【正文】 ） 在文化大革命期間，中醫(yī)作為“古為今用”的醫(yī)學(xué)實例得到中國共產(chǎn)黨政策上的支持而得以發(fā)展。中國出現(xiàn)許多人士主張醫(yī)學(xué)現(xiàn)代化，中醫(yī)學(xué)受到巨大的挑戰(zhàn)。自明朝中醫(yī)發(fā)展已經(jīng)達(dá)到了頂峰，（ 45傳染病 q566丙肝 964jo乙肝 28jgsx甲肝 gh）出現(xiàn)了諸多的醫(yī)學(xué)流派。 還包括近代針灸經(jīng)絡(luò)的發(fā)展史 ,近代中醫(yī)氣的進(jìn)展簡史 ,中西醫(yī)結(jié)合史 ,中醫(yī)中藥史等 .在明朝（ 1368年－ 1644），著名醫(yī)學(xué)家李時珍的醫(yī)學(xué)巨著 《 本草綱目 》 成書，這本書不僅是藥物學(xué)專著，還包括植物學(xué)、動物學(xué)、（ 45傳染病 q566丙肝 964jo乙肝 28jgsx甲肝 gh）礦物學(xué)、化學(xué)等方面的知識。 I/I+局部二倍體由于帶有一個正常阻遏物 ,使細(xì)胞中的 lac仍然被抑制。 O型 :野生型為 O+,突變型為 Oc。 β半乳糖苷乙酰基轉(zhuǎn)移酶的作用是把乙酰輔酶 A上的乙?；D(zhuǎn)到 β半乳糖苷上 ,形成乙酰半乳糖。Y編碼 β半乳糖苷透過酶 。 ? 1950年 ,Monod和 Tacob發(fā)現(xiàn)兩對基因 Z和 I。 ◆ 操縱子 (operon): 原核生物中幾個 功能相關(guān) 的結(jié)構(gòu)基因 成簇串聯(lián) 排列組成的一個基因表達(dá)的 協(xié)同單位 (DNA序列 )。 原核生物以負(fù)調(diào)控為主 ,真核生物以正調(diào)控為主 。 基因表達(dá)調(diào)控主要表現(xiàn)在以下幾個方面 : ① 轉(zhuǎn)錄水平上的調(diào)控 (transcriptional regulation)。 細(xì)菌在進(jìn)行調(diào)控時 : 一個體系在需要時被打開 ,不需要時被關(guān)閉。正常情況下 ,可帶有107個蛋白質(zhì) ,平均每個基因產(chǎn)生 3000多個蛋白質(zhì)分子。精品 PPT課件 瀏覽免費 下載后可以編輯修改。 但實驗卻表明 ,每細(xì)胞中有些蛋白質(zhì)少之 10個分子 ,而有一些卻多達(dá) 500000個分子。這種“開 關(guān)” (onoff)活性是通過調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄來建立的 ,也就是說 mRNA的合成是可以被調(diào)節(jié)的。 ② mRNA加工成熟水平上的調(diào)控(differential processing of RNA transcript)。 降解代謝途徑中既有正調(diào)控又有負(fù)調(diào)控 。 一個操縱子 ＝ 編碼序列 (26)+啟動序列 +操縱序列 +(其他調(diào)節(jié)序列 ) 二、原核基因調(diào)節(jié)特點 乳糖操縱子的發(fā)現(xiàn) : 葡萄糖充分時 : 葡萄糖代謝有關(guān)的酶基因 表達(dá) 其他糖代謝有關(guān)的酶基因 關(guān)閉 葡萄糖耗盡時 ,乳糖存在 : 乳糖代謝有關(guān)的酶基因 表達(dá) 葡萄糖代謝有關(guān)的酶基因 關(guān)閉 說明酶可以誘導(dǎo) 一 )乳糖操縱子 (lactose operon) 乳糖的利用及其相關(guān)的酶 : 乳糖 (在 通透酶 作用下進(jìn)入細(xì)菌 ) 別位乳糖 葡萄糖 +半乳糖 β半乳糖苷酶 ?乳糖的利用 β半乳糖苷酶 乳糖確實可誘導(dǎo) Lac mRNA的合成 能以乳糖作為唯一碳源和能源生長的定為 lac+。 ? Szilard發(fā)現(xiàn) I基因決定阻遏物的合成 。A編碼 β半乳糖苷乙?；D(zhuǎn)移酶 。 在這些突變體中 ,有一類突變體 ,它體內(nèi)的半乳糖苷酶的形成不依賴于誘導(dǎo)物的存在 ,即沒有乳糖或別的半乳糖苷存在時也能合成 β 半乳糖苷酶 ,這種突變體稱為 組成型突變 。 