抗心律失常藥物治療進(jìn)展-在線瀏覽
2024-12-20 15:53本頁面
【正文】 察抑制陳舊性心肌梗死患者的心律失常是否降低死亡率 ? 2371例進(jìn)入開盲篩選階段，心律失常得到抑制的 1913例患者進(jìn)行隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照試驗(yàn) ? 隨訪：平均 ? 心律失常死亡： 氟卡尼、英卡尼： % 安慰劑： % ? 總死亡率： 氟卡尼、英卡尼： % 安慰劑： % 4 心律失常的治療原則 ?有嚴(yán)重癥狀 ?有預(yù)后意義 治療，否則不需治療 5 抗心律失常藥物有效性、有限性 ? IA 類藥物 抑制室性心律失常，但對(duì)有器質(zhì)性心臟病的患者禁忌，因?yàn)橹滦穆墒С５奈ｋU(xiǎn)增高 ? IB類藥物 不建議在急性心肌梗死（ AMI）時(shí)預(yù)防性應(yīng)用利多卡因，而對(duì)血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定的寬 QRS心動(dòng)過速在使用利多卡因之前，先用胺碘酮或普魯卡因胺 ? Ic 類藥物一般不用來治療有器質(zhì)性心臟病患者的房性快速心律失常或室性快速心律失常 ? III類藥物：較 I類藥物有效 ， 但有明顯副作用 6 ? 負(fù)性肌力作用 ? 致心律失常作用 ? 臨床試驗(yàn) （ CAST、 CASH和 MUSTT試驗(yàn) ） 顯示 IC類藥物增加發(fā)生致命的猝發(fā)心血管事件危險(xiǎn) ? 因此 ， 在有心肌梗死或有持續(xù)性室性快速心律失常病史的患者是禁忌 ? 若無器質(zhì)性心臟病 ， 氟卡尼和普羅帕酮致室性心律失常的發(fā)生率較低 ? 心外毒副作用：胺碘酮 抗心律失常藥物的副作用 7 抗心律失常藥物的不良反應(yīng) 胺碘酮 ? 甲狀腺功能低下（ %） ? 甲狀腺功能亢進(jìn)（ %） ? 肺纖維化（ %），最為嚴(yán)重 ? 周圍神經(jīng)病變（ %） ? 心動(dòng)過緩（ %） ? 肝功異常（ %） 8 索他洛爾 ? 致心律失常作用十分突出 ? 成人應(yīng)用時(shí)， Tdp發(fā)生率 2％～ 4％ ? 男性發(fā)生率 ％，女性 % ? 女性和劑量 320mg/d是預(yù)測(cè) Tdp發(fā)作的最強(qiáng)烈的危險(xiǎn)因素 ? 建議在醫(yī)院開始治療 抗心律失常藥物不良反應(yīng) Circulation. 1996。94:25352541 9 傳統(tǒng)抗心律失常藥物評(píng)價(jià) ? 臨床必不可少，卻遠(yuǎn)不盡人意 ? 效果欠佳 ? 不良反應(yīng)發(fā)生率較高 10 抗心律失常藥物的進(jìn)展 ? 新的抗心律失常藥物 ? III類抗心律失常藥物：主要用于房顫治療 ? 維納卡蘭 ? 非抗心律失常藥物的抗心律失常作用 ? 房顫的上游治療 11 抗心律失常藥物的進(jìn)展 ? 新的抗心律失常藥物 ? III類抗心律失常藥物：主要用于房顫治療 ? 決奈達(dá)隆 ? 維納卡蘭 ? 非抗心律失常藥物的抗心律失常作用 ? 房顫的上游治療 12 治療房顫的新藥 — III類藥物 ? III類藥物：伊布利特、多非利特和 決奈達(dá)隆 ? 伊布利特只能用于心律轉(zhuǎn)復(fù)（ TDP） ? 指南推薦多非利特能用于心律轉(zhuǎn)復(fù)和維持竇性心律，但中國沒有此藥 ? 決奈達(dá)隆是非常有希望的藥物 13 決奈達(dá)隆的特點(diǎn) ? III類抗心律失常藥物 ? 胺碘酮相似，但不含碘 （沒有甲狀腺毒性） Dronedarone (MW=593) O O O N (CH2)3 C4H9 C4H9 C4H9 CH3SO2NH 14 決奈達(dá)?。憾嗤ǖ雷铚? Kathofer S, et al. Cardiovasc Drug Rev 2020。17 Suppl 2:S1720 決奈達(dá)隆可用于節(jié)律控制和頻率控制（致心律失常風(fēng)險(xiǎn)低） 15 藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn) ? 吸收 ? 在健康人體中 70%94% 吸收 ? 首過效應(yīng)：生物利用度 約 15% ? 達(dá)峰時(shí)間 35 小時(shí) (48 天達(dá)穩(wěn)態(tài) ) ? 分布 ? 99% 血漿蛋白 (多數(shù)是白蛋白 ) ? 代謝 ? 主要通過 CYP3A4代謝 ? 活性代謝產(chǎn)物 SR35021 (效力降低 310x) ? 排泄和清除 ? 84% 通過腸道排泄 ? 半衰期 2040 hrs 16 胺碘酮與決奈達(dá)隆的比較 17 ATHENA: 入選和排除標(biāo)準(zhǔn) Hohnloser SH, J Cardiovasc Electrophysiol 2020。360:66878. 19 ATHENA: 全因死亡率 Mean followup 21 177。360:66878. Months 0 2 4
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