生物細(xì)胞第十三章細(xì)胞周期-資料下載頁(yè)
2025-01-16 19:05本頁(yè)面
【正文】 游的蛋白質(zhì)如 Rb磷酸化，釋放轉(zhuǎn)錄因子 E2F，促進(jìn)許多基因的轉(zhuǎn)錄，如編碼cyclinE、 A和 CDK1的基因。 ? G1S期， cyclinE與 CDK2結(jié)合，激活 DNA復(fù)制。 ? G2M期， cyclinA、 cyclinB與 CDK1結(jié)合， CDK1引起染色體凝縮、核膜解體等。 ? G1 CDK activate transcription factor E2F ?CELL CYCLE REGULATION ? 中期當(dāng) MPF活性達(dá)到最高時(shí)，激活 APC，通過(guò)泛素化途徑降解 cyclin B，完成細(xì)胞周期。 – 分裂期周期蛋白 N端具有降解盒。 – 泛素由 76個(gè)氨基酸組成，高度保守。共價(jià)結(jié)合泛素的蛋白能被蛋白酶體識(shí)別和降解，是細(xì)胞內(nèi)短壽命蛋白和異常蛋白降解的普遍途徑。 Destruction Box in Cyclins 26S蛋白酶體是大型的蛋白酶，可將泛素化的蛋白質(zhì)分解成短肽。 ? M期 CDK的激活起始于分裂期 cyclin的積累。 ? 結(jié)合 cyclin B的 CDK1被 Wee1將 Thr14和 Tyr15磷酸化而不具有活性，使 CDK/cyclin不斷積累。 ? 在 M期， Wee1的活性下降， cdc25使 CDK去磷酸化，去除了 CDK活化的障礙。 ? CDK的激活需要 Thr161的磷酸化，它是在 CDK激酶 (CDK activating kinase CAK)的作用下完成的。 五、 M期 CDK的激活 CDK ACTIVATING 六、細(xì)胞周期檢驗(yàn)點(diǎn)（ check point） ? 組成：感受器、信號(hào)傳導(dǎo)通路、效應(yīng)器。 ? 主要檢驗(yàn)點(diǎn)： – G1/S檢驗(yàn)點(diǎn)： DNA是否損傷？細(xì)胞外環(huán)境是否適宜？細(xì)胞體積是否足夠大？在酵母中稱(chēng) start點(diǎn)，在哺乳動(dòng)物中稱(chēng) R點(diǎn) (restriction point)。 – S期檢驗(yàn)點(diǎn)： DNA復(fù)制是否完成？ – G2/M檢驗(yàn)點(diǎn)： DNA是否損傷？細(xì)胞體積是否足夠大？ – 中 后期檢驗(yàn)點(diǎn)：紡錘體組裝檢驗(yàn)點(diǎn)。 FOUR CHECKPOINTS ? ATM（ ataxia telangiectasiamutated gene） – 最早發(fā)現(xiàn)于毛細(xì)血管擴(kuò)張性共濟(jì)失調(diào)癥患者，人類(lèi)中大約有 1%的人是 ATM缺失的雜合子，表現(xiàn)出對(duì)電離輻射敏感和易患癌癥。 ? ATM編碼一個(gè)蛋白激酶，結(jié)合在損傷的 DNA上，其信號(hào)通路有兩條。 – ①激活 Chk1（ checkpoint kinase） , 使 cdc25的 Ser216磷酸化失去活性，抑制 MCDK的活性，中斷細(xì)胞周期。 – ②激活 Chk2，使 P53被磷酸化而激活，然后 P53作為轉(zhuǎn)錄因子，導(dǎo)致 P21表達(dá)， P21抑制 G1S期 CDK的活性，中斷細(xì)胞周期。 七、生長(zhǎng)因子對(duì)細(xì)胞增殖的影響 ? 生長(zhǎng)因子是與細(xì)胞增殖有關(guān)的信號(hào)物質(zhì)，已知幾十種，多數(shù)能促進(jìn)細(xì)胞增殖。 ? 作用方式：旁分泌。 ? 信號(hào)通路： ras、 cAMP、磷脂酰肌醇途徑。 – 如通過(guò) ras途徑，激活 MAPK， MAPK進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi)，激活 cmyc， myc作為轉(zhuǎn)錄因子促進(jìn) cyclin D、 SCF、 E2F等G1S有關(guān)的基因表達(dá)，細(xì)胞進(jìn)入 G1期。 See you!
教學(xué)教案相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號(hào)-1