【正文】 米，白色、粉紅色或紫紅色。 長春花的嫩枝頂端，每長出一葉片，葉腋間即冒出兩朵花， 因此它的花朵特多，花期特長，花勢繁茂，生機(jī)勃勃。從春到秋開花從不間斷，所以有“日日春”之美名。 原產(chǎn)西印度，早在宋代以前就傳入我國。性喜高溫高濕，耐半陰。多采用播種繁殖。 長春花不僅姿態(tài)憂美，花期特長，還是一種防治癌癥的良藥。據(jù)現(xiàn)代科學(xué)研究，長春花中含 55種生物堿。其中長春堿和長春新堿對治療絨癌等惡性神瘤、淋巴肉瘤及兒童急性白血病等都有一定療效，是目前國際上應(yīng)用最多的抗癌植物藥源。 四、提取分離 長春花全草 (干粉 80目 ) 苯滲漉液 藥 渣 苯 液 H+/H2O 苯滲漉 pH=4 6%酒石酸水溶液萃取 過濾，氨水堿化至 pH=6~7 CHCl3提 除水雜 除脂雜 除堿性較強(qiáng)的成分 四、提取分離 H2O CHCl3 弱堿 Alk硫酸鹽 回收氯仿，蒸干 溶于無水乙醇 H2SO4調(diào) pH=~ Alk沉淀 溶于 H2O，氨水堿化至 pH=8~9 CHCl3萃取 除脂雜 除水雜 精 制 四、提取分離 H2O CHCl3 游離 Alk 長春堿 醛基長春堿 回收氯仿 溶于苯 :氯仿 (1:2)液中 通過 Al2O3吸附柱 用苯 :氯仿 (1:2)洗脫 色譜分離 NM e OM e OO M eO M eNM e OM e OO M eO M eOHO H[ ][ ]+四氫巴馬亭（無色） 巴馬亭（黃色） 提取分離實例 —— 延胡索乙素 黃藤（粗粉）用1%醋 酸浸漬；酸提H+/H2O藥渣濾液沉淀（巴馬亭粗品）加OH調(diào)pH=9（ 7%NaCl 和 NaOH )放置，過濾酸提堿沉巴馬亭粗品8090%EtOH回流不溶物 EtOH液加HCl 調(diào)pH= 23放置，過濾析晶 濾液（鹽酸巴馬亭）加硫酸、鋅粉，加熱（干燥、氫化）不溶物熱濾液冷卻，過濾四氫巴馬亭硫酸鹽熱溶75% EtO H中，趁熱過濾不溶物 濾液加氨水調(diào)pH= 9，過濾四氫巴馬亭類別 Alk的一般分離流程如下圖 總生物堿H+/H2O(2%H2SO4 、 2% 酒石酸等 )H+/H2O不溶物有機(jī)溶劑萃取(CHCl苯等 )有機(jī)溶劑H+/H2O( 弱堿性 Alk) ( 中強(qiáng)、強(qiáng)堿性 Alk)1~2%NaOH 萃取氨水調(diào) pH=9~10有機(jī)溶劑萃取OH/H2O 有機(jī)溶劑NH4Cl/ 有機(jī)溶劑有機(jī)溶劑酚性弱堿性 Alk非酚性弱堿性 Alk有機(jī)溶劑 OH/H2O1~2%NaOH萃取OH/H2O 有機(jī)溶劑NH4Cl/CHCl3CHCl3pH 12nB uOH 萃取酚性叔胺Alk非酚性叔胺AlknBuOH水溶性Alk酸化加生物堿沉淀劑過濾沉淀兩種途徑四、提取分離 （一）提取 （二）分離 溶解性 —— 重結(jié)晶法 堿性強(qiáng)弱 —— pH梯度萃取 色譜法 本 章 內(nèi) 容 ? 五、結(jié)構(gòu)鑒定 （一）色譜法 測定理化常數(shù)（如：熔點），與文獻(xiàn)報道的數(shù)據(jù)進(jìn)行對照，與對照品共薄層，測定其衍生物的理化數(shù)據(jù)等。 五、結(jié)構(gòu)鑒定 （二）譜學(xué)法 紫外光譜、紅外光譜、質(zhì)譜、核磁共振 UV—— 反映分子中所含共軛系統(tǒng)情況； IR—— 利用特征吸收峰，鑒定結(jié)構(gòu)中主要官能團(tuán)； NMR—— 各種技術(shù)圖譜測定結(jié)構(gòu)； MS—— 依據(jù)文獻(xiàn)，結(jié)合主要生物堿類型的質(zhì)譜特征進(jìn)行解析。 