細(xì)胞周期與調(diào)控ppt課件-資料下載頁(yè)
2025-01-15 07:40本頁(yè)面
【正文】 K作用于不同底物。 ? 已知 30余種 ? cyclin在細(xì)胞周期的不同時(shí)期表達(dá)，從而激活不同時(shí)期的 CDK激酶活性，表現(xiàn)為不同的調(diào)節(jié)功能。 － G1期： cyclinD； － G1/S期： cyclinE； － S期： cyclinA； － M期： cyclinB（也包括 cyclinA）。 ? M期 cyclin在 N端含有一段由 9個(gè) aa殘基組成的特殊 序列，稱為破壞框，和泛素介導(dǎo)的 cylinA、 B的降解 有關(guān)。 ? CDK CDC2與細(xì)胞周期蛋白結(jié)合才具有激酶的活性 ，故 名細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶（ CDK）。 ? cdc2又被稱為 CDK1，其它 CDK和它比較而命名。如： CDK CDK3… CDK8等。 功能 ? 啟動(dòng)細(xì)胞從 G2期進(jìn)入 M期的相關(guān)事件 CyclinCdk復(fù)合物的多樣性 及細(xì)胞周期運(yùn)轉(zhuǎn) ? 不同的周期蛋白與不同的 CDK結(jié)合，構(gòu)成不同的 CyclinCDK ；不同的 Cyclin CDK在不同的時(shí)相表 現(xiàn)活性，影響不同的下游事件。 ? G1/S的轉(zhuǎn)化 ? S期， DNA當(dāng)且僅當(dāng)復(fù)制一次 ? G2/M期轉(zhuǎn)化 ? M期由中期向后期轉(zhuǎn)化 G1/S的轉(zhuǎn)化 ? G1期 在生長(zhǎng)因子的刺激下， cyclin D表達(dá)，并與 CDK4, CDK6結(jié)合，使下游的蛋白質(zhì)如 Rb磷酸化， Rb釋放出 轉(zhuǎn)錄因子 E2F，促進(jìn)許多基因的轉(zhuǎn)錄，如編碼 cyclinE, cyclinA和 CDK1的基因。 ? G1S期 cyclinE與 CDK2結(jié)合，促進(jìn)細(xì)胞通過(guò) R點(diǎn)進(jìn)入 S期。 S期， DNA當(dāng)且僅當(dāng)復(fù)制一次 ? S期主要的 CDK激酶為 CyclinACDK2，它的活化為 DNA復(fù)制所必需。 G2/M期轉(zhuǎn)化 ? G2/M期的轉(zhuǎn)化和 CDK1cyclinB激酶密切相關(guān)。 CDK1cyclinB激酶： MPF=p34cdc2（或 p34cdc28） +clyclin B。 ? cdc2蛋白在細(xì)胞周期中含量穩(wěn)定，而 CyclinB的含 量呈周期性變化，故 CDK1cyclinB激酶活性呈周期性變化，在 G2期晚期階段達(dá)到最大值并持續(xù)到 M期的中期階段。 ? CDK1cyclinB激酶使底物蛋白磷酸化，從而啟動(dòng) 細(xì)胞從 G2期進(jìn)入 M期的相關(guān)事件：如 －如將組蛋白 H1磷酸化導(dǎo)致染色體凝縮； －核纖層蛋白磷酸化使核膜解體； － p60csrc磷酸化，使細(xì)胞骨架重排（紡錘體裝配）； －核仁蛋白磷酸化，核仁解體。 M期由中期向后期轉(zhuǎn)化 ? 在中期當(dāng) MPF活性達(dá)到最高時(shí)，激活后期促進(jìn)因 子 (anaphase promoting plex,APC)， APC介導(dǎo) cyclinA、 CyclinB通過(guò) “ 泛素化途徑 ” 選擇性地被降 解， CDK1活性喪失，在前期被 CDK1磷酸化的蛋白質(zhì) 去磷酸化。 ? 泛素化途徑的蛋白質(zhì)降解過(guò)程 泛素（ ubiquitin， Ub）由 76個(gè)氨基酸組成，高度保守，普遍存在于真核細(xì)胞，故名泛素。共價(jià)結(jié)合泛素的蛋白質(zhì)能被蛋白酶體識(shí)別和降解，這是細(xì)胞內(nèi)短壽命蛋白和一些異常蛋白降解的普遍途徑。 細(xì)胞周期運(yùn)轉(zhuǎn)的阻遏 （細(xì)胞周期運(yùn)轉(zhuǎn)的負(fù)調(diào)控） 細(xì)胞至少通過(guò)兩種機(jī)制阻遏細(xì)胞周期運(yùn)轉(zhuǎn)： 周期調(diào)控系統(tǒng)組分停止合成：如 G0細(xì)胞，大部分Cyclin和 Cdk都消失。 CDK抑制物（ CDK inhibitor, CDKI或 CKI），阻止 CyclinCdk復(fù)合物的裝配或活性； CDKI ? CDKI對(duì)細(xì)胞周期起負(fù)調(diào)控作用，抑制 CyclinCdk 復(fù)合物的裝配或活性，而將細(xì)胞阻止在不同的檢驗(yàn) 點(diǎn)。 如 DNA受損后，細(xì)胞將停留于 G1 Checkpoint 讓 DNA修復(fù)或者凋亡。如 P21 ? DNA損傷和抑癌基因 P53 抑癌基因（如 p5 Rb）的表達(dá)產(chǎn)物對(duì)細(xì)胞周期起 負(fù)控作用，是細(xì)胞周期正常運(yùn)轉(zhuǎn)所必需的。 如 DNA損傷后會(huì)誘導(dǎo) P53蛋白的活化；活化的 P53作 為轉(zhuǎn)錄激活因子誘導(dǎo) P21的表達(dá)； P21抑制 G1期 CDK激 酶活性。結(jié)果細(xì)胞將停留于 G1 Checkpoint，讓 DNA修 復(fù)或者誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。 避免帶有受損 DNA的細(xì)胞分 裂，能抑制腫瘤的發(fā)生。
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