生物化學(xué)第七章激素-資料下載頁(yè)
2025-01-16 13:55本頁(yè)面
【正文】 產(chǎn)生 2）依賴(lài) cAMP的蛋白激酶： cAMP的生物學(xué)作用主要通過(guò)依賴(lài)于 cAMP蛋白激酶（也稱(chēng)蛋白激酶 A， Protein Kinase A， PKA）來(lái)實(shí)現(xiàn)。 （ 2）肌醇 磷脂系統(tǒng) 有相當(dāng)多的激素，如血管緊張素 Ⅱ 、腎上腺素、促胃泌素釋放肽、促性腺激素釋放激素、后葉加壓素、抗利尿激素等，通過(guò)并應(yīng)用磷脂酰肌醇代謝所產(chǎn)生的 甘油二酯（ diacylglyocerol，DAG） 和 肌醇三磷酸 (inositol triphosphate， IP3)作為第二信使進(jìn)行信號(hào)傳導(dǎo) 1） G蛋白激活磷脂酶 Cβ與甘油二酯和肌醇三磷酸 當(dāng)激素與膜受體結(jié)合導(dǎo)致膜受體變構(gòu)后，受體的膜內(nèi)側(cè)結(jié)構(gòu)域征集并激活了 G蛋白（ G蛋白家族的 GP），通過(guò) G蛋白解離下來(lái)的 GTPα亞基，與膜結(jié)合的磷脂酶 Cβ（ phospholipase Cβ, PLCβ）結(jié)合而使其活化， PLCβ進(jìn)而將細(xì)胞膜上的磷脂酰肌醇 4， 5二磷酸（ phosphatidylinositol diphosphate， PIP2）分解成肌醇三磷酸和甘油二酯。這兩種第二信使能夠產(chǎn)生不同的生物學(xué)效應(yīng)。 2） 甘油二酯與肌醇三磷酸的作用 IP3可促使內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔內(nèi)的 Ca2+釋放到胞質(zhì) Ca2+與 鈣調(diào)蛋白（ calmodulin, CaM） 結(jié)合，形成活化態(tài)的 Ca2+CaM復(fù)合物，然后可通過(guò)兩種方式發(fā)揮作用： ? 一方面，直接與靶酶結(jié)合，使其活化而調(diào)節(jié)其活性，如磷酸二酯酶、 Ca2+ ATP酶等； ? 另一方面，通過(guò)活化依賴(lài)于 Ca2+ CaM復(fù)合物的蛋白激酶，使靶蛋白或靶酶磷酸化，間接影響其活性。 ? DAG和磷脂酰絲氨酸（ phosphatidylserine, PS）一起，參與 Ca2+對(duì)蛋白激酶 C（ protein kinase C， PKC）的調(diào)控 （二）通過(guò)相關(guān)蛋白激酶的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑 ? 1．受體酪氨酸蛋白激酶系統(tǒng) ? 受體與激素的結(jié)合，可激活受體胞內(nèi)側(cè)的酪氨酸蛋白激酶（ protein tyrosine kinase，PTK）， PTK可使底物蛋白質(zhì)分子中酪氨酸殘基發(fā)生磷酸化，進(jìn)而調(diào)控靶細(xì)胞生物學(xué)效應(yīng)。 PTK底物蛋白分子可以具有酶活性，也可以不具有酶活性 ? 2．受體絲氨酸 /蘇氨酸蛋白激酶系統(tǒng) 受體與激素的結(jié)合，激活細(xì)胞內(nèi)的絲氨酸 /蘇氨酸蛋白激酶（ serine/threonine protein kinase， S/TPK）。 S/TPK通過(guò)使底物蛋白質(zhì)分子中絲氨酸殘基或蘇氨酸殘基磷酸化而調(diào)節(jié)其活性，調(diào)控靶細(xì)胞生物學(xué)效應(yīng)。 三、 細(xì)胞內(nèi)受體作用機(jī)制 這類(lèi)受體包括腎上腺素皮質(zhì)激素、性腺激素和甲狀腺素等激素的受體。這些脂溶性激素非常容易通過(guò)細(xì)胞膜，與細(xì)胞內(nèi)的受體結(jié)合，激素與胞內(nèi)受體結(jié)合的二元復(fù)合物直接或間接作用于染色體上 DNA分子，調(diào)控靶細(xì)胞特定 DNA（基因）轉(zhuǎn)錄，至此轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物翻譯的結(jié)果就同真核細(xì)胞基因表達(dá)調(diào)控系統(tǒng)聯(lián)系在一起。細(xì)胞內(nèi)受體依據(jù)其存在的位置可分兩類(lèi)：胞質(zhì)受體和核內(nèi)受體。前者是激素進(jìn)入靶細(xì)胞后，與胞質(zhì)的特異性受體結(jié)合形成配體 受體二元復(fù)合物，其結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，而容易通過(guò)核膜。不論是胞質(zhì)受體，還是核內(nèi)受體，當(dāng)激素與之結(jié)合并變構(gòu)后，最終結(jié)果是激素 受體二元復(fù)合物引起染色體 DNA特定區(qū)域轉(zhuǎn)錄活性的改變。 ? 被激素活化的受體結(jié)合的 DNA序列，即 激素調(diào)節(jié)元件（ hormon regulatory elements， HRE） 介導(dǎo)激素 受體二元復(fù)合物在靶細(xì)胞內(nèi)對(duì)基因表達(dá)的調(diào)控作用，這些識(shí)別 調(diào)節(jié)序列就在激素調(diào)節(jié)靶基因序列的兩側(cè)， HRE具有增強(qiáng)子的作用。 ? 幾種甾體類(lèi)激素受體的共同特點(diǎn)是有四個(gè)主要功能區(qū)域： 1． DNA結(jié)合區(qū) 它是與靶基因中激素反應(yīng)元件結(jié)合的序列，富含 Cys，每?jī)蓚€(gè) Cys配合一個(gè) Zn2+形成鋅指結(jié)構(gòu)。 2．核定位序列（ nuclear localization sequence， NLS） 它由 8個(gè)氨基酸殘基（ RKTKKKIK）組成，可決定甾體類(lèi)激素受體進(jìn)入細(xì)胞核，此功能區(qū)存在于 DNA結(jié)合區(qū)中。 3．激素結(jié)合區(qū) 位于 C端，由 250個(gè)氨基酸殘基組成。它是與甾體激素結(jié)合并將受體活化、能進(jìn)一步與 DNA結(jié)合的關(guān)鍵結(jié)構(gòu)，也就是激素依賴(lài)性、可誘導(dǎo)的轉(zhuǎn)錄激活區(qū)。 4．受體調(diào)節(jié)區(qū) 受體分子 N端具有一個(gè)非激素依賴(lài)的組成性轉(zhuǎn)錄激活結(jié)構(gòu)，它決定啟動(dòng)子專(zhuān)一性和細(xì)胞專(zhuān)一性。
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