動物生物化學(xué)_7_生物催化劑——酶-資料下載頁
2025-01-13 09:53本頁面
【正文】 可以通過透析、超濾等物理方法被除去，并且能部分或全部恢復(fù)酶的活性。根椐抑制劑與酶結(jié)合的情況，又可以分為 競爭性抑制 、 非競爭性抑制 、反競爭性抑制和混合抑制等。 競爭性抑制（ petitive inhibitor） 競爭性抑制劑因具有與底物相似的結(jié)構(gòu)，與底物競爭酶的活性中心，與酶形成可逆的 EI復(fù)合物，減少的酶與底物結(jié)合的機(jī)會，使酶的反應(yīng)速度降低的作用。這種抑制作用可通過增加底物濃度來解除。 競爭性抑制的動力學(xué)特點是 Vmax不變，而 Km增大 在 可逆的競爭性抑制 中， 抑制劑通常是酶的天然底物 結(jié)構(gòu)上的類似物，兩者競爭 酶的活性中心。 磺胺類藥物的抑菌機(jī)理 C O O HH 2 N S O 2 N H RH 2 N對 氨 基 苯 甲 酸 磺 胺 類 藥 物對 氨 基 苯 甲 酸二 氫 喋 呤 啶谷 氨 酸二 氫 葉 酸 合 成 酶 二 氫 葉 酸 還 原 酶二 氫 葉 酸 四 氫 葉 酸非競爭性抑制（ nonpetitive inhibitor） 非競爭性抑制劑與酶的活性中心以外的集團(tuán)結(jié)合，形成 EI或 ESI復(fù)合物，不能進(jìn)一步形成 E和 P,使酶反應(yīng)速度減低的抑制作用。不能通過增加底物濃度的方法來解除 在 可逆的非競爭性 抑制作用 中： 抑制劑結(jié)合在活性 中心以外； 抑制劑的結(jié)合阻斷 了反應(yīng)的發(fā)生。 非競爭性抑制作用的動力學(xué)特點是 Vmax變小，而 Km不變。 (二 ) 不可逆抑制（ irreversible inhibition） 抑制劑與酶反應(yīng)中心的活性基團(tuán)以共價形式結(jié)合，從而抑制酶活性。用透析、超濾等物理方法，不能除去抑制劑使酶活性恢復(fù)。 例如：有機(jī)磷農(nóng)藥中毒 （敵百蟲、敵敵畏、樂果殺蟲劑 160 1059等） 乙酰膽堿酯酶是羥基酶，與有機(jī)磷農(nóng)藥共價結(jié)合后失活，使興奮性神經(jīng)遞質(zhì)乙酰膽堿不能及時清除降解。 PXR OR O O+ E O H POR OR O OEH XPOR OR O OE+NC H 3C H N O H E O HNC H 3C H N O +POO RO R+有 機(jī) 磷 化 合 物羥 基 酶磷 酰 化 酶( 失 活 )解 磷 定磷 酰 化 酶( 失 活 )金屬離子 如 Mg++ 對磷?；D(zhuǎn)移酶， Cu++對一些 氧化酶， Cl對淀粉酶有激活作用。 一些有機(jī)小分子 如 Vit C，谷胱甘肽，巰基乙醇等對巰基 酶有激活作用。 激活劑對酶促反應(yīng)速度的影響 終產(chǎn)物 P 對途徑開頭和分支點上的關(guān)鍵酶活性的調(diào)節(jié)。 字母 e 表示酶。 + 表示激活， 表示抑制。 反饋控制 ( feed Back) 6. 酶活性的調(diào)節(jié) 變構(gòu)酶模型 米氏雙曲線與 S形變構(gòu)曲線 變構(gòu)調(diào)節(jié) 變構(gòu)酶有特征性的 S形動力學(xué)曲線。 變構(gòu)劑或底物濃度， 在一定的范圍里，一個比較小的變化就會導(dǎo)致反應(yīng)速度 顯著的改變，因此更具可調(diào)節(jié)性。 變構(gòu)酶通常是關(guān)鍵酶，催化代謝途徑中的非平衡反應(yīng)， 或稱不可逆反應(yīng)。這些酶一般處在途徑的開始階段或 分支點上，通過反饋控制來調(diào)節(jié)。 調(diào)節(jié)亞基與催化亞基分開，彼此獨立的，稱 異促變構(gòu)。 變構(gòu)劑與底物結(jié)合在同一個亞基上，稱 同促變構(gòu)。 又稱酶的共價修飾， 有磷酸化 /脫磷酸， 腺苷酰化 /脫腺苷酰 以及甲基化 /脫甲基 等形式。酶的活性 在兩種狀態(tài)之間變化。 這個化學(xué)修飾過程也 是由酶催化的。 化學(xué)修飾 (chemical modification ) 磷酸化酶兩種形式的相互轉(zhuǎn)變過程 指催化相同的化學(xué)反應(yīng)，但是 理化性質(zhì)不同的酶。 如，氨基酸組成、電泳行為、 免疫原性、米氏常數(shù)等不同。 乳酸脫氫酶 同工酶 LDH， 由 2種亞基（ M和 H） 組合成 5種 4聚體 H4和 M4分別在心肌中和 在肌肉中活性最高。 同工酶（ isozyme） 大腸桿菌的丙酮酸脫氫酶系模型 功能上相關(guān)的幾個酶 在空間上組織在一起， 定向有序地催化一系 列反應(yīng)。 例如，丙酮酸脫氫酶系 由 3個酶組成，脂肪酸 合成酶系由 6個酶和 1個 ACP蛋白組成。 多酶復(fù)合體 (multienzyme plex) 無活性的酶原 （ proenzyme）， 在特定的條件下， 通過部分肽段的 有限水解，轉(zhuǎn)變 成有活性的酶。 如，動物的消化酶。 酶原激活 7. 酶的應(yīng)用 酶基因的缺失引起遺傳病 酶活性的高低作為疾病診斷指標(biāo) 酶作為試劑用于臨床檢驗和科學(xué)研究 酶和酶的抑制劑作為治療藥物 酶制劑作為飼料添加劑 酶用于食品加工 酶用于工業(yè)生產(chǎn) 本章結(jié)束
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