化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥物代謝-資料下載頁
2025-01-13 11:08本頁面
【正文】 尿液、膽汁中排泄 ? 也可繼續(xù)代謝 脫去谷氨酸和甘氨酸，再將乙酶輔酶 A的乙酰基轉(zhuǎn)移到半胱氨酸的氨酸的氨基上 ? 形成巰基尿酸排出體外 谷胱甘肽 S轉(zhuǎn)移酶的特異性 ? 谷胱甘肽 S芳基轉(zhuǎn)移酶 催化含有鹵素和硝基芳香化合物 ? 谷胱甘肽 S烴基轉(zhuǎn)移酶 催化含有甾烴、鹵烯烴、硝基烴及 β丙基內(nèi)酯等化合物 ? 谷胱甘肽 S環(huán)氧化物轉(zhuǎn)移酶 催化含有環(huán)氧化物 大劑量對(duì)乙酰氨基酚中毒 ? 導(dǎo)致肝中毒 代謝物與谷胱甘肽的結(jié)合為主要的代謝途徑 ..體內(nèi)供結(jié)合用的葡萄糖醛酸和硫酸鹽被耗盡 但當(dāng)肝臟內(nèi)谷胱甘肽的消耗無供應(yīng)時(shí)，會(huì)使代謝物 N乙酰對(duì)苯醌亞胺在體內(nèi)蓄積 親核性的代謝物可與細(xì)胞內(nèi)大分子共價(jià)結(jié)合 五、乙酰化軛合 ? 水溶性降低，一般是體內(nèi)外來物的去活化反應(yīng) ? 芳伯胺藥物在代謝時(shí)大都被乙酰化結(jié)合 –酰胺類藥物在水解后，芳硝基類藥物在還原后形成的氨基 –都可能進(jìn)行乙?；Y(jié)合 ? 對(duì)堿性較強(qiáng)的脂肪族伯胺和仲胺，乙酰化反應(yīng)通常進(jìn)行的很少，但大多數(shù)芳香伯胺由于其堿性中等極易進(jìn)行乙酰化反應(yīng) 有效的解毒途徑 ? 一般藥物經(jīng) N乙?；x后，生成無活性或毒性較小的產(chǎn)物 N乙?；N族差異 ? N乙?；D(zhuǎn)移酶的活性受遺傳因素的影響較大 ? 故有些藥物的療效、毒性和作用時(shí)間在不同民族的人群中有種族差異 六、甲基化軛合 ? 除生成季銨鹽外一般水溶性降低，不是用于體內(nèi)外來物的結(jié)合排泄，而是降低這些物質(zhì)的生物活性。 ? 如兒茶酚胺類物質(zhì)的代謝，比如腎上腺素 甲基化反應(yīng)特點(diǎn) ? 含 N、 O、 S的基團(tuán)都能進(jìn)行 ? 需在甲基化轉(zhuǎn)移酶催化下進(jìn)行 在鎂離子和兒茶酚 3O甲基轉(zhuǎn)移酶 (COMT)的催化下，可使兒茶酚結(jié)構(gòu)的藥物甲基化 苯乙醇胺 N甲基轉(zhuǎn)移酶（ PNMT）可催化苯乙醇胺類如麻黃素甲基化 第五節(jié) 藥物代謝在藥物研究中的作用 一、藥物代謝的影響因素 ? 藥物在體內(nèi)的代謝與藥物本身的化學(xué)結(jié)構(gòu)有密切的關(guān)系 ? 藥物外的一些因素的影響 種屬差異性 ? 同一藥物在不同種屬體內(nèi)常以不同的化學(xué)途徑進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化 ? 即使是相同的代謝途徑，但反應(yīng)速率有較大的不同 ? 用動(dòng)物進(jìn)行藥物代謝的研究的資料不能直接采用到人體身上 個(gè)體差異性 ? 人群中藥物代謝的個(gè)體差異性十分明顯 同一人群接受相同劑量的抗抑郁藥去甲丙咪嗪后，不同個(gè)體間血漿藥物濃度可相差 30倍以上 ? 造成個(gè)體差異的一個(gè)重要原因?yàn)檫z傳因素影響了酶的水平 年齡的差異 ? 幼年時(shí)由于酶系統(tǒng)發(fā)育不全，新生兒的氧化代謝，結(jié)合代謝能力均低于成年人。 幼兒的葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶活性低，服用氯霉素后，難以與葡萄糖醛酸發(fā)生結(jié)合代謝，有時(shí)發(fā)中毒反應(yīng)。 ? 對(duì)于老年人，由于酶活性降低或內(nèi)源性輔助因子減少，藥物的代謝速率減慢。 用藥時(shí)容易發(fā)生血藥濃度增高，清除率減慢，出現(xiàn)不良反應(yīng)； 應(yīng)適當(dāng)減少用藥量。 代謝性藥物的相互作用 ? 該作用是指兩種或兩種以上的藥物在同時(shí)或前后序貫用藥時(shí) ? 在代謝環(huán)節(jié)產(chǎn)生作用的干擾 使療效增強(qiáng)導(dǎo)致產(chǎn)生毒副作用 療效減弱甚至治療失敗 代謝性藥物的相互作用的解釋 ? 官能團(tuán)反應(yīng)中最重要的酶主要是細(xì)胞色素 P450； ? 結(jié)合反應(yīng)中重要的酶有葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶，硫酸轉(zhuǎn)移酶，乙?；?、甘胱甘肽轉(zhuǎn)移酶； ? 藥物是該酶的誘導(dǎo)劑或抑制劑； ? 如同時(shí)使用會(huì)因酶的誘導(dǎo)或抑制產(chǎn)生相互影響。 二、藥物代謝在藥物研究中的作用 （一）尋找和發(fā)現(xiàn)新藥 2. 先導(dǎo)化合物的結(jié)構(gòu)修飾 3. 對(duì)新藥研究的指導(dǎo)作用 （二）優(yōu)化藥物的藥動(dòng)學(xué)性質(zhì) ； ； （三）解釋藥物的作用機(jī)理 主要學(xué)習(xí)的內(nèi)容 ? 藥物代謝 ? 藥物代謝的酶 ? 官能團(tuán)反應(yīng) * ? 結(jié)合反應(yīng) * ? 藥物代謝的影響因素 ? 藥物代謝在藥物研究中的作用
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