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抗心律失常藥物治療進展-資料下載頁

2024-10-17 15:53本頁面

【導讀】1918年-奎尼丁用于治療心律失常。50年代-普魯卡因酰胺。60年代-利多卡因、β受體阻滯劑、維拉帕咪。80年代-普羅帕酮、英卡胺、氟卡胺的廣泛應用,Ⅰ類。90年代-CAST試驗,劃時代的里程碑。Ⅲ類抗心律失常藥。2371例進入開盲篩選階段,心律失常得到抑制的1913例患。IB類藥物-不建議在急性心肌梗死時預防性應。Ic類藥物一般不用來治療有器質(zhì)性心臟病患者的房性。因此,在有心肌梗死或有持續(xù)性室性快速心律失常。若無器質(zhì)性心臟病,氟卡尼和普羅帕酮致室性心律。肺纖維化(%),最為嚴重。致心律失常作用十分突出。成人應用時,Tdp發(fā)生率2%~4%。男性發(fā)生率%,女性%. 女性和劑量>320mg/d是預測Tdp發(fā)作的最強烈。不良反應發(fā)生率較高。決奈達隆是非常有希望的藥物。年齡≥75歲,有或無其他危險因。嚴重疾病,預計生存期有限。拒絕或不能簽署知情同意書

  

【正文】 果 47 ACTIVE I -研究結果 48 ACTIVE I -研究結果 49 ACTIVE I -研究結果 50 ? 患者在充分抗凝或抗血小板治療以及血壓控制良好的基礎上,加用厄貝沙坦仍顯著降低心腦血管事件風險 ? 心衰住院風險降低 14% ? 卒中、 TIA和非 CNS栓塞復合終點降低 13% ? 心腦血管事件復發(fā)降低 11% ? 患者因心血管病住院次數(shù)和天數(shù)減少 ? 房顫防治的優(yōu)化策略應多途徑、全方位綜合管理 ACTIVE I -研究結論 51 上游治療包括哪些? ? 上游治療包括:調(diào)節(jié)非離子電流靶點的藥物 ? 血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑 ACEI ? 血管緊張素受體阻斷劑 ARB ? 他汀類 ? 魚油 ? 其他 52 他汀類藥物預防房顫 ? 他汀類藥物通過阻斷肝臟膽固醇合成,并促進肝細胞表面 LDLC受體的表達,可有效降低 LDLC,同時減少臨床心血管事件的患病率和病死率 ? 除降脂作用外,他汀類藥物對內(nèi)皮、心肌功能、氧化應激、斑塊穩(wěn)定、炎癥及血栓形成都有著直接的作用 53 他汀類藥物預防房顫的可能機制 ? 改善內(nèi)皮功能:內(nèi)皮功能損傷是房顫原因之一 ? 抗炎作用:炎癥是影響房顫發(fā)生的重要因素 ? 抗氧化作用:氧化應激損傷房顫的發(fā)生機制之一 ? 神經(jīng)激素調(diào)節(jié):神經(jīng)體液機制的參與可能會影響房顫的發(fā)生率 ? 研究表明,他汀類藥物可以減少神經(jīng)激素的活性,當同時使用 AT1受體拮抗劑可以聯(lián)合抗氧化、抗炎癥及抗纖維化進程 54 他汀類藥物預防房顫的臨床試驗 ? 目前針對他汀類藥物預防房顫的臨床研究很少,尚無大規(guī)模、隨機、雙盲的臨床研究 ? 部分研究結果提示他汀類藥物對于房顫有預防作用,特別是減少房顫復律后復發(fā)的作用 55 Advancent注冊研究 ? 前瞻性、縱向、多中心、觀察性注冊研究 ? 對 25 268例注冊登記的左心室收縮功能減退患者進行亞組分析 ? 平均年齡 66歲,平均左室射血分數(shù) 31% ? %患者有高脂血癥,其中 %接受了調(diào)脂藥物的治療 ? 接受調(diào)脂治療患者中, 92%服用他汀類藥物,98%服用他汀和(或)貝特類藥物 56 Advancent注冊研究-結果 ? 調(diào)脂藥物治療可以顯著降低患者的房顫發(fā)病率并且其療效與治療前患者的血脂水平無關 ? 接受及未接受調(diào)脂藥物治療的高脂血癥患者房顫發(fā)病率分別為 %及 % ( P) ? 調(diào)脂藥物對左心室收縮功能障礙出現(xiàn)房顫風險的作用,是獨立于降脂之外的效應 57 ARMYDA3研究 ? ARMYDA3研究: atorvastatin for reduction of myocardialdysrhythmia after cardiac surgery ? 是近期進行的比較有力的他汀類藥物對房顫預防作用的研究 ? 首次顯示他汀類藥物降低心臟手術后心血管事件危險的研究 58 ARMYDA3-研究方法 ? 入選標準:術前無 AF及他汀類治療史、擬行心臟手術的患者 200例,隨機分組 ? 阿托伐他汀組- 101例 ? 安慰劑組- 99例 ? 藥物治療:所有患者均于術前 1周( 7日)開始服用阿托伐他汀每天 40mg 或安慰劑 ? 試驗終點:房顫發(fā)生 59 ARMYDA3-研究結果 ? 與安慰劑比較,阿托伐他汀組術后房顫發(fā)生率明顯下降( 35% vs. 57%, P=),阿托伐他汀治療使發(fā)生房顫的風險降低 61%( P=) ? 阿托伐他汀聯(lián)合 β受體阻滯劑治療可使發(fā)生房顫的風險降低 90%( P),提示他汀與β受體阻滯劑存在協(xié)同作用 60 ? 理論上 ? 他汀類藥物通過抗炎、抗氧化、改善內(nèi)皮功能和神經(jīng)激素調(diào)節(jié)等作用影響心臟的電生理、結構、自主神經(jīng)功能及代謝過程,改善心臟基質(zhì),從而消除心律失常產(chǎn)生的基礎,預防房顫發(fā)生 ? 臨床研究 ? 他汀類藥物可以減少心臟外科手術后以及心功能不全患者的房顫發(fā)生率及房顫復律后的復發(fā)率,具有較高的安全性 他汀類藥物預防房顫的小結 61 小 結 ? 心律失常的藥物治療進展 ? 在原有抗心律失常藥物基礎上的改進 — 決奈達隆 ? 新的特異抑制心房離子通道阻滯劑) — 維納卡蘭 ? 影響非離子通道的上游治療 — ACEI, ARB,他汀 ? 其他:改善傳導的 G連接治療 — 尚在研究中 62
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