抗心律失常藥物治療進(jìn)展-免費(fèi)閱讀
【正文】 360:66878. Patients at risk: Placebo 2327 1858 1625 1072 385 3 DR 400mg bid 2301 1963 1776 1177 403 2 Months Cumulative Incidence (%) 6 12 18 24 30 0 26% reduction in relative risk Placebo on top of standard therapy DR 400mg bid on top of standard therapy 0 HR= p 22 ATHENA：降低卒中發(fā)生率 ? 在充分接受包括抗血栓治療在內(nèi)的標(biāo)準(zhǔn)治療的心房顫動或心房撲動患者中，決奈達(dá)隆 與安慰劑相比可使中風(fēng)（缺血性或出血性）風(fēng)險降低34%（中風(fēng)事件分別為46對 70； p=） 23 ANDROMEDA試驗－設(shè)計 ? 研究目的：決奈達(dá)隆是否能降低心衰患者的住院率和死亡率 ? 多中心的、安慰劑對照的、隨機(jī)雙盲試驗 ? 計劃入選 1000例收縮性心衰或嚴(yán)重左心室功能不全的住院患者 ? 主要終點(diǎn)是全因死亡或因心衰住院的復(fù)合終點(diǎn) 24 ANDROMEDA試驗－方法 ? 入選了 627例收縮性心衰或嚴(yán)重左心室功能不全的住院患者 ? 310例患者服用決奈達(dá)隆（ 400mg bid） ? 317例服用安慰劑 ? 因為安全問題而提前結(jié)束 25 ANDROMEDA試驗－結(jié)果 ? 隨訪 2個月時，決奈達(dá)隆組的 25例患者（ %）死亡，安慰劑組的 12個患者（ %）死亡（ HR ； 95%CI為 ～ ； P＝ ） ? 決奈達(dá)隆組死亡率的增加主要與心衰加重有關(guān)。17 Suppl 2:S1720 決奈達(dá)隆可用于節(jié)律控制和頻率控制（致心律失常風(fēng)險低） 15 藥代動力學(xué)特點(diǎn) ? 吸收 ? 在健康人體中 70%94% 吸收 ? 首過效應(yīng)：生物利用度 約 15% ? 達(dá)峰時間 35 小時 (48 天達(dá)穩(wěn)態(tài) ) ? 分布 ? 99% 血漿蛋白 (多數(shù)是白蛋白 ) ? 代謝 ? 主要通過 CYP3A4代謝 ? 活性代謝產(chǎn)物 SR35021 (效力降低 310x) ? 排泄和清除 ? 84% 通過腸道排泄 ? 半衰期 2040 hrs 16 胺碘酮與決奈達(dá)隆的比較 17 ATHENA: 入選和排除標(biāo)準(zhǔn) Hohnloser SH, J Cardiovasc Electrophysiol 2020。19:6973. 入選標(biāo)準(zhǔn) 排除標(biāo)準(zhǔn) ? 陣發(fā)性或持續(xù)性 AF/AFL ? 年齡 ≥75 歲 ，有或無其他危險因素 ? 年齡 ≥70 歲和 ≥1 危險因素 (高血壓、糖尿病、既往卒中 /TIA、 LA ≥50 mm、 LVEF ) ? 永久性 AF ? 血流動力學(xué)不穩(wěn)定（如反復(fù)失代償性心衰） ? 心衰 NYHA分級 IV ? 心動過緩 50 bpm 和 /或 PR s ? 病竇綜合癥 ? GFR 基線 10 ml/min ? 血鉀 mmol/L ? 合并其他 AADs ? 嚴(yán)重疾病，預(yù)計生存期有限 ? 妊娠或哺乳期 ? 拒絕或不能簽署知情同意書 ? 主要終點(diǎn) : CV 住院或死亡 18 ATHENA: 心血管疾病住院率或死亡 Placebo 2327 1858 1625 1072 385 3 DR 400 mg bid 2301 1963 1776 1177 403 2 Months 0 10 20 40 50 30 Cumulative Incidence (%) 6 12 18 24 30 0 Placebo on top of standard therapy* DR 400 mg bid on top of standard therapy* HR= p 24% reduction in relative risk Patients at risk: Hohnloser SH, N Engl J Med 2020。兩組的主要終點(diǎn)無顯著性差異 ? 與安慰劑組相比，決奈達(dá)隆組患者的肌酐濃度顯著增加 26 ? 在嚴(yán)重心衰及左室收縮功能受損的患者中應(yīng)用決奈達(dá)隆可使早期死亡率升高
教學(xué)課件相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號-1