五、結(jié)構(gòu)鑒定 生物堿 MS的一般規(guī)律： 特點： M+或 M+1多為基峰或強(qiáng)峰。 一般觀察不到由骨架裂解產(chǎn)生的特征離子。 主要包括兩大類： ① 芳香體系組成分子的整體或主體結(jié)構(gòu)； 如喹啉類、吖啶酮類等 ② 具有環(huán)系多、分子結(jié)構(gòu)緊密的生物堿； 如苦參堿類、秋水仙堿類等 五、結(jié)構(gòu)鑒定 主要裂解方式是以氮原子為中心的 α裂解，且多涉及骨架的裂解。 特征：基峰或強(qiáng)峰多是含氮的基團(tuán)或部分。 主要類型生物堿：金雞寧類、甾體生物堿類等。 五、結(jié)構(gòu)鑒定 RDA裂解產(chǎn)生的特征離子 特點：裂解后產(chǎn)生一對強(qiáng)的互補(bǔ)離子，由此可確定環(huán)上取代基的性質(zhì)和數(shù)目。 主要有：四氫原小檗堿類、無 N烷基取代的阿樸菲類等。 四氫原小檗堿類型的生物堿，主要從Ｃ環(huán)裂解，發(fā)生逆 DielsAlder反應(yīng) (RDA反應(yīng) )。如：輪環(huán)藤酚堿（ cyclanoline）的裂解過程表示如下： 五、結(jié)構(gòu)鑒定 輪環(huán)藤酚堿（ cyclanoline）的裂解過程 NM e OOHO HM eO M e NM e OOH M eO HO M e C H2 C H3N HM e OOHO HO+m / e 3 4 2+ ++m / e 1 9 2m / e 1 5 0++m / e 1 7 8 m / e 1 3 5五、結(jié)構(gòu)鑒定 特點：同 3。即裂解后產(chǎn)生一對強(qiáng)的互補(bǔ)離子 如：芐基四氫異喹啉類、雙芐基四氫異喹啉類等。 如異喹啉類型中的 1苯甲基 四氫異喹啉類型的生物堿，其在裂解過程中易失去苯甲基，得到以四氫異喹啉碎片為主的強(qiáng)譜線。 五、結(jié)構(gòu)鑒定 1苯甲基 四氫異喹啉類型的生物堿的裂解： N HO HOHM e ON HM e OOH++m / e 2 8 5 ( M ) +m / e 1 7 8練 習(xí) 題 練習(xí)試題 一、選擇判斷題 二、是非題 三、化學(xué)鑒別題 四、分析比較堿性大小 五、提取分離 一、選擇判斷題 √√◆ 生物堿的鹽若從酸水中游離出來， pH應(yīng)為（ ） A. pH Pka B. pH Pka C. pH = PKa ◆ 某生物堿堿性很弱，幾乎呈中性，氮原子的存在狀態(tài)可能為 ( )。 一、選擇判斷題 ◆ 季銨型生物堿分離常用 ( )。 A. 水蒸汽蒸餾法 B. 雷氏銨鹽法 C. 升華法 D. 聚酰胺色譜法 √√◆ 生物堿沉淀反應(yīng)是利用大多數(shù)生物堿在 ( )條件下，與某些沉淀試劑反應(yīng)生成不溶性復(fù)鹽或絡(luò)合物沉淀。 A. 酸性水溶液 B. 堿性水溶液 C. 中性水溶液 D. 親脂性有機(jī)溶劑 一、選擇判斷題 ◆ Emde降解多用于 ( )的生物堿中 CN鏈的裂解 。 √√◆ 將混合生物堿溶于有機(jī)溶劑中，以酸液 pH由大 → 小順次萃取，可依次萃取出 ( )。 → 弱的生物堿 → 強(qiáng)的生物堿 → 強(qiáng)的生物堿 → 弱的生物堿 一、選擇判斷題 ◆ 用 Hofmann降解反應(yīng)鑒別生物堿基本母核時 ， 要求結(jié)構(gòu)中 ( )。 