yīng)該了解”，以此來(lái)反對(duì)神學(xué)的統(tǒng)治。他們一方面?zhèn)鞑バ挛幕?,一方面竭力鉆研和模仿古代希臘的文化 ,因此此時(shí)期稱為“文藝復(fù)興”。 1543年哥白尼出版 《 天體運(yùn)行論 》 ，是科學(xué)史上文藝復(fù)興的開(kāi)始。 （ 45傳染病 q566丙肝 964jo乙肝 28jgsx甲肝 gh）①醫(yī)學(xué)革命。文藝復(fù)興運(yùn)動(dòng)中，懷疑教條、反對(duì)權(quán)威之風(fēng)興起。于是，醫(yī)界也產(chǎn)生了一場(chǎng)以帕拉切爾蘇斯 (1493～ 1541) （ df高血壓 958心臟病 983u6糖尿病 87fr）為代表的醫(yī)學(xué)革命。 （ 4f腫瘤 fbb癌癥 yuw3胃癌 d65io腸癌 .f2tr肺癌 65ff） 中世紀(jì)的醫(yī)學(xué)校中 ,主要講阿維森納的 《 醫(yī)典 》 ,以及加倫和希波克拉底的著作。教師照本宣科，一切墨守成規(guī)，毫無(wú)生氣。文藝復(fù)興的狂潮，很快就波及醫(yī)學(xué)領(lǐng)域。帕拉切爾蘇斯指出人體的生命過(guò)程是化學(xué)過(guò)程。他在巴塞爾大學(xué)任教時(shí)主張用流行的德語(yǔ)寫書和講演，使醫(yī)學(xué)易為大眾所接受，這是一件偉大的改革。他重視實(shí)踐，反對(duì) 煩瑣的 經(jīng)院哲學(xué)，反對(duì)中世紀(jì)頑固的傳統(tǒng)和權(quán)威觀念，他說(shuō)：“沒(méi)有科學(xué)和經(jīng)驗(yàn)，誰(shuí)也不能成為醫(yī)生。（ df肺 25s血液 f369血小板 t5172紅血球 gdf55m白血球 fd2）我的著作不是引證古代權(quán)威的著作，而是靠最大的教師 ──經(jīng)驗(yàn)寫成的”。他勇敢地向墨守成規(guī)和盲目崇拜進(jìn)行斗爭(zhēng)，公開(kāi)焚毀了加倫和阿維森納的著作。 ②人體解剖學(xué)的建立。古代的人認(rèn)為身體是靈魂寄居之處 ,在封建社會(huì) ,各民族無(wú)例外地禁止解剖尸體。（ df高血壓 958心臟病 983u6糖尿病 87fr）因此 ,人體解剖學(xué)得不到發(fā)展 ,這個(gè)時(shí)代的醫(yī)書如加倫所著的解剖學(xué)中，解剖圖幾乎全是根據(jù)動(dòng)物內(nèi)臟繪成的。反之，文藝復(fù)興時(shí)代的文化，把人作為注意的中心，在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域內(nèi)人們首先重視的就是研究人體的構(gòu)造。（ 45傳染病 q566丙肝 964jo乙肝 28jgsx甲肝 gh） 首先革新解剖學(xué)的是意大利的達(dá) 芬奇，他認(rèn)為作為現(xiàn)實(shí)主義的畫家，（ df肺 25s血液 f369血小