生物化學(xué)第七章激素(參考版)
2025-01-19 13:55本頁(yè)面
【正文】 。它是與甾體激素結(jié)合并將受體活化、能進(jìn)一步與 DNA結(jié)合的關(guān)鍵結(jié)構(gòu)，也就是激素依賴性、可誘導(dǎo)的轉(zhuǎn)錄激活區(qū)。 2．核定位序列（ nuclear localization sequence， NLS） 它由 8個(gè)氨基酸殘基（ RKTKKKIK）組成，可決定甾體類(lèi)激素受體進(jìn)入細(xì)胞核，此功能區(qū)存在于 DNA結(jié)合區(qū)中。 ? 被激素活化的受體結(jié)合的 DNA序列，即 激素調(diào)節(jié)元件（ hormon regulatory elements， HRE） 介導(dǎo)激素 受體二元復(fù)合物在靶細(xì)胞內(nèi)對(duì)基因表達(dá)的調(diào)控作用，這些識(shí)別 調(diào)節(jié)序列就在激素調(diào)節(jié)靶基因序列的兩側(cè)， HRE具有增強(qiáng)子的作用。前者是激素進(jìn)入靶細(xì)胞后，與胞質(zhì)的特異性受體結(jié)合形成配體 受體二元復(fù)合物，其結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，而容易通過(guò)核膜。這些脂溶性激素非常容易通過(guò)細(xì)胞膜，與細(xì)胞內(nèi)的受體結(jié)合，激素與胞內(nèi)受體結(jié)合的二元復(fù)合物直接或間接作用于染色體上 DNA分子，調(diào)控靶細(xì)胞特定 DNA（基因）轉(zhuǎn)錄，至此轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物翻譯的結(jié)果就同真核細(xì)胞基因表達(dá)調(diào)控系統(tǒng)聯(lián)系在一起。 S/TPK通過(guò)使底物蛋白質(zhì)分子中絲氨酸殘基或蘇氨酸殘基磷酸化而調(diào)節(jié)其活性，調(diào)控靶細(xì)胞生物學(xué)效應(yīng)。 ? DAG和磷脂酰絲氨酸（ phosphatidylserine, PS）一起，參與 Ca2+對(duì)蛋白激酶 C（ protein kinase C， PKC）的調(diào)控 （二）通過(guò)相關(guān)蛋白激酶的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑 ? 1．受體酪氨酸蛋白激酶系統(tǒng) ? 受體與激素的結(jié)合，可激活受體胞內(nèi)側(cè)的酪氨酸蛋白激酶（ protein tyrosine kinase，PTK）， PTK可使底物蛋白質(zhì)分子中酪氨酸殘基發(fā)生磷酸化，進(jìn)而調(diào)控靶細(xì)胞生物學(xué)效應(yīng)。這兩種第二信使能夠產(chǎn)生不同的生物學(xué)效應(yīng)。 3．效應(yīng)器及下游效應(yīng)分子 （ 1）腺苷酸環(huán)化酶系統(tǒng) 1） G蛋白激活腺苷酸環(huán)化酶與 cAMP的產(chǎn)生 2）依賴 cAMP的蛋白激酶： cAMP的生物學(xué)作用主要通過(guò)依賴于 cAMP蛋白激酶（也稱蛋白激酶 A， Protein Kinase A， PKA）來(lái)實(shí)現(xiàn)。在非活性形式時(shí)， G蛋白的 α亞基與 GDP結(jié)合而形成了異源三聚體；在活性形式時(shí)， G蛋白的 α亞基與 GTP結(jié)合（或者說(shuō) α亞基結(jié)合的 GDP被 GTP所替代）而解離成 β、 γ二聚體和 α亞基 GTP 。 ? 2． G蛋白 G蛋白也稱為鳥(niǎo)苷酸結(jié)合蛋白，它在靶細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)中的功能是作為一個(gè)中間介質(zhì)，在受體和效應(yīng)器之間傳遞信息，激活效應(yīng)器。 二、 細(xì)胞膜受體作用機(jī)制 （一）膜受體 G蛋白偶聯(lián)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑 1． G蛋白偶聯(lián)受體 這類(lèi)受體將激素的作用信號(hào)傳到靶細(xì)胞內(nèi)時(shí)，需要一種稱作 G蛋白的參與，才能激活靶細(xì)胞中效應(yīng)器。 根據(jù)其作用模式的不同，細(xì)胞膜受體可以進(jìn)一步分為兩類(lèi)：第一類(lèi)為與 G蛋白偶聯(lián)的受體（ G proteinlinked receptors），這類(lèi)受體作用模式是與 G蛋白緊密偶聯(lián)；第二類(lèi)為酶偶聯(lián)受體，是指那些受體自身具有酶活性，或者自身沒(méi)有酶活性，但與酶分子結(jié)合并將其激活的一類(lèi)受體，主要包括胰島素和大多數(shù)生長(zhǎng)因子的受體 （二）細(xì)胞內(nèi)受體 甾體類(lèi)激素調(diào)節(jié)許多與發(fā)育有關(guān)的生理過(guò)程，分子量一般在 30左右，又是疏水性分子，可以靠簡(jiǎn)單擴(kuò)散進(jìn)入靶細(xì)胞內(nèi)與胞內(nèi)受體結(jié)合后引起其構(gòu)象變化，增加與 DNA的親和力，最終調(diào)節(jié)特定基因轉(zhuǎn)錄的活性，這是甾體類(lèi)激素作用最基本的特點(diǎn)。 第三節(jié) 激素作用機(jī)制與受體 一、受體的分類(lèi) （一）細(xì)胞膜受體 蛋白多肽類(lèi)激素，水溶性激素，前列腺素等親水性激素，由于不能透過(guò)靶細(xì)胞膜進(jìn)入胞內(nèi)，因此，此類(lèi)激素的受體定位于靶細(xì)胞膜上，通過(guò)第二信使發(fā)揮作用。故部分十二指腸潰瘍病人，胰液素分泌量少于正常。 ? 胰泌素能夠刺激胰腺和膽道分泌碳酸氫鹽與水分，使胰液總量增加，并可中和十二指腸內(nèi)的胃酸，后者是保證腸道消化酶活力所必需。它由十二指腸和空腸前端的粘膜內(nèi)分泌細(xì)胞產(chǎn)生，是由 27個(gè)氨基酸殘基組成的強(qiáng)堿性單鏈多肽。胃泌素還能刺激胃泌酸腺區(qū)黏膜和十二指腸黏膜的 DNA、 RNA和蛋白質(zhì)合成，從而促進(jìn)其生長(zhǎng)。在組織中以 17肽的 G17胃泌素占優(yōu)勢(shì)，但在進(jìn)食后，血液中 34肽的 G34胃泌素占優(yōu)勢(shì)。由胃竇和十二指腸前端 G細(xì)胞所分泌。主要促使骨髓前體細(xì)胞分化成具有免疫能力的淋巴細(xì)胞，加強(qiáng)細(xì)胞免疫反應(yīng)系統(tǒng)（如同種異體移植的排斥加速，抗病毒侵染能力提高），恢復(fù)胸腺
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