海洋天然藥物化學和天然藥物開發(fā)-資料下載頁
2025-01-08 12:34本頁面
【正文】 年： Ⅰ 期臨床實驗； 198586年： Ⅱ 期臨床實驗 (卵巢癌 )； 1986年：紫杉醇側(cè)鏈的全合成； 1988年：紫杉醇半合成； 199093年：側(cè)鏈合成方法的改進； 1992年： FDA批準； 1994年：首次全合成。 紅豆杉莖 12kg濃縮物95% 乙醇提取氯仿 甲醇萃取水層 ( 棄去 ) 氯仿30 管液滴逆流層析8 1 8 管( 1 4 g , T / C = 3 0 % , 2 3 m g / k g )400 管液滴逆流層析1 7 0 1 8 9 管 ( 2 . 4 g , T / C = 1 6 % , 1 5 m g / k g )析出 T a x o l ( 0 . 5 g , T / C = 2 4 % , 5 m g / k g )加苯研磨10 974321HO C O C H 3OO C OC C C OO HH HN H C OOC H 3 C O O O HO HOHH研究實例二 喜樹堿的發(fā)現(xiàn) 喜樹原料 12kg熱正己烷提取正己烷提取物 植物殘渣( 無活性 , 棄去 )乙醇提取用 4 倍體積的氯仿 + 1 / 4體積的 5% 含水乙醇處理氯仿層 ( 2 2 2 g )( 高活性 )水層氯仿處理氯仿層 ( 3 2 g )水層( 高活性 )( 低活性 )NN OOOO HA B C D F12 310987654141211181920211716第三節(jié) 天然藥物化學研究方法 在開展某一天然藥物的研究中，研究開始前，必須進行充分的調(diào)查研究。這其中包括 實地調(diào)查，資源調(diào)研和文獻調(diào)研 三個方面。 實地調(diào)查 包括臨床療效的考察和實際應用效果 (民間使用情況 )： (1)由于影響植物藥功效的因素較多，在確定其功效的基礎上第一步就是確定品種類別，由于植物或中藥同名異物和同物異名現(xiàn)象較多；植物的科、屬不同，成分各異，藥效作用也有很大差別，品種的鑒別、鑒定顯得尤為重要，如果品種沒有鑒別準確，實驗結(jié)果很難會有好的重現(xiàn)性。 (2)考察其生長環(huán)境，采收季節(jié)，加工與炮制方法等，這些因素都會影響藥物的療效。同時，這些因素的考察，還會為研究有效成分的提取、分離方法提供參考。 資源調(diào)查 植物的生長環(huán)境、資源分布、品種的多少都是研究天然藥物要考慮的因素。對于資源少的植物藥材，在研究的開始階段，就要考慮到如何解決資源缺乏的問題。 文獻調(diào)研 當確定了要研究的對象后，有關(guān)該植物本身的研究；相關(guān)近緣植物的研究等都可以通過文獻的調(diào)研得到解決，通過文獻的調(diào)研，可以了解該植物中或其近緣植物中所含有的化合物類別，研究方法，為接下來的研究提供研究思路和啟示。 二、植物化學成分預試 預試 就是利用各類化學成分的溶解特征、化學反應特征來初步判斷某類化學成分有無的預備性試驗。 植物中化學成分復雜，類型繁多，在研究植物有效成分時，無論是重復文獻方法制備已知成分或是探索未知成分，在提取分離之前都應對樣品中所含成分及特性，存在狀態(tài)及數(shù)量有初步的或者盡可能全面的了解，然后根據(jù)所含成分的性質(zhì)設計化合物提取與分離的具體方法。 預試驗的結(jié)果可以幫助我們選擇和建立合理的檢查方法，作為提取過程中對特定成分的追蹤和向?qū)А? 化學成分的預試方法有兩類 : 一類為 單項預試法 ，即 根據(jù)工作的需要有重點地從某植物中檢查某一類成分 。如水蒸氣蒸餾法直接檢查揮發(fā)油類成分；用微量升華法檢查葸醌類升華成分；利用強心苷的特征反應和動物實驗檢查植物中強心苷的存在；利用皂苷的發(fā)泡性和溶血性能檢查皂苷的存在。 另一類方法為 系統(tǒng)預試 ，系統(tǒng)預試的目的在于 盡可能詳盡而全面的檢查植物中存在的成分。 三、化學成分的分離 1． 部位分離 即 利用極性由 小到大 的各種有機溶劑連續(xù)提取，將化學成分分為極性不同的各個部位。 部位分離法有許多種，如 Dragendoff提出的石油醚、乙醚、氯仿、乙醇、水、酸性水、堿性水七部位法。刈米達夫提出的石油醚、苯、醋酸乙酯、乙醇四部位法， Stahl提出的石油醚、氯仿、乙醚、丙酮、甲醇的五部位法。這些方法各有特點，但基本原理都是利用極性不同的有機溶劑依次提取藥材并分成不同極性的部位。由于使用的溶劑系統(tǒng)不同，分離的部位也有多有少。 近年來，部位分離更多地采用 石油醚 (或苯 )氯仿 (或乙醚 )醋酸乙酯 正丁醇 水的 五部位法。 在 需要重點研究某一極性部位時，可以略去某些提取階段，以減少分離的部位。 2．組分的分離和單體分離 組分分離 是在部位分離的基礎上，根據(jù)組分的化學性質(zhì)和物理性質(zhì)的不同，再細分為性質(zhì)相近的組分，以減少組分間的相互干擾，為組分的單體分離創(chuàng)造條件。 組分分離的方法很靈活，而且常與組分的分離緊密結(jié)合。利用 色譜方法 結(jié)合 溶劑結(jié)晶法 進行組分的分離仍然是基本的手段。隨著各種新型吸附試劑、凝膠、樹脂等材料的不斷出現(xiàn)，不同類型化合物的分離變得越來越容易。 (1)極性小的部位的分組和單體分離： 極性小的組分包括 強親脂性和親脂性 兩個部位，一般有幾種分離方法，如將此部位分為酸性、酚性和中性三個部位；將此部位用堿進行皂化處理，分成皂化組分 (極性小的脂肪酸酯等 )和不皂化組分后再進行分離；直接利用柱色譜進行分離 (最常用正相吸附色譜 )，且常需要進行 反復柱色譜 。 (2)極性大的部位的分組和單離： 在水溶液中不能為正丁醇提取的部位為極性大的部位。主要是單糖、氨基酸、多肽、無機鹽和極性很大的苷類，分離這些組分可利用活性炭柱色譜法。先用水洗出活性炭柱上的無機鹽和單糖，用 5％乙醇洗脫雙糖，用 10％以上的乙醇洗脫苷類和多糖也可用離子交換樹脂法來分離含有陽離子、陰離子和非離子型組分。凝膠濾過、大孔吸附樹脂色譜在大極性化合則常常采用。
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