調(diào)節(jié)基因 I+→I 或 O+ →O c后 ,Z、 Y、 A結(jié)構(gòu)基因均表現(xiàn)為永久表達(dá) ,所以 I基因被稱為調(diào)節(jié)基因 (regulatory gene)。 I n a c t i ve r e p r e s s o r l a cI－ge n e s yt h e s i z e s d e f e c t i ve r e p r e s s o r t h a t d oe s n o t b i n d t o D N A O p e r o n i s t r an s c r i b e d an d t r an s l at e d l a c I－ O p e r an t o r β 半乳糖苷酶 透性酶 乙酰轉(zhuǎn)移酶 圖 16 l a c I 發(fā)生突變，操縱子組成型表達(dá) ① I 型組成型突變 Hfr lac I+Z+strST6S F lac IZstrrT6r 培養(yǎng)無誘導(dǎo)物 混合培養(yǎng) 1小時后加入抗生素 殺死供體菌 β 半乳糖苷酶活性逐漸上升 2小時后 加誘導(dǎo)物 組成型變?yōu)檎T導(dǎo)型 說明 : ◆ I+合成特異的 阻遏物 ,無誘導(dǎo)物時可阻止 Z基 因表達(dá) ◆ 誘導(dǎo)物可作為阻遏物的 拮抗物 ,使阻遏物失活 , Z基因表達(dá) ◆ I不產(chǎn)生無活性阻遏物 ,因而無需誘導(dǎo)物 ,Z基 因就可表達(dá) ,阻遏物起 負(fù)調(diào)控 作用 ▲ I基因產(chǎn)物及其功能 1967年 和 Hill將 lac I+ 或 lac I 射性標(biāo)記的 IPTG混合 ,發(fā)現(xiàn) lac I+ 提取物中有某種蛋白質(zhì)可以與 IPTG結(jié)合 ,且每 個蛋白分子可以與 4個 IPTG分子結(jié)合 ,而 lac I IPTG結(jié) 合 ,說明與 IPTG結(jié)合的蛋白是 I基因的產(chǎn)物。 《 本草綱目 》 刊行后很快傳入日本、朝鮮及越南等亞洲地區(qū)，（ df肺 25s血液 f369血小板 t5172紅血球 gdf55m白血球 fd2）在公元 1 18世紀(jì)先后被翻譯成多種歐洲語言。同時在朝鮮研究中醫(yī)的（ df高血壓 958心臟病 983u6糖尿病 87fr）所謂東醫(yī)學(xué)也得到了很大的發(fā)展，例如許浚撰寫了 《 東醫(yī)寶鑒 》 。人們開始使用西方醫(yī)學(xué)體系的思維模式加以檢視，中醫(yī)學(xué)陷入存與廢的爭論之中?，F(xiàn)代，中醫(yī)在中國仍然是治療疾病的常用手段之一。伽馬發(fā)現(xiàn)好望角 ,1519～ 1522年麥哲倫環(huán)繞世界一周。他們的口號是：（ df肺 25s血液 f369血小板 t5172紅血球 gdf55m白血球 fd2） “我是人，人的一切我應(yīng)該了解”，以此來反對神學(xué)的統(tǒng)治。文藝復(fù)興運動中，懷疑教條、反對權(quán)威之風(fēng)興起。文藝復(fù)興的狂潮，很快就波及醫(yī)學(xué)領(lǐng)域。（ df肺 25s血液 f369血小板 t5172紅血球 gdf55m白血球 fd2）我的著作不是引證古代權(quán)威的著作，而是靠最大的教師 ──經(jīng)驗寫成的”。（ df高血壓 958心臟病 983u6糖尿病 87fr）因此 ,人體解剖學(xué)得不到發(fā)展 ,這個時代的醫(yī)書如加倫所著的解剖學(xué)中，解剖圖幾乎全是根據(jù)動物內(nèi)臟繪成的。不過 ,他所繪制的 700多幅解剖圖 ,傳至今日還有 150余幅。他還檢查過心臟的構(gòu)造與形態(tài)，他所畫的心臟圖較以往有關(guān)圖畫正確得多。維薩里先肄業(yè)于盧萬大學(xué)，后轉(zhuǎn)入巴黎大學(xué)。于是他到那里任教。并指出加倫解剖學(xué)的依據(jù)是動物如猴等。 17世紀(jì) 16世紀(jì)，尼德蘭發(fā)生革命，產(chǎn)生了獨立的資產(chǎn)階級國家荷蘭； 17世紀(jì)，英國推翻了專制王權(quán)，建立資產(chǎn)階級的議會制度。這時期還出現(xiàn)了一些科學(xué)社團(tuán)，它促進(jìn)了交流，推動了科學(xué)進(jìn)步。