、 β位均有氫 、 β位均無氫 √√◆ 生物堿的堿性強(qiáng)弱可與下列 ( )情況有關(guān) 。 N原子具有各種雜化狀態(tài) N原子處于不同的化學(xué)環(huán)境 一、選擇判斷題 ◆ pH梯度萃取法分離生物堿時 ， 生物堿在酸水層 ，應(yīng)順次調(diào) pH（ ） 用氯仿萃取 。 =3~8 =8~13 =1~7 =7~1 √√◆ 對生物堿進(jìn)行分離常用的吸附劑為 ( )。 二、是非判斷題 ◆ 自然界所發(fā)現(xiàn)的生物堿都是氨基酸的代謝產(chǎn)物 。 ◆ 季銨型生物堿可溶于水 ， 它是各類生物堿中堿性最強(qiáng)的一類生物堿 。 ◆ 陰離子交換樹脂適用于分離生物堿類物質(zhì) 。 ◆ 所有含 N的化合物 ， 其質(zhì)譜上的分子離子峰 m/z均為奇數(shù) 。 ◆ 生物堿一般是以游離堿的狀態(tài)存在于植物體內(nèi) 。 √√二、是非判斷題 ◆ 某一中藥的粗浸液 ， 用生物堿沉淀試劑檢查結(jié)果為陽性 ， 可說明該中藥中肯定含有生物堿 。 ◆ 某生物堿 PKa=， 若用足夠的雷氏銨鹽使該生物堿完全沉淀 ， 該溶液的 pH值應(yīng)調(diào)節(jié)到大于 PKa兩個單位 （ 即 pH=)。 ◆ 生物堿都能被生物堿沉淀試劑所沉淀 。 三、化學(xué)方法鑒別下列各組化合物 NNOM eH3C O O CC O O HO M eO M eM e OA B生物堿沉淀試劑+ 三、化學(xué)方法鑒別下列各組化合物 N H2C O O HNO HN H M eM eA B C茚三酮反應(yīng) +碘化鉍鉀 +CS 2 CuS O 4 NaO H +三、化學(xué)方法鑒別下列各組化合物 NOOO M eM e ONO M eM e OM eM e OM e OA BL abat +三、化學(xué)方法鑒別下列各組化合物 NO OOOHM eO HN OOOHM eOHA B反應(yīng)V ita l i +四、比較各化合物中 N原子的堿性大小 NNNM eH M e123NNNOM eH123NNHC O N H C H C H2O HHM eM e123123 12 31 23 四、比較下列各組化合物的堿性 NN NNOM eOM eM eNO OOOHM eNNOM eH3C O O CA B CA B C 四、比較下列各組化合物的堿性 NOHO HOOONOHO HOONOHO HOOA B CAB C 四、比較下列各組化合物的堿性 AB C NO OOOHM e N OOOHM eN OOOHM eOHA BC四、比較下列各組化合物的堿性 AB C NOOM eO HNO HHNOA B C四、比較下列各組化合物的堿性 AB C NOOM eO HN ( M e )3O HM e OM e ON OM eO M e+ A B C五、提取分離 某中藥材中主要含有生物堿類成分，且已知在其總堿中含有如下成分： 季銨堿 、 酚性叔胺堿 、 非酚性叔胺堿 、 水溶性雜質(zhì) 、 脂溶性雜質(zhì) 現(xiàn)有下列分離流程，試將每種成分可能出現(xiàn)的部位填入括號中。 總堿的酸性水溶液NH4調(diào)至pH 9~ 10C H C l3萃取堿水層層C H C l3酸化雷氏銨鹽水液沉淀經(jīng)分解1% N aO H1% H C lNH4Cl 處理提取酸水層堿水層 C H C l3層C H C l3層C H C l3層C H C l3( )( )( ) ( ) ( )季銨堿水雜非酚酚性堿 脂