【正文】 五）沉淀反應(yīng) （ 1） 通常在酸性水溶液中生物堿成鹽狀態(tài)下進行； （若在堿性條件下則試劑本身將產(chǎn)生沉淀） （ 2） 在稀醇或脂溶性溶液中時，含水量 50%； （當(dāng)醇含量 50%時可使沉淀溶解） （ 3） 沉淀試劑不易加入多量。 NA c OA c OM eNA c OA c OM eBrC NCNB r二乙酰阿樸菲 降解產(chǎn)物三、理化性質(zhì) （七） CN鍵的裂解反應(yīng) Braun三級胺降解 (2)分子結(jié)構(gòu)與降解產(chǎn)物的關(guān)系 ③ CN鍵中碳原子處于苯環(huán)中，則多不反應(yīng)。 黃藤 1%H2SO4水溶液 H2O 沉淀 堿化至 pH=9；加 NaCl達飽和 掌葉防已堿 四、提取分離 （一）提取 （ 2）沉淀法 ③雷氏銨鹽沉淀法 適用于季銨堿B + + NH4[ C r ( N H3)2( SC N )4] ( B [ C r ( N H3)2( SC N )4])Ag2SO4B2SO4 +A g[ C r ( N H3)2( SC N )4]B aC l2B aSO4+ B . Cl四、提取分離 （一）提取 季銨堿的水溶液 水溶液 沉淀 (雷氏復(fù)鹽 ) 雷氏銨鹽沉淀 沉 淀 濾 液 濾液 (B2SO4) 硫酸鋇沉淀 季銨堿的鹽酸鹽 加酸水調(diào)至弱酸性 加新配制的雷氏銨鹽飽和 /H2O 溶丙酮 （ 乙醇 ） 中 加 Ag2SO4飽和水溶液 加入氯化鋇 （ BaCl2） 四、提取分離 （一）提取 生 藥 H+ / H2O 藥 渣 醇 液 OH/H2O 醇或酸性醇 揮醇；加酸水 堿性較弱的堿 親水性 Alk CHCl3 沉 淀 Alk OH/H2O CHCl3 四、提取分離 （一）提取 生 藥 殘 渣 CHCl3 CHCl3 H+/H2O 堿化 （ 如 NH4OH） （ 使 Alk游離 ） 滲濾 （ 或浸漬 ） （ 如 CHCl3等 ） H+/H2O OH/H2O Alk沉淀 親水性 Alk 堿性較弱的 Alk 四、提取分離 （一）提取 （二）分離 溶解性 —— 重結(jié)晶法 堿性強弱 —— pH梯度萃取 色譜法 四、提取分離 （二）分離 生物堿的分離 系統(tǒng)分離 特定分離 多用于基礎(chǔ)研究 側(cè)重于生產(chǎn)實用 總 堿 單體 Alk的分離 類別 指酸堿性強弱 部位 指極性不同 依據(jù) Alk的理化性質(zhì) 四、提取分離 （二）分離 Alk及其鹽的 溶解度不同進行分離 （ 1）已知成分 —— 查文獻選擇結(jié)晶溶劑 （ 2）未知成分 —— 色譜方法進行溶劑的選擇 —— pH梯度萃取法 首先考慮的問題： 所選溶劑 pH值多少為宜？ 萃取幾次能完全？ 萃取溶劑的最佳體積？ 四、提取分離 （二）分離 —— pH梯度萃取法 （ 1）確定 pH值的方法 ①緩沖紙色譜 pHNo . 1 2 3 4 5 6 7 8低 高 四、提取分離 （二）分離 —— pH梯度萃取法 （ 1）確定 pH值的方法 pHNo . 1 2 3 4 5 6 7 8A B CHCl3+低 高 四、提取分離 （二）分離 —— pH梯度萃取法 （ 1）確定 pH值的方法 pHNo . 1 2 3 4 5 6 7 8A B CHCl3+低 高 選擇最佳p H 的緩沖溶液進行萃取堿性B A四、提取分離 （二）分離 —— pH梯度萃取法 （ 1）確定 pH值的方法 pHNo . 1 2 3 4 5 6 7 8A B CHCl3+低 高 該化合物具有何特性？ 兩性化合物C+ 四、提取分離 （二）分離 —— pH梯度萃取法 （ 1）確定 pH值的方法 總堿CHCl 3ABCpHpHpH高中低堿性大小A B C四、提取分離 （二）分離 —— pH梯度萃取法 （ 1）確定 pH值的方法 ②利用 pKa值來確定 pH值 pKa與 pH關(guān)系： N N H +HOH +非解離型 解離型NN HNN HK a = [ ] [ H 3 O ]++[ ]= [ H 3 O ]+[ ]+[ ].四、提取分離 （二）分離 —— pH梯度萃取法 （ 1）確定 pH值的方法 ②利用 pKa值來確定 pH值 NN Hp K a = pH l g +[ ][ ]游離堿的濃度鹽的濃度例：某 Alk的 pKa=，用 CHCl3從 H2O中萃取，H2O的 pH應(yīng)調(diào)多少？ pH = pKa + 2 = 8 + 2 = 10 四、提取分離 （二）分離 —— pH梯度萃取法 （ 2）判斷分離的難易程度 —— 萃取次數(shù) K1K2β = β 值大，則易分離（ K1 K2）K = 1rRf1 Rf r 紙層析定數(shù)四、提取分離 （二）分離 —— pH梯度萃取法 （ 2）判斷分離的難易程度 —— 萃取次數(shù) K = 12Rf1 RfK 1K 2β =Rf 1( 1 R f 1 )=Rf 2( 1 R f 2 )β ≥ 100 1次萃取可達 90%以上 ≥ 10 萃取需 10~12次 ≈ 2 需 1000次以上萃?。?CCD法） ≈ 1 不能分離 四、提取分離 （二）分離 —— pH梯度萃取法 （ 3）萃取溶劑的最佳體積 —— 容積比（ R） 例：設(shè) K1= K2= 按上式計算得 R=1/2。 四、提取分離 提取分離實例 —— 長春堿與長春新堿 NHNO HHC O O M eNNO C O M eHRM e OC O O M eO HR = C H3R = C H O長春堿?醛基長春堿?長春花，又名日日春、天天開等。 長春花的嫩枝頂端，每長出一葉片，葉腋間即冒出兩朵花， 因此它的花朵特多，花期特長，花勢繁茂，生機勃勃。多采用播種繁殖。 四、提取分離 長春花全草 (干粉 80目 ) 苯滲漉液 藥 渣 苯 液 H+/H2O 苯滲漉 pH=4 6%酒石酸水溶液萃取 過濾，氨水堿化至 pH=6~7 CHCl3提 除水雜 除脂雜 除堿性較強的成分 四、提取分離 H2O CHCl3 弱堿 Alk硫酸鹽 回收氯仿，蒸干 溶于無水乙醇 H2SO4調(diào) pH=~ Alk沉淀 溶于 H2O，氨水堿化至 pH=8~9 CHCl3萃取 除脂雜 除水雜 精 制 四、提取分離 H2O CHCl3 游離 Alk 長春堿 醛基長春堿 回收氯仿 溶于苯 :氯仿 (1:2)液中 通過 Al2O3吸附柱 用苯 :氯仿 (1:2)洗脫 色譜分離 NM e OM e OO M eO M eNM e OM e OO M eO M eOHO H[ ][ ]+四氫巴馬亭（無色） 巴馬亭（黃色） 提取分離實例 —— 延胡索乙素 黃藤（粗粉）用1%醋 酸浸漬；酸提H+/H2O藥渣濾液沉淀（巴馬亭粗品）加OH調(diào)pH=9（ 7%NaCl 和 NaOH )放置，過濾酸提堿沉巴馬亭粗品8090%EtOH回流不溶物 EtOH液加HCl 調(diào)pH= 23放置，過濾析晶 濾液（鹽酸巴馬亭）加硫酸、鋅粉，加熱（干燥、氫化）不溶物熱濾液冷卻，過濾四氫巴馬亭硫酸鹽熱溶75% EtO H中，趁熱過濾不溶物 濾液加氨水調(diào)pH= 9，過濾四氫巴馬亭類別 Alk的一般分離流程如下圖 總生物堿H+/H2O(2%H2SO4 、 2% 酒石酸等 )H+/H2O不溶物有機溶劑萃取(CHCl苯等 )有機溶劑H+/H2O( 弱堿性 Alk) ( 中強、強堿性 Alk)1~2%NaOH 萃取氨水調(diào) pH=9~10有機溶劑萃取OH/H2O 有機溶劑NH4Cl/ 有機溶劑有機溶劑酚性弱堿性 Alk非酚性弱堿性 Alk有機溶劑 OH/H2O1~2%NaOH萃取OH/H2O 有機溶劑NH4Cl/CHCl3CHCl3pH 12nB uOH 萃取酚性叔胺Alk非酚性叔胺AlknBuOH水溶性Alk酸化加生物堿沉淀劑過濾沉淀兩種途徑四、提取分離 （一）提取 （二）分離 溶解性 —— 重結(jié)晶法 堿性強弱 —— pH梯度萃取 色譜法 本 章 內(nèi) 容 ? 五、結(jié)構(gòu)鑒定 （一）色譜法 測定理化常數(shù)（如：熔點），與文獻報道的數(shù)據(jù)進行對照，與對照品共薄層，測定其衍生物的理化數(shù)據(jù)等。 主要包括兩大類： ① 芳香體系組成分子的整體或主體結(jié)構(gòu)； 如喹啉類、吖啶酮類等 ② 具有環(huán)系多、分子結(jié)構(gòu)緊密的生物堿； 如苦參堿類、秋水仙堿類等 五、結(jié)構(gòu)鑒定 主要裂解方式是以氮原子為中心的 α裂解，且多涉及骨架的裂解。 主要有：四氫原小檗堿類、無 N烷基取代的阿樸菲類等。 如異喹啉類型中的 1苯甲基 四氫異喹啉類型的生物堿，其在裂解過程中易失去苯甲基，得到以四氫異喹啉碎片為主的強譜線。 A. 酸性水溶液 B. 堿性水溶液 C. 中性水溶液 D. 親脂性有機溶劑 一、選擇判斷題 ◆ Emde降解多用于 ( )的生物堿中 CN鏈的裂解 。 N原子具有各種雜化狀態(tài) N原子處于不同的化學(xué)環(huán)境 一、選擇判斷題 ◆ pH梯度萃取法分離生物堿時 ， 生物堿在酸水層 ，應(yīng)順次調(diào) pH（ ） 用氯仿萃取 。 ◆ 陰離子交換樹脂適用于分離生物堿類物質(zhì) 。 ◆ 某生物堿 PKa=， 若用足夠的雷氏銨鹽使該生物堿完全沉淀 ， 該溶液的 pH值應(yīng)調(diào)節(jié)到大于 PKa兩個單位 （ 即 pH=