最先在醫(yī)界使用量度手段的是圣托里奧 (1561～ 1636)。這可以說是最早的新陳代謝研究。 1553年，西班牙學(xué)者 （ 1511～ 1553）確認(rèn)血液自右心室流入左心室，不是經(jīng)過中隔上的孔，而是經(jīng)過肺臟作“漫長而奇妙的迂回”。這樣就發(fā)現(xiàn)了血液循環(huán)。顯微鏡把人們帶到一個新的認(rèn)識水平。下載后可以復(fù)制、編輯。 ▲活性阻遏蛋白的另一個重要特點是形成四聚體 等位基因間的互補(bǔ)(interallelic plementation) 不同等位基因編碼的亞基可相互締合形成雜合多聚體 , 其性質(zhì)不同于任何一種純合多聚體。 O決定相鄰 Z基因的產(chǎn)物是誘導(dǎo)型合成還是組成型合成 ,O區(qū)域稱為 操縱基因 。 4)兩個矛盾 第一個誘導(dǎo)物如何進(jìn)入細(xì)胞 ? 第一個 β半乳糖苷酶如何產(chǎn)生 ? 解釋 : 本底水平表達(dá) 在非誘導(dǎo)狀態(tài)下有少量 (15個 mRNA分子 )lac mRNA合成。 1968年 ,發(fā)現(xiàn)大腸桿菌培養(yǎng)液中加入 cAMP可增加半乳糖苷酶的產(chǎn)量。其中一個與 DNA結(jié)合的 domain, 一個與 cAMP結(jié)合的 domain。 葡萄糖 cAMP Lac操縱子被抑制 + + + + 轉(zhuǎn)錄 無葡萄糖 ,cAMP濃度高時 有葡萄糖 ,cAMP濃度低時 Z Y A O P DNA CAP CAP CAP CAP CAP CAP cAMPCAP與 DNA相結(jié)合 ,造成雙螺旋彎曲 ,形成一個“環(huán)狀”結(jié)構(gòu) , lacI+基因產(chǎn)物(阻遏物 )無法與 O區(qū)相結(jié)合 ,易于形成 三元轉(zhuǎn)錄起始復(fù)合物 ,只要有這個“環(huán)”的亞基存在 ,lac operon就可以得到表達(dá)。 O O O ※ 當(dāng)阻遏蛋白封閉轉(zhuǎn)錄時 ,CAP對該系統(tǒng)不能發(fā)揮作用 。 ※ lac操縱子的誘導(dǎo)作用既需要乳糖又需缺乏葡萄糖。每個環(huán)節(jié)需要一種酶 ,編碼這 5種酶的基因緊密連鎖在一起 ,被轉(zhuǎn)錄在一條多順反子 mRNA上 ,分別以 trpE、 trpD、trpC、 trpB、 trpA代表 ,編碼鄰氨基苯甲酸合成酶、鄰氨基苯甲酸焦磷酸轉(zhuǎn)移酶、鄰氨基苯甲酸異構(gòu)酶、色氨酸合成酶和吲哚甘油 3磷酶合成酶。 在位于 65min處還有一個 trpS(色氨酸 tRNA合成酶 ),它和攜帶有 trp的 tRNATrp也參與 trp操縱子的調(diào)控作用。 ?前導(dǎo)肽 (Leader peptide):推測前導(dǎo)區(qū) mRNA可編碼 14個氨基酸 組成的多肽 ,其中第 10和第 11位均為色氨酸。比較野生型和 突變型在 42℃ 和 30℃ 時 Asase的酶活性 ,表明 Trp tRNAtrp有調(diào)節(jié)功能 ? trpΔLD102突變株 該細(xì)菌在有色氨酸的培養(yǎng)基中仍有很高的色氨酸合 成酶活性 trpΔED53 中 L 不缺失 ( 弱化子存在 ),trpΔLD102中 L缺失 (弱化子不存在 ),缺失前導(dǎo)區(qū)后的表達(dá)比有前導(dǎo)區(qū)的表達(dá)要高得多 ,充分說明 trp操縱子的表達(dá)調(diào)控除阻遏作用外 ,還受到 前導(dǎo)區(qū) 的影響 ,失去了這個因素就失去了一個調(diào)控機(jī)制 。 ?大多數(shù)其他氨基酸的缺乏 , 核糖體停止運轉(zhuǎn)的位置可讓 1區(qū)和 2區(qū)配對 ,并不影響 3區(qū)和 4 區(qū)形成終止子結(jié)構(gòu) ,所以 trp基因不表達(dá) ?當(dāng) Gly饑餓時 , 1區(qū)和 2區(qū)中可形成部分雙鏈結(jié)構(gòu) ,不影響 3區(qū)和 4區(qū) ?當(dāng) Thr饑餓時 , 影響 1區(qū) /2區(qū)和 2區(qū) /3區(qū)配對。與色氨酸阻抑物的作用